血管栓塞疾病解决方案的发展现状及其趋势.docx

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1、血管栓塞疾病解决方案的发展现状及其趋势一、概述1.1 定义血管栓塞疾病：血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的疾病,临床上称为血管栓塞疾病。血栓形成:血栓形成是临床各科疾病中常见的一种病理过程。血管壁异常、血流异常、血液成分性质改变等都会造成血栓。血栓形成是凝血系统和血小板系统共同作用的结果。血栓是活体血管系统中形成的凝块栓子，它受到不同血管内血流影响，因此它的结构特点不同于体外静止状态下形成的血块。血栓栓塞：血栓栓塞是血栓由形成部位脱落，在随血流移动的过程中部分或全部堵塞某些血管，引起相应组织或器官缺血、缺氧、坏死（动脉血栓）及淤血、水肿（静脉血栓）的病理过程。血管栓塞疾病解决方案主要有药物

2、治疗和手术治疗等。其中药物治疗是最常见且主要的治疗方法，而手术治疗在临床应用较少，仅在血栓较大或较为严重时采用，相对于药物治疗，手术治疗方法相对危险。1.2 血栓分类图一：根据血栓形成原理和形成部位分类:分奏依撵具别名件境内*年ft4.*工于*2*射24i以T，年上靖最与，工.fue,itAA*.4*体上，(!，*.44AA.尊#4一41盒”幄*，于靖”电84.俗响%“.$/，人,4tAMAWmM44.M*Aa.swatt*t小M,*N总(TTP)S4AKU(HU$)tct.TlfM*d*t.attca4*f1.3 药物治疗1.3.1 抗血栓药基本介绍药物治疗是最常见且主要的治疗方法,根据治疗

3、原理可将抗血栓药物分类为抗凝血类药物、抗血小板类药物、溶栓类药物和血管扩张药物。其中抗凝血类药物主要针对静脉血栓，因为静脉血栓主要由纤维蛋白和红细胞构成，通常由血流缓慢或淤滞引起。抗血小板类药物主要针对动脉血栓，动脉血栓主要由大量血小板和少量纤维蛋白构成，发生在血流较快的部位，主要由动脉粥样硬化引起。溶栓类药物针对已经形成的血栓，应用时间窗较短，主要针对脑卒中、心肌梗死等急性血栓性疾病。血管扩张药物是用来扩张小静脉，用血管扩张药物后，利用扩张的小静脉来替代部分下肢深静脉的回流。其中直接作用于血栓的药物为抗凝血类药物、抗血小板类药物和溶栓类药物。i）抗凝血类药物抗凝血药根据药物作用靶点不同，可细

4、分为普通肝素、低分子肝素、Xa因子抑制剂、直接凝血酶抑制剂、维生素K抑制剂等类别。代表性药品分别为肝素、那曲肝素钙、磺达肝葵钠、达比加群酯、华法林等。ii）抗血小板类药物抗血小板药根据药物作用靶点不同，可细分环氧化酶抑制剂、ADP受体拮抗抑制剂、血小板糖蛋白IlblIIa受体拮抗剂等类别。代表性药品分别为阿司匹林、氯毗格雷、替罗非班等。iii）溶栓类药物溶栓药根据研发时间顺序划分为三代产品。第一代溶栓药为非特异性纤溶酶原激活剂，以链激酶、尿激酶为代表，第一代产品溶栓速度较慢，缺乏特异性，还可能导致全身出血、药物过敏等副作用，目前已停止使用。第二代溶栓药以组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）为代表,

5、具有较好的特异性，溶栓效果好于第一代产品且风险更小，但同时具有用药量大、价格高等缺陷。第三代溶栓药以瑞替普酶、替尼普酶、兰替普酶、重组人尿激酶原为代表，药物半衰期相对第二代产品更长，价格较低，溶栓效果更好。图2：抗血栓药物的分类:M分人利臭利a04*4”1t4VQ内3角,fltTMHHR*U*ttrfl*MCTBfl夕*tWtt4#K4ttl.，%-，*，)at4Ara14acat.a/ClitAAAADFfBMAW广-4114C44fM4K*MAA*卜_iMi!_0上士4aoaAAitaae*4*aZfIf1.3.2抗血栓药发展历程自20世纪80年代阿司匹林的应用范围扩大至心梗猝死、中风、静

