京津冀药品上市许可持有人药物警戒质量管理规范操作指南.docx

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1、附件京津冀药品上市许可持有人药物警戒质量管理规范操作指南（试行）2024年2月*-HUs本指南由河北省药品监督管理局发起并组织编写。本指南由北京市药品监督管理局、天津市药品监督管理局、河北省药品监督管理局联合发布实施。一、目的3二、适应范围4三、主要依据4四、其他说明4五、指南内容5一、目的指导京津冀地区药品上市许可持有人规范开展药物警戒工作,促进GVP在京津冀落地实施，以实际行动助企纾困，帮助持有人解决实际困难，护航企业高质量发展。二、适应范围适用于京津冀区域药品上市许可持有人开展药物警戒工作，本指南仅针对上市后药物警戒活动提出建议。疫苗AEFI相关内容请按照中华人民共和国疫苗管理法全国疑似

2、预防接种异常反应监测方案执行。三、主要依据本指南的主要依据为药物警戒质量管理规范，此外还参考欧盟药物警戒质量管理规范和国内相关技术性文件（指南/指导原则），如欧盟药物警戒质量管理规范（国家药品监督管理局药品评价中心，天津科技翻译出版有限公司）药物警戒检查指导原则药物警戒体系主文件撰写指南个例报告不良反应收集和报告指导原则等。四、其他说明为指导企业落实GVP,本指南对药物警戒体系建设、药物警戒活动的一些事项做了举例说明。举例仅为示例，仅供参考，不作强制要求。企业可参考本指南,根据实际情况制定内部的流程、标准和指标等，对GVP的相关要求进行细化和实施。本指南发布后，国家药品监督管理局对部分工作另有

3、新要求的，从其要求，特此说明。五、指南内容质量管理与文件记录（一）质量管理药物警戒体系包括与药物警戒活动相关的机构、人员、制度、资源等因素，并应与持有人的类型、规模、持有品种的数量及安全性特征等相适应。质量保证系统是药物警戒体系的重要组成部分、应当涵盖药物警戒体系的组织机构、人员、职责、程序/流程和设备设施等所需资源，并且应当包括适当的资源管理、合规管理和数据管理。1 .质量保证系统根据我国药物警戒质量管理规范要求，持有人应当制定药物警戒质量目标，建立质量保证系统，对药物警戒体系及活动进行质量管理，不断提升药物警戒体系运行效能，确保药物警戒活动持续符合相关法律法规要求。（I）质量目标持有人应当

4、制定药物警戒体系的质量目标，建议包括：遵守药品所上市国家和（或）地区有关药物警戒活动和职责的相关法律要求；对于已获得上市许可的药品，预防在使用后出现的不良反应对用药人群的伤害，或因职业暴露产生的不良反应对被暴露者的伤害；促进安全有效地使用药品，特别是通过向用药人群、专业医护人员和公众及时提供有关药品的安全性信息；促进对用药人群及公众健康的保护。(2)质量保证系统的构成持有人可以根据发展规模和复杂性，建立合理的组织结构以承担药物警戒质量保证职责。可以由持有人的质量管理部门统筹规划并建立，或在药物警戒部门设立专属的质量管理岗位或指定人员承担药物警戒质量管理，或在各职能结构的基础上建立独立的质量保证

5、工作组。不论以哪种模式开展工作，各部门或人员间应有清晰的职责划分以合理运行质量保证系统。根据我国药物警戒质量管理规范要求，持有人应当以防控风险为目的，将药物警戒的关键活动纳入质量保证系统中，重点考虑以下内容：设置合理的组织机构；配备满足药物警戒活动所需的人员、设备和资源；制定符合法律法规要求的管理制度；制定全面、清晰、可操作的操作规程；建立有效、畅通的疑似药品不良反应信息收集途径；开展符合法律法规要求的报告与处置活动；开展有效的风险信号识别和评估活动；对已识别的风险采取有效的控制措施；确保药物警戒相关文件和记录可获取、可查阅、可追溯。(3)质量控制指标持有人对药物警戒活动的质量和执行情况进行持

6、续监测，定期进行质量控制指标的监测和质量控制。根据我国药物警戒质量管理规范要求，持有人应当制定并适时更新药物警戒质量控制指标，控制指标应当贯穿到药物警戒的关键活动中，并分解落实到具体部门和人员，包括但不限于以下几个方面：药品不良反应报告合规性，如：报告上报录入正确率；依据风险程度分别制定严重和一般个例药品不良反应报告处理时限，并明确及时率、完成率；定期安全性更新报告合规性，如：安全性更新报告及其他报告.包括PSUR/PBRER以及其他安全性更新和总结报告的准时提交率；监管部门评价一次通过率；信号检测和评价的及时性，如：依据风险程度设置信号检测周期、评价时限，并明确检测及时率、信号评价的完成率；

