5种铂类化疗药物的对比2024（全文）.docx

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1、5种钿类化疗药物的对比2024（全文）用类抗肿瘤药物的研究最早兴起于50年前，1967年美国密执安州汇大学教授R。SerIberg首次发现顺健具有抗肿相活性，从此打开钻类药物抗肿痛的市场。有统计数据表明，我国现存的化疗方案中方70%80%以弟为主或有铀类药物参加配伍。销类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为4个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DN,引起DNA复制障侍，从而抑制癌细胞的分裂。目前国内常用的珀类抗肿瘤药物共有五种，第一代喉钳,第二代卡钳及奈达钳，第三代奥沙利钿及洛钳，五种药物的作用机制类似，但适用范围、用法及不良反应又各花何千秋呢？一、五种钠类药物的基本情况1代：顺钳1979年首次

2、在美国上市，是第一个上市的钻类抗肿痛药物，应用广泛，但它缺乏对肿瘤组织的选择性，导致一些严重的副作用。2代:卡钠一美国施贵宝公司、英国癌症研究所及JohnSOnMatthey公司于1986年合作开发，是进入临床的第2个粕类络合物。结构上以环丁烷二枝酸取代顺钠分子上的两个飙离子，增加了化合物的水溶性，特点如下：（1）化学稳定性好，水溶性是顺钠的17倍；（2）胃肠道等毒副反应程度低于顺钿，病人耐受程度较高；（3）卡钿与顺钳具有相同的载体基团，对喉钿产生耐药性的患者，再用R钠时效果也不佳。奈达珀本盐野义制药公司研制开发，于1995年6月首次在日本上市。结构上以乙醇酸取代顺钠分子上的两个M离子，溶出度

3、大约是顺伯的10倍，作用比眼钠好，且肾毒性较低，原因是由于这种药物在肾脏的分布不同所致，给予小鼠同样剂量的奈达钠和顺船时，前者在肾脏的累积量仅为顺钠的40%o3代：奥沙利钳草酸-（反式-1-1,2-环己烷二胺）合钳的全称，是山瑞士DebioPharm公司研制开发，1996年法国SanOfi公司生产销售。作为一种稳定的、水溶性铀类烷化剂，是第一个明显对结肠旃有效及在体内外均方广谱抗肿病活性的钠类抗肿制药物，对耐顺钠的肿病细胞亦有作用。洛笛二氨甲基-环丁烷-乳酸合钳，由德国开发。2002年，我国海加长安国际制药从德国ASAT公司独家购买了在中国的专利权和生产销售权。2005年，经国家食品药品监督管

4、理局（SF-DA）批准，作为国家一类新药上市。其作用机制除影响DNA的合成、复制以外，还可以影响原肿痛基因c-mye的表达C而c-mye的表达与肿痛的发生、凋亡和细胞增殖才关。:、五种粕类药物各H适应症1.顺钿是治疗小细胞和非小细胞肺癌，头颈部肿相、膀胱癌、睾丸癌、卵巢混的泞选药物之-O2 .卡柏除可作为小细胞和非小细胞肺癌、卵巢箱（上皮）、胚细胞病、肝胚细胞瘤5种肿痛的首选治疗药物外，还可作为膀胱癌、子在内膜翔、子宫颈癌、生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成视膜细胞癌8种肿瘤的次选治疗药物。3 .奈达钳获准的适应证有小细胞和而小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、肠胱癌、睾丸癌、卵果癌、子宫

5、颈癌等。4 .奥沙利始所独有的二氨基环己烷基团避开了顺钠的某些耐药机制（如错配修复缺陷和旁路复制机制）因此，奥沙利钠具有与喉铝不同的广谱抗肿瘤活性，对结直肠癌疗效最为显著，还可一线应用于目粕、肝痼“5 .洛钠主要用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病。三、五种珀类药物各自使用方法IJI依用：用生理盐水或5%前萄糖溶液稀稀。2卡钠：先使用5%前萄糖注射液10-2Om1.溶解，再用5%葡萄糖注射液稀择至05mgm1.,避光输注。3.奈达钳：临用前，用生理盐水溶解后，稀释至250-500m1.,静滴60分钟以上，滴完后再补液100o-1500m1.。4 .奥沙利钳：先使用注射用水或5%前萄

6、糖注射液10-20m1.溶解，加入5%前萄糖注射液250-500m1.中静脉滴注2ho5 .洛钳：5%前荀糖25Om1.静滴2h四、五种钳类药物不良反应对比1.胃肠道不良反应：顺钠严重的恶心、呕吐为其主要的眼制性毒性；卡铝的胃肠道反应较顺钿轻微且少见，停药12周可恢更；奈达钳的胃肠道反应为较轻的恶心、呕吐，发生率分别为43.2%和32.4%;作为第3代销类药物的奥沙利摺和洛笛的胃肠道反应最轻。（顺笛K铝、奈达祐奥沙利弟、洛祐）2肾毒性：顺钠的肾毒性最严重，即使为抗癌活性最佳剂量时，肾脏毒性也会随之出现。一般剂武主要产生肾小管的损伤，见于用药后1015d,多为可逆性；反复高剂量治疗可致持久性轻中

7、度肾损害。作为第2代销类药物，卡柏和奈达柏的肾毒性明显轻于顺铭。而第3代粕类药物如奥沙利旬和洛弟，肾毒性更是大大降低。（顺钳卡钳、奈达的奥沙利钠、洛钠）3 .血液毒性：顺钳的血液毒性较严重，白细胞减少的发生率为27%。卡钳的竹惭抑制作用更为强烈，不仅使白细胞减少，同时导致血小板减少的发生率也较高。奈达钠的骨曲抑制作用为其剂地限制性毒性，可导致白细胞、红细胞特别是血小板的减少，骨髓抑制的发生率为80%。奥沙利粕单独用药时，引起骨愉抑制较少见，洛钠的血液毒性与奥沙利伯相似。（奈达帕卡柏顺钳奥沙利的、洛柏）4 .神经毒性：顺柏：主要表现为神经末梢障传，视神经乳头水肿和球后视神经炎，听神经损告，严重者

8、可导致不可逆的高频听力丧失。卡钠：神经毒性较小，产生症状与顺钳类似，但症状较轻。奈达柏：主要耳神经系统毒性反应。奥沙利钳：神经毒性最明显，包括急性和积累性神经毒性。表现为手足和口周感觉异常和迟钝，握力减低，持续时间一般不超过7d。约1%2%的患者发生急性喉痉挛，85%95%的患者遇冷会激发和加重。洛铀的神经毒性较轻，1.3%的患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳毒性，仅在05%的患者中发生精神错乱和视觉异常等症状。（奥沙利珀奈达柏卡钠顺铭洛钠）五、总结综合各方面对比，简单来说，顺钠应用于多种肿痛均彳较好的疗效，但因显著的肾毒性，需在用药前进行水化利尿，其他不良反应亦较重，一般应用于身体基础情况较好的癌症患者C卡钿不良反应轻于顺钿，但抗肿痂作用也稍弱于J1.随铝，抗癌谱较窄，对食管、膀胱肿瘤不敏感。奈达龄有最显著的耳毒性，日本上市，未纳入NCCN指南，循证学依据较少。奥沙利始主要应用于消化系统肿瘤，结直肠癌效果显著。有神经毒性，经积极预防可避免。洛用于中国上市，目前国内批准用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢粒白血病，大型临床实验的循证学依据尚少。