6、脉血栓的预防以来，抗血栓药已经过近40年的发展历程。抗血栓药的发展可分为初步探索、快速发展，以及在中国推广三个阶段。初步探索阶段在抗血栓药的初步探索阶段，科研工作者及医师缺乏对于抗血栓药的充分认识，阿司匹林、华法林等重要抗血栓药最初并非为抗血栓而研制，而是在后期应用中被证明有显著的抗血栓疗效，从而作为抗血栓药被大规模应用。阿司匹林是历史最为悠久、使用范围最广的抗血小板药之一，诞生于1897年，在发明之初主要作为止痛、消炎药被用于感冒、发烧等常见病和部分发炎性疾病的治疗之中。20世纪70年代，牛津大学的研究者发现阿司匹林能够阻止血小板凝聚形成阻塞，具有预防血栓栓塞性疾病的功效，其作用原理是作为环

7、氧化酶抑制剂，使环氧化酶第530位的丝氨酸残基乙酰化，破坏环氧化酶活化中心，进而阻断血栓烷的合成。自20世纪80年代以来，阿司匹林作为抗血栓药获得广泛推荐和使用。临床研究表明，服用阿司匹林有助于降低心肌梗塞的复发率和死亡率，降低一过性脑缺血(TIA)患者的脑卒中发生率。华法林是使用最为广泛的口服抗凝血药，其在抗血栓领域内的应用有着与阿司匹林相似的历史。华法林诞生于1948年，化学成分为羊丙酮香豆素。香豆素在真菌作用之下会氧化形成双香豆素，干扰维生素K依赖性凝血因子的功能，诱发出血。华法林在发明之初被作为一种理想的灭鼠药使用，后逐渐被应用于抗血栓领域，但由于最优使用剂量难以被确定，华法林的大规模

8、推广面临困境。直到20世纪80年代，世界卫生组织推荐采用国际标准化比值监测华法林疗效后，华法林才开始广泛应用于抗血栓领域。快速发展阶段抗血栓药具有市场规模庞大，增长速度快的特点，是各大制药公司资源投入的重点市场。20世纪80年代后，肝素、阿司匹林、华法林在抗血栓领域内的成功应用激励制药公司持续加大抗血栓药市场投入。同时，现代医学的快速发展，也帮助科研工作者对于血栓形成机理的认知取得了一定突破，为抗血栓新药的研制创造了条件。21世纪初期，疗效更好、安全性更强、综合成本更低的第二代、第三代抗血栓药成功进入市场，第一代抗血栓药被停止使用或仅作为预防性、辅助性药物使用。以抗血小板药为例，1997年，由

9、百时施贵宝与赛诺菲共同开发的氯毗格雷获FDA批准上市，作为第二代抗血小板药物推向市场，迅速成为抗血小板药领域市场占用率最高的产品。2011年，由英国阿斯利康研制开发的抗血小板药替格瑞洛获美国FDA批准上市，研究显示，替格瑞洛抗血小板聚集效果明显优于氯毗格雷，欧洲指南将替格瑞洛的推荐等级置于氯毗格雷之前。第一代抗血小板药阿司匹林因成本优势主要用于血栓的预防，或与替格瑞洛等抗血小板药联合使用以进行“双抗治疗”。中国推广阶段抗血栓药在中国市场的引入较晚，但发展速度较快。中国对抗血栓药的需求庞大。目前，利伐沙班、达比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、叫味布芬和磺达肝癸钠等主要品

10、类的抗血栓新药都已进入医保目录，有助于减少血栓栓塞性疾病患者经济负担，促进抗血栓药需求持续扩张。抗血栓药在中国的发展呈现出原研新药加速引进、仿制药大规模进入市场、原料药行业快速发展三种趋势。近年来，国家药品监督管理局（NMPA）新药审批进度明显加快，缩短了原研药进入中国市场的周期的周期。2013年以来，已有勃林格殷格翰的达比加群酯、拜耳的利伐沙班、阿斯利康的替格瑞洛、百时美施贵宝的阿哌沙班等多种抗血栓原研新药在中国获批上市。抗血栓药是中国制药公司在仿制药领域布局的重点，在原研药专利保护期过后，仿制药大规模推向市场。以抗血小板药市占率最高的产品氯毗格雷为例，氯毗格雷在中国的首仿药是深圳信立泰的“

11、泰嘉”，氯毗格雷专利到期后，河南新师克、恒瑞医药、湖南迪诺、珠海联邦等数十家制药企业向国家药品监督管理局（NMPA）提交审批申请，仿制药大规模投入市场。中国制药企业对于首仿药的争夺愈发激烈。2018年8月，深圳信立泰研发的替格瑞洛首仿药获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。2019年1月，江苏豪森研发的抗凝血药阿哌沙班首仿药获国家(NMPA)批准上市。1.4 手术治疗心血管介入手术1.4.1 心血管介入手术器械基本介绍血栓手术治疗属于心血管介入手术，手术涉及多种心血管介入器械。在临床应用中，按介入产品使用的发病部位划分，心血管介入器械主要分为冠状动脉介入器械、脑血管介入器械、主动脉介入器械