7、视情况，依据不同品种风险程度，设置单品种检测周期；药物警戒体系主文件更新的及时性，如：制定药物警戒体系主文件更新的条件，并明确更新时限，设置更新及时率。例如，至少每年进行更新，或如期间发生重大变动三个月内及时更新；药物警戒计划的制定和执行情况，如：根据产品的风险特征，制定药物警戒计划，按要求执行风险控制措施，并依据风险特征必要时对措施的有效性进行评估。设置计划相关要求执行的完成率；人员培训计划的制定和执行情况，如：明确培训计划的制定周期，并按计划完成。设置培训计划制定的完成率、人员培训完成率。2 .内部审核根据我国药物警戒质量管理规范第十一条到第十四条要求，持有人应针对药物警戒体系及活动制定内

8、审计划，并定期开展内审。2.1 内审范围药物警戒体系中应有关于药物警戒内审的描述。药物警戒部、研发部、注册部、临床部、质量部、营销部、法务部、公共事务、人力资源部、IT等参与药物警戒活动的有关部门，均应在检查审核范围内。2.2 内审频率和形式持有人根据风险管理原则，考虑实际情况，设定内部审核的频率，该频率也可以随业务发展进行调整。一般推荐每年开展一次全元素内部审核工作,以评价药物警戒体系的适宜性、充分性、有效性。当药物警戒体系出现重大变化时，应当及时开展内审。药物警戒质量体系的内部审核工作，可以和公司其他质量体系工作审核合并开展，也可单独开展。内审工作可由持有人指定人员独立、系统、全面地进行，

9、也可由持有人组织的具有相关资质的外部人员或专家进行。2.3 内审流程一般内审分为内审年度计划的制定、内审方案的制定、内审的实施三个方面。内审需独立、系统、全面，内审前应制定审核方案，方案可包括内审的目标、范围、方法、标准、审核人员、审核记录和报告要求等。内审记录应完整，可包括审核日期、审核内容、审核发现问题、签字确认等。对于内审发现的问题应进行风险分析，并确立缺陷风险等级,如严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其风险等级依次降低。及时采取纠正和预防措施，并进行跟踪和评估。对于内审相关的方案、记录、整改等文件，应统一存档。缺陷的等级分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其风险等级依次降低。重复出现前次检查

10、发现缺陷的，风险等级可以升级。检查项目共100项，其中可判定为严重缺陷的12项、可判定为主要缺陷的40项，其余48项可判定为一般缺陷（详见药物警戒检查指导原则）。严重缺陷：如持有人未建立药品安全委员会、未设置专门的药物警戒部门等。主要缺陷：如药物警戒负责人的职务、专业背景、资质和工作经历不符合相关要求，不熟悉相关法律法规等。一般缺陷：如培训未覆盖参与药物警戒活动的全员等。（二）制度和规程文件管理1 .工作制度/规程文件基本要求持有人应根据所建立的药物警戒体系制定完善的药物警戒制度和规程文件，持有人可单独制定各项与药物警戒相关的制度和规程文件，或部分制度和规程使用持有人质量管理体系下或其他体系下

11、的现有文件，如文件管理、纠正与预防措施管理、变更管理、偏差管理等。但应确保质量管理体系下或其他体系下的现有文件适用于药物警戒工作，且能够保障现有文件与药物警戒文件之间的衔接性，并保证药物警戒部门至少参与该文件的审核。药物警戒制度和规程应当按照持有人的文件管理操作规程进行起草、修订、审核、批准、分发、替换或撤销、复制、保管和销毁等，并有相应的分发、撤销、复制和销毁的记录。药物警戒制度和规程应当标明名称、类别、编号、版本号、审核批准人员及生效日期等，内容描述应当准确、清晰、易懂，可操作性强并附有修订日志。持有人应当对制度和规程文件进行定期审查，确保现行文件持续适宜和有效。制度和规程应当根据相关法律

12、法规等要求及时更新。2 .工作制度/规程文件的内容要求药物警戒工作制度/规程文件应当对药物警戒关键活动进行描述。药物警戒制度和规程根据内容可大体分为三大类:职责类、制度类、操作规程类，形成的具体文件类型可根据持有人的质量管理体系或药物警戒体系进行相应调整。（三）药物警戒体系主文件药物警戒体系主文件是对持有人的药物警戒体系及活动情况的描述，应当与现行药物警戒体系及活动情况保持一致，并持续满足相关法律法规和实际工作需要。1 .药物警戒体系主文件内容要求持有人在撰写药物警戒体系主文件时，可参照药物警戒体系主文件撰写指南执行。药物警戒体系主文件应包含封面、目录、正文和附录四部分内容。封面需包括持有人名

