化疗诱导的周围神经病变诊疗进展2023.docx
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1、化疗诱导的周围神经病变诊疗进展2023化疗药物是肿瘤患者使用较多的药物,化疗诱导的周围神经病变(Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathy,CIPN)是常见且严重的临床问题,多呈剂量依赖型特征,越来越多的恶性肿瘤患者在化疗后经历CIPN,多数患者仅能部分恢复且症状长期持续,严重影响其生活质量。而在这个与癌共存的新时代里,癌症患者的生活质量提升被日益关注。何为CIPN?CIPN有哪些风险因素?QPN是一种常见的、与化疗药物相关的剂量限制性不良反应,临床中,约50%-90%的化疗患者会发生CIPN,其中30%-40%会转变为慢性神经相关性不良反应。目前已知可能
2、导致CIPN的化疗药物有粕类(如顺粕、卡钠和奥沙利铀)、长春碱类(如长春新碱)和紫杉烷类(如紫杉醇和多西紫杉醇)、蛋白酶体或血管生成抑制剂类(硼替佐米和沙利度胺)等,不同化疗药物导致CIPN的剂量阈值、CIPN发生率和临床特征见表1。其他与药物相关的因素还包括单次给药剂量、药物累积剂量及药物持续暴露时间、联合方案中的其他药物相互作用等。与CIPN发病相关的个体风险因素包括糖尿病、甲状腺功能减退、肾功能不全、维生素缺乏、贫血、高龄、肥胖、酗酒、吸烟、严重疲劳、焦虑或抑郁状态、促炎症状态促炎因子干扰素Y和白细胞介素-IB(interleukin-1,IL-1)升高以及抗炎因子IL-10下降等和既往
3、存在神经病变等。除个体风险因素外,化疗药物的种类、药物的暴露时间、方案和合并用药等治疗相关因素也是CIPN的重要风险因素。化疗后,我又麻又痛CIPN有哪些临床表现?CIPN患者的感觉异常,在手和脚表现为痛觉过敏、针刺感和麻木感;运动系统症状表现为肢体或全身无力,肌肉痉挛或步态异常;自主神经症状包括便秘或腹泻、出汗异常、头晕和/或位置变化性晕眩;其他症状包括单一性神经病变,而运动系统症状较自主神经系统症状更常见0。总的来说,CIPN可分为感觉神经病变、小纤维神经病变、运动神经病变和自主神经病变等类型,不同的化疗药物临床表现有所不同。表LCIPN的临床特征1化疗药物名称发生ClPN的化疗药物累积利
4、出阈俄(2m,)发生率()口床表现忸35049-100以超能神经的变为主,人现为端终拜常.麻木.*WL鬣动要受损.盛性共济失调等卡帕卿40013-423党异常.麻木.肢体活动降BL3党性共济失蠲等奥沙利Wl(急性不良反攻)65袅现为。东冷相关的网股东Jeje觉后常.咽喉Se党阵的.F曾糜事.肠段炎和肌肉痛辛奥沙利轮(慢性不R反应)51050-70轴突神经病衣现为典不的旦F套袜套祥分布的神经R常玄党紫杉卬25OMO60名为总觉神经娴变.我现为照党计禽JR木.I冷娟列件件编成本体络量改变和健力也多西紫杉邮l17失.主要是脚和(或)FK春新RE)2-630-40(1)想能神经的变:想觉神经揪伪.伴神
5、经批伤远据时体性或被霓其Ie1和感觉或It党功除修,.以E脚麻木和刺痛为特征;(2)运动神经,:运动神经按伤通常表现为肌肉无力、肌肉矍埔、四肢俐飞注本;(3)植物神经损伤:指尿困康.直立性低r.性功能障碍.肠梗阳:耀神经病变:长春新可修投富发力和听力.&现为初力失明.忻时性或永久性失明和听力障碣普佐米16-2650(1)小纤维神经病变.表现为碱感舁病.烧灼要:(2)矮堂共济失利自主神经病变.包括直立性低IiUk很多患者结束化疗后,也会长期遭受CIPN的困扰。CIPN按病程可分为急性CIPN和慢性CIPNo急性CIPN多发生于化疗药物使用后短时间内,部分可逆转,部分则发展为慢性CIPN;慢性CI
6、PN则在治疗期间和治疗后持续存在。紫杉醇或奥沙利粕引起的神经不良反应可能在停止化疗后症状加重或出现新变化,且持续多年,甚至终生存在。当前,CIPN可用且有效的临床治疗策略非常有限,肿瘤专科医师经常被迫减少或停用诱发神经不良反应的化疗药物,然而减量或停用化疗药物可能会对患者预后产生不良影响。CIPN的治疗现状如何?CIPN相关神经症状的治疗包括药物和非药物治疗,药物治疗又分为全身和局部药物治疗。调整化疗剂量和使用时间间隔是目前限制严重CIPN的有效方法。目前国内指南推荐:全身药物治疗包括抗惊厥药、抗抑郁药,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药及阿片类药物等,以上
7、均为减轻症状的治疗药物。局部药物治疗包括贴剂和各种凝胶制剂。多模式综合治疗在CIPN的治疗中是较为有效的。尽管多种药物被认为具有治疗CIPN的作用,但大多数药物仍未达到理想的治疗效果或药物治疗效果未达到临床预期的治疗目标0。度洛西汀是目前临床中较为常用的CIPN治疗药物,在一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验中,研究者使用度洛西汀治疗CIPN,该研究假设度洛西汀在减少CIPN方面比安慰剂更有效。结果显示,在初始治疗期结束时,度洛西汀组患者报告的平均疼痛降幅较大(平均变化评分=106;95%CE0.72-1.40)的患者比例高于接受安慰剂的患者(平均变化评分=0.34;95%CI:0.01-0.6
8、6)(P=0.003)o度洛西汀和安慰剂之间平均疼痛评分的平均差异为0.73(95%CL0.26-1.20)。最初接受度洛西汀的患者中有59%报告疼痛有所减轻,而最初接受安慰剂的患者中有38%报告疼痛有所减轻。表明,在CIPN患者中,与安慰剂相比,使用度洛西汀5周可更大程度地减轻疼痛。图1度洛西汀和安慰剂对初始和交叉治疗期间平均疼痛严重程度的影响此外,新药方面,美洛加巴林是新一代钙离子通道调节剂,可选择性地与电压敏感性钙离子通道复合体(VGCCs)的21及22亚基结合,且美洛加巴林与21亚基亲和力高、解离慢,与a22亚基亲和力低、解离快,从而起到治疗神经性疼痛的作用。迄今为止,已有多项研究在各
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