12、、周围血管介入器械四类，其中周围血管介入器械包括外周动脉介入器械和静脉介入器械。图3：心血管介入器械分类血管治A*MPTCAtFTAt.PTCAtratMMM4M,内G4*1工RlAfl*.内岸黄HXtvFtB.”上也34母Jf$依儿动静e令U44aAAJL的*A,.立第*t.“周（.Mt.a*ttt麟幢，*.，f“1.4.2血栓手术基本介绍血栓手术治疗在临床应用较少，仅在血栓较大或较为严重时采用，即通过手术过滤、疏通或取出血管内的血栓，从而使血液流通顺畅。相对于药物治疗，该方法相对危险。手术治疗方式包括放置下腔静脉滤器、经皮腔内血管成型术和机械取栓术等心血管介入手术。i）放置下腔静脉滤器下腔

13、静脉过滤器是一种插入大静脉（如腔静脉）的滤器，用来捕获大块的血栓碎片，防止它们流向心脏和肺部。此器械容易发生位移，并且在回收期及稳定性上不能两全。ii）经皮腔内血管成型术利用球囊扩张狭窄闭塞的血管，从而恢复原来的管腔形状，通过增大血管流速使血栓难以堆积、栓塞。但是术中血管壁易摩擦破损，术后易形成血栓。上述两种方法使用后，患者的血栓依旧留在血管内，仅是保障了血管中血液能暂时正常流通，两种方法对于血栓均没有彻底的去除作用。iii）机械取栓术机械取栓术是直接作用于去除血栓的心血管介入手术治疗方式，此方法效果更为彻底，主要应用于缺血性脑卒中患者。缺血性脑卒中是一种常见的心血管疾病，发病机制是由于血栓或

14、者从病变的血管壁脱落的动脉硬化斑块造成脑动脉急性闭塞，继而引起远端缺血脑组织激发去极化、炎症反应、凋亡等一系列不可逆的生理病理反应。机械取栓分为支架取栓和直接抽吸取栓两大类。支架取栓通过微导管靠近血栓处，然后通过微导管引入支架取栓器械进行取栓。直接抽吸取栓利用负压抽吸原理，通过抽吸导管或再灌注导管到达血栓闭塞的血管近端，将血栓吸出。目前支架取栓是机械取栓最常规的取栓方式。在解除患者病痛同时，该治疗方法也面临着较高的术中风险，由于机械取栓是基于物理或机械原理清除血栓，治疗过程中可能对血管壁和静脉瓣膜造成不同程度的损伤。1.4.3 发展历程i)心血管介入器械心血管介入器械行业技术发展起源于国外。随

15、着中国对心血管介入器械行业不断重视，在有效专利有效申请数量和专业期刊发表数量上实现逐年提升，为行业产业化方面提供充足的专业理论和基础技术储备，当前中国心血管介入器械行业正处于高速发展期。(19307979年)萌芽期1929年,WernerFrossmann成功将导管从自己的上臂静脉插入右心房，首创了心导管造影术，并因此获得诺贝尔奖；1960年，美国的GreatbatCh制造出植入式心脏起搏器。20世纪60年代后，人工心脏瓣膜及支架逐渐被应用于心血管疾病临床治疗。主要由国外企业主导。(1980-2009年)探索期20世纪80年后，以支架、人工心脏瓣膜与人工起搏器为代表的心血管介入产品更新迭代，产

16、品功能逐步优化，其临床应用效果明显提升。20世纪80年代中期，中国开始心血管介入器械的研发及临床应用。中国2009年11月成立国家心血管病中心。(2010年至2018年)初步发展期2010年后，本土医疗器械生产企业和各高校科学院所纷纷加大布局心血管介入器械领域。专业期刊发表论文逐年增加。截至2021年末已有4000多篇关于“血管介入”专业期刊在知网发布，基础研究不断加强。专利申请有效数量快速增长，2020和2021年有效申请专利数量达188和208件。部分企业逐渐掌握部分产品的核心生产技术，越来越多的国产心血管介入产品投入临床实验。（2019-至今）高速发展期本土企业心血管器械产品研发投入不断

17、增加，产品种类不断丰富,获批上市投向市场品种增加。人口老龄化趋势显著，患者治疗、诊断需求不断增加，市场需求进一步增长驱动更多的企业争相布局部分通用部件已经实现国产替代，且降本增效效果明显。ii）机械取栓术自美国ConcentricMedicaI公司生产的MERCI取栓器于2000年首发及2004年获得美国食品药物管理局批准用于脑卒中的机械除栓以来，各种设计和构造的机械取栓器纷纷面世。这些取栓器的结构设计包括微型机械夹子、机械钻头、超声探头、激光探头、抽吸导管头、可回收血管支架、毛刷状探头等。图4：机械取栓术器械更迭第二代最新一代第一代的MERCl除栓器为螺旋丝开瓶器形状，由美国Concentr