13、称、药物警戒负责人姓名、审核批准人员姓名、药物警戒体系主文件版本号、生效日期等。目录应尽可能详细，一般包含三级目录。药物警戒体系主文件正文应至少包含组织机构、药物警戒负责人的基本信息、人员配备情况、疑似药品不良反应信息来源、信息化工具或系统、管理制度和操作规程、药物警戒体系运行情况、药物警戒活动委托、附录章节。附录部分可以根据撰写需要增加附录数量与内容。2 .药物警戒体系主文件更新持有人应结合法规要求与体系运行等情况，至少每年对药物警戒体系主文件进行更新维护。当药物警戒责任主体（持有人）、药物警戒组织机构、药物警戒负责人、药物警戒活动委托等发生重大变化时，或者因监管部门检查、持有人内部审核等工

14、作需要，持有人应当及时更新药物警戒体系主文件。（四）记录与数据管理1.基本要求持有人药物警戒活动（包括委托开展的药物警戒活动）中所产生的一切记录与数据，应及时填写、规范保存。记录与数据应当真实、准确、完整，保证药物警戒活动可追溯。关键的药物警戒活动相关记录和数据应当进行确认与复核，如：持有人转让药品上市许可的，应当同时移交药物警戒的所有相关记录和数据，确保移交过程中记录和数据不被遗失。3 .数据管理（1）纸质记录产生的纸质记录应当字迹清晰、易读、不易擦除，定期进行归档，并建议保存在具有特定防潮、防火、带锁的文件柜中，由专人进行管理，确保记录的安全性和保密性。纸质记录和数据至少保存至药品注册证书

15、注销后十年，建议纸质数据采取其他有效措施，如复印备份或扫描成清晰电子稿，以防其在保存期间损毁、丢失。（2）电子记录依据企业情况，可应用电子记录。如涉及电子记录，应确保其来源的真实性和可溯性。如涉及使用电子记录系统对电子记录进行管理，应当建立电子系统的操作规程以最小化数据完整性的潜在风险，规程应涵盖系统安装、设置、权限分配、用户管理、变更控制、数据备份、数据恢复、日常维护与定期回顾等要求，同时应确保规程的实施，采取培训I、监测等方式，以保证电子记录系统性能稳定、权限受控、数据可靠，电子记录的安全性和保密性。安全性信息和数据的电子记录系统应当具备记录的创建、审核、批准、版本控制，以及数据的采集与处

16、理、记录的生成、复核、报告、存储及检索等功能。其他电子文件和记录存储系统也应保证原始数据的创建、更改和删除可追溯。电子记录和数据也至少保存至药品注册证书注销后十年，持有人应当建立业务操作规程，并建议采取定期备份、云端保存、灾难恢复等手段保证电子记录的不丢失、不遗漏、不损毁。（五）委托管理持有人是药物警戒的责任主体，如根据工作需要委托开展药物警戒相关工作的，持有人仍为相应法律责任的承担主体。持有人对药物警戒工作进行自评，确定拟委托工作事项和需求，并向受托方提供委托开展药物警戒工作的相关文件和资料。1 .受托方的遴选持有人应当考察、遴选具备相应药物警戒条件和能力的受托方，并留存受托方遴选相关资料和

17、记录。（1）受托方应当是具备保障相关药物警戒工作有效运行的中国境内企业法人。（2）受托方需具有可承担药物警戒受托事项的专业人员、管理制度、设备资源等工作条件，并能够配合持有人接受药品监督管理部门的延伸检查。（3）持有人在选择受托方时，应联合受托方对其受托内容、受托工作量可否有效完成等情况进行评价，并检查受托方可承接药物警戒工作的能力证明。2 .委托协议持有人委托开展药物警戒相关工作的，双方应当依据药物警戒委托协议撰写指导原则（试行）制定、签订委托协议，保证药物警戒活动全过程信息真实、准确、完整和可追溯，且符合相关法律法规要求。集团内各持有人之间以及总部和各持有人之间可签订药物警戒委托协议，也可

18、书面约定相应职责与工作机制，相应法律责任由持有人承担。持有人和受托方药物警戒相关负责人（包括其授权人）及相关负责部门均应参与药物警戒委托协议的起草、制定和审批。委托协议主要包含但不限于以下内容：委托开展药物警戒的范围、义务和责任、各环节分工、委托事项，设备和数据管理，变更控制，质量控制和监督考核，争议的解决，有效期和终止条款，保密条款和违约责任等。3 .定期审计持有人应当定期对受托方进行审计（含集团内部委托），要求受托方充分了解其药物警戒的质量目标，确保药物警戒活动持续符合要求。建议持有人将药物警戒委托工作纳入持有人质量管理体系，定期考核评定委托事项，必要时对受托方进行现场审核，根据审核结果可

