药物代谢酶基因检测指导个体化用药.ppt

《药物代谢酶基因检测指导个体化用药.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物代谢酶基因检测指导个体化用药.ppt（19页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、是药三分毒？,你吃错药啦!,你药吃多啦！,不合理用药导致严重不良反应,全球死亡患者中，三分之一是由于不合理用药，而并非死于自然疾病本身。WHO（联合国世界卫生组织）,美国每年有10万人死于药物不良反应，直接和间接经济损失达120亿美元。FDA(美国食品和药物管理局),根据药监局和食品药品管理局等机构的统计：1、中国每年有5000万的住院病人，其中至少250万与药物不良反应有关，20多万人因此而死亡。2、我国住院病人中有20是由于不合理用药造成二次住院。,传统用药的弊端,症状体征及仪器检查,诊断,药物治疗,经验处方,药物治疗,A药,B药,C药,D药,传统经验性用药代价1、耗时多2、花费大3、疗效

2、差4、不良反应多5、毒副作用几率大,药物代谢因人而异,生物转化,肝脏,药物,药物重吸收,代谢产物,排泄,药物重吸收,肾脏,药物毒性但有效,药物毒性且无效,药物无毒性且有效,药物无毒性也无效,同种同量药物治疗,一种类型的药并不适合所有人,药物代谢酶,决定药物反应的因素,体重/身高,性别,老人/小孩/孕妇,病史,并发症,环境因素,遗传因素（基因）,不同人群,药代动力学,药效动力学,药物疗效和毒性的个体差异,基因组,基因变异(单核苷酸多态性),药物靶点,药物转运体,药物代谢酶,约59%的药物不良反应与遗传相关,基因变异决定药物反应个体差异,决定性因素,单核苷酸多态性（SNP）,导致人类遗传易感性的重

3、要因素导致人类药物代谢和反应差异的关键因素,由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性,FDA确认受基因多态性影响的药物,氯吡格雷代谢受CYP2C19基因调控,氯吡格雷一种新型的血小板聚集抑制剂，抗凝血作用，广泛应用于心血管疾病的防治，以其卓越的安全性和有效性很快风靡全球。,氯吡格雷,药物代谢酶（基因正常）,生物转化,正常代谢,发挥作用,CYP2C19,CYP2C19*2,CYP2C19*3,药物代谢酶（基因突变）,无法转化,代谢异常,药物无效,CYP2C19基因突变与药物代谢速度,弱代谢型人群：常规剂量的药物使用会在人体内造成代谢产物堆积，产生药物性肝炎或药物中毒等不良反应。强代谢型人群：因

4、为药物代谢过快，一是药物达不到有效血药浓度，造成药效不佳或无效。,CYP2C19基因检测指导氯吡格雷个体化用药,个体化用药,强代谢者,中等代谢者,弱代谢者,CYP2C19*1/*1,CYP2C19*1/*2*1/*3,CYP2C19*2/*2*2/*3*3/*3,基因检测分型,增加用药量或者换药,常规用药,减少用药或者换药,PS：美国FDA强烈建议患者服用氯吡格雷前需检测CYP2C19基因型,华法林是临床上常用的抗凝药物，是深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换术和肺栓塞等疾病的一线用药，其临床疗效和不良反应存在很大的个体差异，血药浓度过高或敏感性增加可导致严重出血事件。,华法林,药物代谢酶（基因

5、正常）,正常代谢,有效清除华法林,药物安全,CYP2C9,CYP2C9*3,药物代谢酶（基因突变）,代谢异常,无法清除华法林,毒副作用,CYP2C9基因检测指导华法林个体化用药,华法林,维生素K氧 化还原酶,TT,VKORC1,编码基因,突变位点,TC,CC,常规用药,剂量增加52%,剂量增加102%,美国FDA于2007年批准修改华法林的产品说明书，推荐在使用华法林前对VKORC1进行基因检测；2010年再次修改说明书，建议结合VKORC1和CYP2C9基因型考虑华法林的初始用药剂量。,VKORC1基因检测指导华法林个体化用药,酒精代谢受ALDH2基因调控,GG,AA,GA,PS：携带ALD

6、H2*2等位基因的个体酒精代谢能力下降，少量饮酒即出现脸红、心跳加速等不适.,ALDH2*2：rs671,常见血管扩张药，作用迅速而短暂，治疗冠状动脉狭窄引起的心绞痛。,ALDH2基因检测指导硝酸甘油个体化用药,个体化用药是必然趋势,个体化用药,药物代谢差异,基因检测,基因差异,不良反应,传统用药,选择合适药物和剂量,优化治疗方案,优点,政府：和谐的医疗氛围，良好的医疗环境医生：精准的用药指导，不必要的医患纠纷患者：更好的治疗效果，不必要的副作用企业：提供用药指导，提高企业效益,精准医疗中的各方需求,Taq 酶,5,Forward primer,Taq 酶,V,V,TaqMan荧光基因分型技术,GG,AA,GA,药物代谢酶基因检测试剂盒开发,