18、icMedicaI公司设计和生产，于2004年获得美国食品药物管理局批准。该取栓器的螺旋丝探头可以在手术中透入并固定住血栓，以便将血栓拖出体外。2010年推出的DAC除栓器为其改进型，其中导引导管可以直接伸展到血栓附近以提供辅助抽吸作用和提高血栓撤出血管时的操作稳定性。第二代的PENUMBRA负压抽吸除栓器由抽吸导管、圆锥形分离碎栓头，以及外接的负压抽吸泵或者手动抽吸用注射器三部分组成。该产品由美国PenumbraInc0公司设计和生产，于2008年获得美国食品药物管理局批准。使用时，先用圆锥形分离碎栓头来回作用于血栓，使血栓从受阻血管的管壁松解同时将血栓捣碎，然后开通外接的负压抽吸泵，通过导

19、管抽吸作用将血栓碎块吸出体外。第三代的Stentriever支架除栓器其典型产品为Solitaire支架除栓器（美国ev3公司设计和生产，2012年获得美国食品药物管理局批准）和Trevor支架除栓器（美国ConcentricMedical公司设计和生产，2012年获得美国食品药物管理局批准）使用时，借助于微导丝，将内嵌支架的微导管穿透血栓或穿过血栓与血管壁的间隙，到达血栓的远端，然后从微导管中释放支架，让支架扩张以将血栓陷入支架并固定，然后回撤导管和支架以实现将血栓移出体外。solumbra除栓器为该类型产品的改进型，其中导引导管可以直接伸展到血栓附近以提供辅助抽吸作用和提高血栓撤出血管时的

20、操作稳定性。最新一代的adapt直接抽吸除栓器有针对性地避免了上面的问题。ADAPT除栓器在第二代PENUMBRA除栓器的基础上，去掉了圆锥形分离碎栓头，将新设计的更柔韧的大内径导管直接推送到血栓附近进行抽吸，以此提供了足够的抽吸力从而更快更有效地吸出血栓。在导管头高负压抽吸的作用下，低硬度血栓会直接被吸入导管而排出体外，而高硬度或固体状的血栓会被吸附在导管头，随着导管的撤出操作而被排出体外。整个操作过程完全基于抽吸作用而不是机械挤压和嵌合，使用中基本不会造成次级血栓脱落。即使操作不慎形成次级血栓碎块，在导管头高负压的抽吸作用下血栓碎块也会被吸入导管而不是被血流冲刷到下游血管。另外，负压抽吸不

21、涉及上面第一代到第三代取栓器中的复杂机械结构，从而避免了机械故障影响手术的可能。因此，直接抽吸除栓器相比于前三代设计具有更安全可靠的天然优势。1.5 抗血栓行业产业链图5：产业链1.5.1上游上游为原料药供应商和原材料和零部件供应商。抗血栓药的原料药以肝素为例，肝原料药素是肝素类制剂及低分子肝素原料药的原料药，其主要流程为由猪小肠粘膜提取肝素粗品，再由肝素粗品经加工制作为肝素原料药。主要公司有海普瑞药业、千红制药、常山药业、东诚药业、健友股份等。机械取栓器械的原材料和零部件主要为医用金属材料，主要公司有路博润和康德莱等。1.5.2 中游中游为制药行业和医疗器械行业。其中主要制抗血栓药公司有百时

22、美施贵宝、拜耳、信立泰、乐普等。而机械取栓器械中，以最新一代的直接抽吸除栓器为例。我国直接抽吸除栓器目前依赖国外进口，全球主要生产公司有美敦力、麦瑞通、泰尔茂、瑞翁、Penumbra,占据总进口数量的80%左右。随着国内神经介入产业的快速发展，国内也有众多企业布局在直接抽吸除栓器领域，如心玮医疗、沛嘉医疗、微创神通、归创通桥。1.5.3 下游i）消费场所：各级医疗机构是我国抗血栓行业最主要的消费场所。中国医疗资源分布不均匀，在基层地区，特别是农村偏远地区，医疗资源匮乏，医疗水平较低，基层公众也因自身认识限制，对于血管栓塞性疾病知晓率、认知率低，因此在各级医疗机构中，大型医疗机构的占比程度较高，