19、要求受托方对药物警戒相关工作进行纠正和预防，必要时解除委托关系，确保药物警戒工作持续符合要求。（六）信息注册与更新1 .国家药品不良反应监测系统的注册和维护持有人应当在取得首个药品批准证明文件后的30日内，在国家药品不良反应监测系统中完成信息注册。注册的用户信息和产品信息发生变更的，应当自变更之日起的30日内完成信息更新。持有人药物警戒负责人信息也应当在国家药品不良反应监测系统中登记，相关信息发生变更的，药物警戒负责人应当自变更之日起30日内完成更新。机构人员与资源（一）组织机构持有人应当建立药品安全委员会，设置专门的药物警戒部门，明确警戒部门与其他相关部门的职责，建立良好的沟通和协调机制，保

20、障药物警戒活动的顺利开展。2 .药品安全委员会（1）药品安全委员会的建立药品安全委员会是为了保障药品安全而设置的专门组织，需明确药品安全委员会的组成部门及人员。药品安全委员会应有相应的组织结构图，清晰标明委员会成员所在部门，委员会相关人员姓名、职位等信息可以列表的形式呈现。（2）药品安全委员会的组成药品安全委员会一般由持有人的法定代表人或主要负责人（企业负责人）任主任或最高领导，建议药物警戒负责人、分管药品质量的副总、分管药品生产的副总任副主任或分管领导，其他相关部门负责人作为成员。其他与药物警戒有关部门的负责人,一般包括研发、注册、生产、质量、检验、销售、医学、市场等部门负责人。（3）药品安

21、全委员会的职责药品安全委员会负责重大风险研判、重大或紧急药品事件处置、风险控制决策以及其他与药物警戒有关的重大事项。持有人应当根据本企业产品安全风险特征以及对公众健康的影响判定是否为重大风险、重大或紧急药品事件等。主要职责举例如下：组织对重大风险的研判；组织对重大或紧急药品事件的调查、处置，如死亡事件、聚集性不良事件重大舆情事件等；根据调查、处置和风险研判结果，做出控制决策，包括暂停生产、暂停销售、召回、改进工艺、修订说明书、标签、包装，改变药品包装规格，改变药品管理状态，发布公告、撤市等；审核药物警戒计划；其他与药物警戒有关的重大事项的决策。（4）工作机制及工作程序药品安全委员会相关制度或规

22、程文件，内容建议包括委员会职责、工作机制、工作程序等。药品安全委员会需建立相应的工作机制，如会议制度、报告制度、表决机制等，通过工作机制的有效实施，保证药品安全委员会职责的履行。会议制度建议明确会议的启动条件、召开频率、会议内容、会议的基本流程、处理要求等。报告制度建议明确需要进行报告的内容、形式等。建立决策表决机制时，可明确表决结果的采纳，是按少数服从多数，或按过半数人员的意见，还是由最高管理者做最终决策。制定其他工作机制的，需要明确该机制如何进行有效实施。药品安全委员会需建立相关的工作程序，如重大或紧急药品事件处置程序、重要文件审核程序等。重大或紧急药品事件处置程序应规定各项处置工作的具体

23、负责人或负责部门、完成时限等。重要文件审核程序应明确需要药品安全委员会进行审核的文件，如药物警戒计划、重大或紧急药品事件调查处置报告等；明确文件审核的方式，如召开会议、邮件分发等；明确文件审核的期限要求等内容。制定其他工作程序的，需要明确该程序如何进行有效实施。药品安全委员会每年度至少召开一次工作会议，研判上一年度药品重大风险，研究风险控制决策以及年度药物警戒活动重大事项。在日常发生重大风险、重大或紧急药品事件时，也应及时召开药品安全委员会会议，研究处置和控制决策，并组织实施。(5)工作记录药品安全委员会的各种活动应有相应可供追溯的工作记录，如会议纪要、决策文件等。根据活动内容和方式，记录可包

24、括活动通知、出席人员列表及签字记录、活动主题、讨论过程、表决情况、决策结论、部署安排等。相关记录内容应真实、准确、规范、完整、可辨识、易查找，不得编造记录。药品安全委员会作出的重大决策应发放至涉及到的所有部门负责人，各部门根据药品安全委员会会议作出决策所采取的处置措施和控制结果需向药品安全委员会报告，并有相应记录。3 .药物警戒部门(1)基本要求设置专门的药物警戒部门，制定相应的药物警戒部门职责文件和/或岗位职责文件，明确药物警戒部门的职责。文件应描述药物警戒部门的岗位设置、岗位要求、岗位职责等内容。具有药物警戒体系组织结构图，能清晰地描述持有人内部与药物警戒活动有关的相关部门关系与层级(如果