23、基层医疗机构占比较小。未来在“分级诊疗”等制度的影响下，医疗卫生资源配置有望得以优化，更多优质资源逐步下沉至基层医疗机构，社区医院、县医院不断发展，并带动抗血栓基层市场扩增。ii）消费终端：中国抗血栓行业的消费终端仍然以血管栓塞性疾病患者为主，极少高危潜在患者会在疾病发生之前主动服药。反观欧美等发达国家，各类心脑血管疾病的预防观念已经得以普及，高危潜在患者大多会在患病前主动服药、积极预防。未来，在国家倡导“治未病”以及坚持“预防为主”的背景下，中国的高危潜在患者也将逐渐形成预防意识，成为抗血栓药的重要消费终端，并带动抗血栓行业持续发展。二、市场分析2.1抗血栓药物全球市场据全球畅销药物数据统计

24、，全球销售量前五的抗血栓药物有利伐沙班、阿哌沙班、依诺肝素、氯毗格雷、替奈错酶。2005至2006年，全球抗血栓药物市场总额均保持在100亿美元以上。2007至2011年抗血栓药物市场总额保持较快增长。在140至180亿美元，氯毗格雷位居销售额榜首。由于2012年氯毗格雷等核心产品专利到期，全球抗血栓药物市场出现短暂的下滑。随着利伐沙班、达比加群酯、阿唳沙班等新药的不断上市，全球抗血栓药物市场再次呈现增长态势。2017年市场规模达235亿美元。其中，拜耳/强生生产的利伐沙班片作为治疗血栓性疾病的直接凝血酶抑制剂，以65.29亿美元的年收入入围同年全球前十大畅销药物榜单。百时美施贵宝公司生产的阿

25、唳沙班片销售额逐年增长，2014年年销售额为7.74亿美元，到2017年增长为49.7亿美元，销售额仅次于拜耳/强生生产的利伐沙班片。2015至2017年间抗血栓药物全球市场的年复合增长率为7.38%,预计2025年全球市场规模达到387亿美元。图6：2005至2017年全球抗血栓药物市场规模(单位：百万美元)3OOO2(IM)7lllllllllll2(1)52(X)620072OK3D09201020112012201320142D1520163017图7:国外主要抗血栓药物年度销售额AaA4lA.，I*acA4.-*wWl*n9S*mgvm4MprtI*BMlt.I一IJ2.2抗血栓药物

26、中国市场2.2.1药物销售情况分析我国公立医疗机构终端抗血栓药物市场销售额自2013年持续保持增长态势,2018年市场规模达到313.58亿元，同比增长了19.46%,硫酸氢氯毗格雷片、低分子量肝素钙注射液、伊诺肝素钠注射液、利伐沙班片、注射用阿替普酶、替格瑞洛片、那屈肝素钙注射液、贝前列素钠片、肝素钠注射液、注射用低分子量肝素钙等抗血栓药物销售额位列前10名，而且在排名前7名药物的销售额均超过10亿元。硫酸氨氯毗格雷片以122.4亿元的销售额位居首位，而替格瑞洛片以68.95%的增速成为增长最快的抗血栓药物。图8：我国公立医疗机构终端抗血栓药物销售情况销传频（单位：万元）增长率（单位:%）图

27、9：2018年我国公立医疗机构终端前10抗血栓药物产品2018年我国公立医疗机构终端前10抗血检药物产品*Mt*/%1级收&A电格方片12248712修子量”才*/川液25S86.423伊诺“才帆泣而19S84337417.75481SIO1829.226瞥格瑞各片IO1868957*4ttna*A10.1465o11.539肝士状注射液7.161335IO注射附长。子量ItltH7.03Il682018年我国公立医疗机构终端氯毗格雷销售额为122.39亿元，原研厂家赛诺菲-安万特占据58.47%的市场份额，深圳信立泰药业股份有限公司占比29.25%,乐普药业股份有限公司占比12.27%,石药

28、集团欧意药业有限公司是国内继信立泰、乐普之后的第3家获得硫酸氢氯毗格雷片生产批文的企业。氯毗格雷市场销售额领先，但增速逐年放缓，增长率从2014年的19.5%降至2018年的8.71%o图10:我国公立医疗机构终端氯毗格雷销售情况替格瑞洛作为新型抗血栓药物,2018年我国公立医疗机构终端替格瑞洛片销售额为10.18亿元，同比上年增长68.95%,巨大的销售涨幅得益于2017年阿斯利康公司的替格瑞洛片（商品名倍林达）纳入国家基本医保目录（2017年版）乙类范围。图11：我国公立医疗机构终端替格瑞洛销售情况2.2.2国内主要用药情况抗凝血类药物、抗血小板类药物和溶栓类药物，目前三者在我国占比分另为

29、41.35%、52.73%、6.91%,而从全球来看分别为71.85%、21.47%和6.68%.而溶栓类药物因治疗时间窗短，国内外市场空间均有限。国内抗血小板类药物占比较高主要是因为重磅品种氯毗格雷仿制药上市较早，目前单个品种占据抗血栓药物44.15%的市场。i)抗凝血类药物抗凝药物主要靠新品拉动，临床更新迭代呈趋势：2017年国内抗凝药物市场规模约90亿，5年CAGR为16.19%。规模的快速增长主要得益于新型药物的拉动，2017年增速前五分别是达比加群脂(88.41%)、比伐芦定(54.62%)、阿哌沙班(52.41%)、达肝素钠(48.07%)、舒洛地特(38.95%),而利伐沙班、依

30、诺肝素和那曲肝素等品种增速也分别达到22.66%、19.35%、38.85%,仍保持快速增长势头。从临床应用来看，疗效和质量成为主要关注点，产品更新迭代成为趋势，如在传统手术抗凝领域，标准肝素注射液逐步被低分子肝素制剂取代，在长期口服抗凝领域，华法林逐步被达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等新型口服药物取代。ii）抗血小板类药物氯毗格雷王者地位暂无法撼动，抗血小板药物进口替代空间仍大:目前抗血小板药物以氯毗格雷为主，原研赛诺菲仍占据近6成市场。氯毗格雷与阿司匹林联用的治疗方法此前并未获得重视，应用空间广阔。阿司匹林在我国使用率低，药物经济学价值凸显，且原研占据90%以上份额。因此，现有老品种进口替

31、代空间大，仍有提升潜力。抗血小板也不乏新型药物，替格瑞洛2013年国内上市后快速放量，尤其是纳入医保之后，提速明显，成为潜在重磅品种。但从目前涉及东亚人群的临床试验数据来看，替格瑞洛疗效和安全性并不优于氯毗格雷,因此判断氯毗格雷领先地位暂无法撼动。2.3手术治疗市场2.3.1 心血管介入器械全球市场血栓手术治疗属于心血管介入手术，手术涉及多种心血管介入器械。根据MOdorInteIligenCe数据，2021年心血管器械市场规模约为532亿美元，预计2027年市场规模为773亿美元，2022-2027年预测期间的复合年增长率为6.42%o根据JAmColICardiol杂志发表的1990-20

32、19全球心血管疾病和危险因素负担，对全球心血管疾病的患病率、死亡率及疾病负担等进行了统计，结果显示，1990年到2019年全球心血管疾病的病例数几乎翻了一番，从1990年的2.71亿例增至2019年的5.23亿例。全球心血管疾病患者高速增加，极大地拉动了心血管器械市场的需求。图12：2021至2027E心血管器械全球市场规模（单位：百万美元）数据来源：1990-2019全球心血管疾病和危险因素负担其中，机械取栓术是直接作用于去除血栓的心血管介入手术治疗方式，与心血管介入器械密不可分，其主要应用于缺血性脑卒中患者。根据WHO统计，世界上每年约有1500万人发生缺血性脑卒中，其中导致约500万人死

33、亡，500万人长期残疾。根据ZionMarketReSearCh数据，2021年全球机械取栓器械市场达到13.5亿美元，预测在2030年达到21.2亿美元，复合年增长率为6.9%o图14：2018至203OE全球机械取栓器械市场规模（单位：十亿美元）Source： xionmarltrwarcKcon2.3.2心血管介入器械国内市场2021年，我国心血管介入器械市场达372亿人民币，到2030年，市场规模将达到1401亿人民币，2021年到2030年期间的年复合增长率为15.88%。随着中国人口老龄化的加剧，以及居民膳食结构的改变，中国心血管患病群体日益庞大，心血管诊疗需求持续增长。中国国家统

34、计局数据显示，至2020年，我国65岁以上老年人口已攀升至1.9亿人,占我国人口总数的13.5%,预计未来老年人口将继续保持增长势头。根据中国心血管健康与疾病报告2021显示，2019年我国心血管现患病人数为3.3亿。人口老龄化趋势及疾病谱的改变将不断扩大我国在血管介入手术器械领域的需求，促进血管介入手术器械行业发展。随着国民生活水平和文化水平的提高以及国家国民对健康意识的倡导教育，人们的健康意识增强，民众主动检测的需求意愿增强，因此对于医疗器械产品的需求也在不断地攀升。随着我国正逐步进入老龄化社会，推动心血管介入治疗器械的需求量逐年增加。同时，在中国居民人均医疗保健支出整体增长的情况下，农村