25、涉及集团持有人层面的药物警戒，图中应反映与集团中相关单位的关系)，必要时制定药物警戒部门组织结构图，用于清晰明确部门内部责任分配。(2)主要职责疑似药品不良反应信息的收集、处置与报告；识别和评估药品风险，提出风险管理建议，组织或参与开展风险控制、风险沟通等活动；组织撰写药物警戒体系主文件、定期安全性更新报告、药物警戒计划等；组织或参与开展药品上市后安全性研究；组织或协助开展药物警戒相关的交流、教育和培训；其他与药物警戒相关的工作。4 .其他相关部门明确其他相关部门在药物警戒活动中的职责，如药物研发、注册、生产、质量、销售、市场等部门，确保药物警戒活动顺利开展。举例如下：药物研发部门：药品上市后

26、安全性研究方案的制定、实施等工作。注册部门：向药物警戒部门提供上市前产品信息、产品上市后注册批件、说明书、质量标准等。生产部门：生产过程调查，提供调查资料,提供产量数据等。质量部门：产品质量调查，提供调查资料；留样/市场产品的检验等。销售部门：疑似不良反应信息收集；不良反应的临床调查协助；提供销量数据；持有人需要对于产品采取如召回、暂停使用等控制措施时提供产品追溯数据等。市场部门：指导临床安全用药;安全用药信息的传递与沟通；协助药物警戒计划的实施。（二）人员总体要求：持有人的法定代表人或主要负责人对药物警戒活动全面负责，指定药物警戒负责人，配备足够数量且具有适当资质的人员，提供必要的资源并予以

27、合理组织、协调，保证药物警戒体系的有效运行及质量目标的实现。1.药物警戒负责人（1）资质要求具有相应的聘任证明或岗位证明文件；具备一定职务的管理人员；具有医学、药学、流行病学或相关专业背景，相关专业包含生物科学、化工与制药等学科/专业等；本科及以上学历或中级及以上专业技术职称；三年以上从事药物警戒相关工作经历；（除一直从事药物警戒工作属于具备工作经验外，既往从事与药品安全性信息收集以及不良反应处理等工作的人员（例如不良反应监测专职人员）或岗位，也可考虑为具有相关工作经历。）熟悉我国药物警戒相关法律法规和技术指导原则；具备药物警戒管理工作的知识和技能。(2)主要职责药物警戒负责人负责药物警戒体系

28、的运行和持续改进，确保药物警戒体系符合相关法律法规和本规范的要求。需制定相应的药物警戒负责人岗位职责文件，职责应全面、清晰、合理承担，主要承担但不限于以下职责：确保药品不良反应监测与报告的合规性，例如设定量化的质量控制指标。监督开展药品安全风险识别、评估与控制，确保风险控制措施的有效执行，例如标准操作流程、合同安排、数据库操作、有关质量的合规数据、定期更新报告、审计报告、快速报告提交的完整性和及时性，为相关人员提供有关药物警戒的培训及委托管理等方面的功能负有监督责任。负责药品安全性信息沟通的管理，确保沟通及时有效：例如为应对新出现的安全隐患而准备采取的监管行动提供意见和建议(例如变更、紧急安全

29、限制以及与患者和专业医护人员沟通)等。确保持有人内部以及与药品监督管理部门和药品不良反应监测机构沟通渠道顺畅。负责重要药物警戒文件(如药品上市后安全性研究的书面研究方案，定期安全性更新报告等)的审核或签发。(3)登记及变更药物警戒负责人应当在国家药品不良反应监测系统中登记。相关信息发生变更的，药物警戒负责人应当自变更之日起30日内完成更新。2.专职人员（1）总体要求药物警戒部门应当配备足够数量并具备适当资质的专职人员,并制定专职人员岗位职责。（2）资质要求具有聘用证明或岗位证明文件；具有医学、药学、流行病学或相关专业知识；相关专业的范围与持有人产品的类别和特性有关，建议推荐具有产品涉及专业的学

30、术背景人员担任专职人员；接受过与药物警戒相关的培训；熟悉我国药物警戒相关法律法规和技术指导原则；具备开展药物警戒活动所需知识和技能。药物警戒知识包括但不限于：药物警戒法律法规，如涉及境外药物警戒业务，还需要了解全球其他国家/地区的相关法律法规；药物警戒技术指导原则；药物警戒体系构成要素，包含机构人员、制度、资源及相关要求；药物警戒术语；质量管理体系要求等。所需技能包括：不良事件编码技能、文献检索技能、答复患者咨询技能、培训技能、沟通技能、项目管理技能、信息化系统使用技能（如药物警戒数据库及文件管理系统的使用）等。（三）培训1 .培训计戈!J持有人应当开展药物警戒培训，根据岗位需求与人员能力制定