35、居民医疗保健支出增速超过城镇居民，将促进医疗服务资源下沉,心血管介入治疗器械市场将持续扩容。图15:2017至203OE中国心血管介入器械市场（单位：十亿元人民币）JOIV2OW26M11MUfJO2MJOMIJft7XMt其中，从机械取栓角度来看，我国缺血性脑卒中发病率约为0.27%,发病人数在2021年增长376.62万人，从2017年到2021年的复合年增长率为4.80%。随着我国人口老龄化不断加剧,65岁以上人口将持续增长，导致脑卒中高风险人群不断增加，预计到2030年，我国缺血性脑卒中发病人数将增长584.76万人，2025年到2030年复合年增长率为5.07%o图16；2017至2

36、03OE中国缺血性脑卒中发病人数(单位：万人)JO1720WJ019对于急性缺血性脑卒中(AIS),血管内机械取栓介入治疗由于其更好的安全性、有效性，在技术进步、支付能力增加等驱动力下，其手术量快速地增长。2017年到2022年，中国机械取栓手术量从2.4万台增加到8.5万台，复合年增长率为29.2%。预计到2028年中国机械取栓手术量将达到58.2万台，复合年增长率为37.7%o其中血栓抽吸术具有更安全、简易的特点，未来将更为普及。图17：2017至2028E中国AIS机械取栓介入治疗手术量按照支架取栓、血栓抽吸、支架+抽吸的拆分脑卒中疾病增长带来的机械取栓手术量增加，并推动心血管介入器械市

37、场规模提升。而我国心血管介入器械技术落后，大部分心血管介入器械依靠国外，国产替代少，但是近年来有明显国产替代化趋势，技术提升带动市场需求。三、政策3.1 国外政策2015年有5项大型临床试验研究均证实血管内机械取栓治疗前循环大血管闭塞缺血性脑卒中患者的有效性和安全性，美国心脏病协会(AHA)/美国卒中协会(ASA)和中国卒中学会已将符合条件的前循环大血管闭塞导致的急性缺血性卒中患者血管内机械取栓治疗纳入相关指南(I级推荐，A级证据)，但取栓治疗对于基底动脉闭塞患者的有效性和安全性却始终缺乏高级别的循证证据支持。2019年美国急性缺血性脑卒中早期处理指南已将机械取栓列为血管内治疗优选。美国胸科医

38、师协会(ACCP)一直致力于制定和发布血管栓塞疾病的治疗指南。目前该指南已成为国际上公认的最具权威性的血管栓塞治疗指南。ACCP第九版抗栓治疗指南（2021年10月更新）指出，依旧推荐利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和达比加群作为血管栓塞疾病的抗凝药物治疗，但在具体药物推荐上并无优先级区分。对于下腔静脉过滤器存在过度使用的情况，由于放置下腔静脉过滤器存在一系列风险以及收益的不确定性，指南对其保持保守态度。3.2 国内政策中国居民心血管栓塞性疾病的发生率逐年攀升，推动了抗血栓市场的进一步扩容。面对市场对抗血栓药及器械日益增长的需求，中国相关部门出台了多项扶持政策鼓励本土企业进行抗血栓药及器械的研发和

39、创新，从而加快国产替代。在药品审评审批方面，医药行业相关部门出台多项政策推进药品的审评审批制度改革，有助于加快对抗血栓药品的审评审批。例如:2015年8月，国务院发布了关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见，明确了药品医疗器械审评审批制度改革的多项任务，包括推进仿制药质量一致性评价、加快创新药的审评审批、开展药品上市许可持有人制度试点等。2017年10月，中共中央办公厅和国务院办公厅联合发布了关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见，提出临床试验机构资格认定改为备案管理，加快临床急需药品医疗器械审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究。在医药创新方面，相关部门出台的

40、政策主要体现在整体规划、临床试验管理和仿制药供应保障及使用三个方面，这将推动未来抗血栓药行业的改革和转型升级。例如:2016年10月，中共中央和国务院发布了“健康中国2030,规划纲要，提出要完善政产学研用协同创新体系，推动医药创新和转型升级;2017年5月，原国家食品药品监督管理总局发布了关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策，明确取消临床试验机构的资格认定，医疗机构只需在食品药品监管部门指定网站登记备案后，就可接受委托开展临床试验等；2018年4月，国务院发布了关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见，提出要重点解决高质量仿制药紧缺问题，提升仿制药质量疗效，推动高质量仿制药尽