31、适宜的年度药物警戒培训计划。培训计划可包括培训对象、所属部门、培训时间、培训地点、培训内容、培训课时、培训方式等。培训文件应描述培训计划制定的依据、时间、内容等要求，并明确培训计划审核的要求。文件附录中可制定培训计划表格。2 .培训I内容(1)参与人员参与药物警戒活动的人员均应当接受培训，包括药品安全委员会、药物警戒部门及其他参与药物警戒活动的相关部门人员。(2)培训类型包括内部培训(如新员工培训或转岗培训、岗位培训)和外部培训等.内部培训指持有人组织各相关部门人员开展药物警戒培训，根据不同部门在药物警戒活动中的职责分层次、分类开展培训，培训内容包括质量管理体系文件和相关知识培训。外部培训包含

32、参加国家、省、市药品监督管理部门及第三方单位组织的药物警戒培训等。(3)基本要求和范围培训内容和流程具有合理性，不仅包括药物警戒基础知识和法规的培训，还应包括岗位知识和技能等方面的培训。其中岗位知识和技能培训应当与其药物警戒职责和要求相适应，包括数据库和信息化系统的使用、药品不良反应病例报告的评价与处置、安全性更新报告的撰写、药品上市后安全性研究、相关术语的使用、信号的检测与评估、风险控制等。3 .培训记录与效果培训记录：可包括培训通知、培训时间、参加人员及签到表、培训材料(教材、法规、文件、PPT等)、授课老师及课时、考核记录、培训照片等。培训计划及培训记录都需存档进行管理。应对培训效果进行

33、评估，评判是否达到预期的培训目的和效果。例如采用笔试、口试、现场操作、相关负责人评价等模式，对培训进行考核。(四)设备与资源1 .设备与资源药物警戒部门建议配备相应的设备与资源。(1)独立的办公区域。(2)专用的办公设施与设备。(3)通畅的信息处理网络环境。(4)专业的药物警戒信息化工具或系统(含外部委托方的相关药物警戒信息化工具或系统)。(5)专业的医学词典和文献检索资源。(6)有单独的原始数据和档案存储区域。(7)有相关的安全保密措施等，例如，配置和实施用户访问控制、进行操作权限和用户登录管理、定期检查网络安全性等。2 .管理与维护设备与资源的管理与维护工作，能够确保药物警戒工作持续有效地

34、进行。（1）药物警戒的信息化工具或系统工作运行正常。应具备在设计、安装、配置、验证、测试、培训、使用、维护等环节的相关管理规程或文件记录。（2）药物警戒的信息化工具或系统,应当能够不断完善功能、及时升级。能保证所有药物警戒工作的合规性以及药物警戒数据的完整性和可追溯性。（3）药物警戒信息化工具或系统和其他专用设备，应具备遭遇系统灾难的恢复计划及业务应急计划。当遇到例如火灾等系统灾难时，能够迅速恢复体系的运行。3.药物警戒信息化工具或系统需具有安全、保密功能的保障措施。（1）药物警戒信息化工具或系统应有数据的定期备份和应急恢复措施。（2）药物警戒信息化工具系统有可靠的安全保密措施，能够明确信息化

35、工具或系统的安全管理级别及根据相应的安全管理级别选取访问控制、权限分配、审计追踪、授权更改、电子签名等控制手段。监测与报告（一）信息收集途径1 .全面信息收集途径的建立按照药物警戒质量管理规范第三十二条至第三十九条，建立畅通、有效的药品安全性信息收集渠道，收集疑似药品不良反应及其他与用药有关的有害反应。信息收集渠道可包括：（1）公开信息渠道持有人可通过在药品说明书、包装标签、门户网站、公众号等公布电话、传真、电子邮件、填写报告表单等方式，收集患者和其他个人报告的疑似与公司产品有关的安全性信息。包含但不限于持有人建立400热线电话作为统一的对外信息入口，接听处理来自患者/客户反馈的所有信息；分别

36、设置质量投诉、药物警戒反馈以及销售部门的咨询电话，分别处理不同类别的反馈信息；持有人也可通过委托第三方公司管理热线电话。（2）销售终端持有人可采用电话、即时通讯软件、电子邮件、传真、日常拜访等方式，从医疗机构或药店等销售终端收集药品安全性信息。（3）受托企业持有人应通过有委托关系或者合作关系的药品生产企业、药品经营企业收集药品安全性信息，确保其知晓并履行安全性信息报告责任。（4）学术文献持有人应当配备合适的文献资源，定期对学术文献进行检索,制定合理的检索策略，根据品种安全性特征等确定检索频率，检索的时间范围应当具有连续性。（5）上市后研究和项目持有人应报告在由其发起的上市后研究或有组织的数据收

37、集项目中发现的药品安全性信息，包括临床试验、非干预性研究、患者支持项目、其他市场推广项目等。（6）直报系统按照国家药品监督管理局关于药品上市许可持有人直接报告不良反应事宜的公告（2018年第66号）的要求执行。2 .自主信息收集途径的验证持有人应确保各个信息收集渠道的畅通、有效，不得以任何理由或手段阻碍、干涉报告者的自发报告行为。（1）公开信息渠道保证电话畅通，工作时间及时接听，非工作时间设置语音留言，传真设备应随时在线，安排专人及时查看电子邮箱、微信公众号、微博、官方网站等信息收集渠道。（2）销售终端/受托企业建议持有人在合同和域委托协议中约定医疗机构、药店、药品经营企业、药品生产企业等的信

38、息收集职责，确保相关单位知晓不良反应报告的责任，鼓励医疗机构直接向持有人报告不良反应。持有人在日常工作及各类上市后研究或数据收集项目中，对药品生产企业、药品经营企业、药店、合同研究组织、市场部门等相关人员开展培训I，使其了解信息收集的目标、方法、内容和要求等，并评估各相关单位的信息收集能力，采取必要措施提高其所收集信息的数量和质量。（3）学术文献持有人应制定文献检索规程,对文献检索的频率、时间范围、文献来源、文献类型、检索策略等进行规定。持有人在制度与规程文件中明确学术文献检索周期。建议对于重点关注的品种，每两周进行一次，其他药品每月进行一次。至少应包括中文、英文数据库各两个，如中国知网（CN

39、KI）.维普网（VIP）、万方数据库等国内文献数据库和PUbMed、EmbaSe、Ovid等国外文献数据库。检索策略应合理，确保全面不遗漏。检索的时间范围要有重叠连续性，不能间断。3.境外信息收集途径的建立持有人所持有品种如在境外上市，或在境外开展研究，应建立境外安全性信息收集的渠道，收集境外发生的疑似药品不良反应信息。持有人应在与境外委托或代理商签订的合同中，明确安全性信息收集的职责，确保其知晓不良反应报告的责任，并建立相关途径，如电子邮件、信息化系统对接等。（二）信息处置1.信息的记录持有人应建立安全性信息收集的操作规程，设计相关记录表格，保证全流程可操作、各环节执行情况可追溯。根据记录载

40、体不同，药物警戒活动中记录方式可以分为:纸质记录和电子记录。持有人或受托方第一位知晓疑似个例不良反应的人员称为第一接收人。第一接收人应尽可能全面获取不良反应信息，如确实无法全面获取,应尽可能首先获取四要素信息，即可识别的患者、可识别的报告者、怀疑药品和不良反应。通过各种渠道收集的安全性信息，均应保留原始记录，记录应真实、准确、客观并妥善保存。原始记录的形式不限，可以是病历、报告表等纸质记录，也可以是通话录音、电子表单、即时通讯软件截图、电子邮件等。如有随访记录也应保存。文献检索应记录检索日期、人员、检索策略等，保存检索获得的相关原始文献；如果未检索到相关信息也应记录。持有人应安排专人定期查看直

41、报系统的反馈报告模块，及时下载监管部门反馈的不良反应报告，并保留原始数据和下载记录,记录下载时间、数量、操作人员等信息。2 .信息的传递原始记录由第一接收人传递到药物警戒部门的过程中，应当保持信息的真实、准确、完整、可追溯，不得删减、遗漏。为确保报告及时性，持有人应当对传递时限进行要求。所有对原始数据的改动均应进行备注说明。建议持有人根据报告递交监管部门的最终时限要求，针对严重报告和一般报告分别制定不同的时限要求。药物警戒部门应对接收的所有个例不良反应报告进行编号，编号应有连续性，根据编号可追溯到原始记录。对于四要素不全的报告，持有人应制定处理规则，确保处理的一致性，此类报告也应进行编号，但不

42、需要上报直报系统，除非缺失的信息在随后的随访过程中被补充完整。建议持有人药物警戒部门将收到的个例药品不良反应信息汇总数据定期（如每月、每两周）与传递报告的药物警戒相关部门进行核对，以防止传递过程中报告漏报、迟报。3 .随访（1）随访发起首次收到的个例不良反应信息通常是不全面的，应对缺失的信息进行随访。持有人应对严重报告中缺失的信息进行随访，非严重报告中怀疑可能是严重病例，或为非预期的不良反应的，缺失信息也应尽量随访。监管部门反馈的报告默认为具有真实性和准确性，但如果持有人认为该报告可能影响药品的整体安全性评估，也应尽量核实信息，开展随访工作。随访的优先顺序为：死亡病例；非预期且严重不良反应病例