41、快进入临床使用。在药品制度方面，国务院于2018年9月发布了关于完善国家基本药物制度的意见，提出要在基本药物的遴选、生产、流通、使用、支付、监测等环节做出制度性安排，这将有助于明确抗血栓药行业未来的发展方向。四、竞争格局4.1 抗血栓药物公司4.1.1 国外公司2017年国外主要抗血栓药物最畅销公司前两名分别是拜耳和百时美施贵宝。i）拜耳公司介绍：德国拜耳集团是全球最为知名的财富世界500强企业之一，全球制药巨头。在材料创新，作物科学及医药保健等众多领域位居业界前列。全球最大的化工和医药保健企业之一,在生命科学、高分子材料和精细化工等众多领域位居业界前列。拜耳集团是化学及制药工业领域中首屈一指

42、的国际性企业。产品情况：拜耳研制了全球第一个高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药利伐沙班，于2008年9月在加拿大率先上市，10月获欧盟许可上市，2001年7月美国由强生上市销售，目前利伐沙班已在全球100多个国家获得批准，并由拜耳公司在超过75个国家成功上市，并于2009年6月在中国正式上市，商品名为拜瑞妥。利伐沙班已逐渐取代老抗凝药华法林。目前拜耳在研管线中，口服Xla因子抑制剂Asundexian有望实现增长的阶梯式变化。Asundexian可作为预防血栓形成和缺血性卒中的独特选择。拜耳综合II期研究计PACIFIC表明，Asundexian可以降低血栓事件的风险，而不会明显影响出血的风

43、险。市值情况：拜耳于2002年在纽约证券交易所上市，目前市值为627.9亿美元（按照2023年5月汇率，折合人民币4415.8亿元人民币）。ii）百时美施贵宝公司介绍：百时美施贵宝是源于美国的跨国制药公司，于1989年由美国两大药厂百时美与施贵宝合并而成。百时美施贵宝公司致力于新药的研究和开发，医药方面包括癌症治疗、心脏血管、传染病和新陈代谢类综合症等领域，具有一定领导地位。旗下的全资附属公司美赘臣和康复宝分别致力于营养和保健与康复产品等产品研究和开发。收购事件及产品情况：2020年10月，百时美施贵宝宣布将以每股225美元、合计131亿美元的价格收购MyoKardia,以加强公司心血管药物业

44、务。预计将在今年第四季度完成收购。MyOKardia成立于2012年，是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于发现和开发针对严重心血管疾病的靶向疗法。艾乐妥（阿唳沙班）是百时美施贵宝公司主要的抗血栓药物，是一种口服、选择性的Xa因子抑制剂。通过对于Xa因子这种关键血栓形成蛋白的抑制，艾乐妥能够降低凝血酶的生成和血栓形成。根据疗效和安全数据（包括七项Ill期临床试验的结果），丈乐妥的多种适应症已在美国获得批准。AMPLIFY试验中，艾乐妥证明了在主要疗效终点症状性静脉血栓栓塞（VTE）复发或VTE相关死亡方面，不劣于依诺肝素/华法林，并证明了在主要安全性终点大出血方面，优于依诺肝素/华法林。市值

45、情况：百时美施贵宝于1971年在美国纽约证券交易所上市，目前市值为1486.4亿美元（按照2023年5月汇率，折合人民币10453.3亿元人民币）。4.1.2 国内公司国内氯毗格雷单个品种占据抗血栓药物44.15%的市场，且国产仿制药比例最高，王者地位暂无法撼动。目前主要公司有信立泰,乐普等，信立泰占比29.25%,乐普占比12.27%oi）信立泰公司介绍：信立泰是集医药产品研发、生产、销售于一体的综合性医药集团。公司以优质创新产品和循证医学推广为核心竞争力，以心脑血管领域为龙头，拓展降血糖、抗肿瘤、骨科及抗感染等目标领域，通过自主研发、技术合作、投资并购多种途径，快速丰富产品线，发展多个重磅

46、产品，共建医药生态链。公司集团研究院下设化学药研发、生物药研发及医疗器械研发三个板块，由归国博士、资深专家、高级研究员组成的近千人研发团队。产品情况：信立泰拥有抗血小板药物的基石产品硫酸氢氯毗格雷片（泰嘉）、替格瑞洛片（泰仪）以及国内首仿的注射用比伐芦定（泰加宁）。目前已构成抗血栓领域泰嘉、泰仪、泰加宁优势互补。2018年8月，信立泰研发的替格瑞洛首仿药获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。替格瑞洛是一种直接作用、可逆结合的P2Y12血小板抑制剂，用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和PCl治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。该产品属于国家基本医保目录（2017年版）乙类范围。市值情况：信立泰于2009年9月主板上市，上市估值61.9亿元人民币，目前市值为389.7亿元人民币。ii）乐普公司介绍：乐普专注服务于心血管病患者，在心血管药物等领域持续成长突破，并承担多个国家重大科研项目，包括国家发改委高新技术产业