43、；其他严重不良反应病例；非预期且非严重不良反应病例。除此之外，一些具有特殊重要性的病例报告，如监管部门要求关注的，以及可能导致说明书修订的任何病例，也应作为优先随访的对象。（2）随访时间随访应当在不延误首次报告的前提下尽快完成。如随访信息无法在首次报告时限内获得，可先提交首次报告，再提交跟踪报告。随访应将信息尽可能收集完全，在首次随访无法完全收集信息的情况下可再次随访。死亡病例、非预期且严重的不良反应优先随访。首次报告递交期限前未能完成随访的情况，持有人应对缺失信息尽量随访。建议持有人建立随访的程序，确定随访的方式、时限等，按程序开展随访工作。（3）随访执行随访工作可由第一接收人和药物警戒专员

44、完成，通过信函、电子邮件、电话、访视等形式均可，并保留完整的随访记录。随访记录应包括随访和被随访者、时间、地点、方式、内容、结果（例如随访获取的回函、电话或访谈记录等），随访失败还应记录失败原因。（4）随访终止有以下情形之一的，可终止随访：从报告者处已获取充分信息；报告者明确没有进一步信息或拒绝随访；两次随访之后没有新的信息，并且继续随访也无法获得更多信息；不同日期三次以上均联系不上报告者；邮件、信函被退回且没有其他可用的联系方式。其他认为信息已经充分收集的情形。对于收到的所有妊娠暴露病例，持有人应尽可能随访至妊娠终止，并明确记录妊娠结果。（5）随访信息处理随访信息的录入、处理、评价、递交流程

45、与首次报告一致，应报告为首次报告的跟踪报告。4 .信息的调查（1）死亡病例持有人应对获知的死亡病例进行调查，并在15个日历日内完成调查报告并提交。调查内容包括：对死亡病例情况、药品使用情况、不良反应发生及诊治等信息进行核实、补充和完善；向医疗机构了解药品存储和配液环境、类似不良反应发生情况等；如患者转院救治，应对转院治疗相关情况进行调查。止匕外，应根据实际情况收集患者的病历、尸检报告等资料。调查过程中还应对产品的质量进行回顾，必要时进行质量检验。（2）聚集性事件持有人获知或发现同一批号（或相邻生产批号）的同一药品在短期内集中出现多例临床表现相似的疑似不良反应，呈现聚集性特点的，应当立即组织开展

46、调查和处置，必要时应当采取有效的风险控制措施，并将相关情况向所在地省级药品监督管理部门报告。有重要进展应当跟踪报告，采取暂停生产、销售及召回产品等风险控制措施的应当立即报告。委托生产的，持有人应当同时向生产企业所在地省级药品监督管理部门报告。持有人可通过建立符合企业产品安全性特征的预警规则，实现聚集性事件的及时识别。该规则必须既能保证药品突发性群体不良事件预警过程被发现，还能保证预警系统运行后，以往出现的各次重大安全事件类似的事件能够被发现。例如，可以将监测时间范围扩大，以规避因报告提交不及时而被忽略掉的预警信号,或降低严重病例预警触发限值，或补充关注的不良反应表现，以避免如报告类型填写错误等

47、报告质量问题造成的预警信息遗漏。5.境外药品安全性举措的报告如因药品不良反应原因被境外药品监督管理部门要求暂停销售、使用或撤市的，持有人应当在获知相关信息后24小时内报告国家药品监督管理部门和药品不良反应监测机构。（三）评价与报告1.报告核实通过各种途径收集的个例药品不良反应，应进行确认。需要确认的内容主要包括：是否为有效报告、是否在报告范围之内、是否为重复报告等。经确认无需向监管部门提交的个例药品不良反应，应记录不提交的原因，并保存原始记录。（1）有效报告首先应确认是否为有效报告。一份有效的报告应四要素齐全。如果四要素不全，视为无效报告，应补充后再报。“可识别”是指能够确认患者和报告者存在。当患者的下列一项或几项可获得时，即认为患者可识别：姓名或姓名缩写、性别、年龄（或年龄组，如青少年、成年、老年）、出生日期、患者的其他识别代码。提供病例资料的初始报告人或为获得病例资料而联系的相关人员应当是可识别的。对于来自互联网的病例报告，报告者的可识别性取决于是否能够核实患者和报告者的存在，如提供有效的电子邮箱或者其他联系方式。（2）报告范围持有人应当报告患者使用药品出现的怀疑与药品存在相关性的有害反应，其中包