热灌注化疗.ppt

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1、腹腔热灌注化疗研究现状和应用前景,在腹腔灌注化疗药物的基础上，利用热疗增加抗癌药物疗效，综合性地把热疗和化疗相结合，预防与治疗腹腔恶性肿瘤转移复发，提高肿瘤综合治疗效果,腹腔热灌注化疗概念,热灌注化疗理论基础,研究者等对6株人胃癌细胞分常温对照、温热、常温化疗、温热化疗4组进行处理结论：温热和化疗抑制胃癌细胞增殖具有协同作用，温热增强胃癌细胞化疗敏感性；温热化疗杀伤胃癌细胞包括诱导凋亡和坏死,热灌注化疗作用机制,肿瘤细胞与正常细胞具有不同温度耐受性热可破坏细胞膜的稳定状态,使细胞的通透性增加，增加了细胞对药物的吸收和渗透热增加药物与DNA的作用并抑制DNA的修复腹腔灌注可直接提高腹腔内抗癌药物

2、的浓度，提高病灶局部的细胞毒性作用热促进化疗药物与靶细胞的结合 大容量液体腹腔灌注可起机械冲洗作用，并可杀死腹腔游离癌细胞,热灌注化疗药物选择,与热疗有协同作用：5FU、MMC、IL-1、TNF-、BLM、ADM、CPT-11、IFO等低腹膜腹膜渗透性，即分子量大，水溶性好药物：IL-1、TNF-、铂类、血管生成抑制剂药物必须较强的穿透肿瘤组织能力,腹腔热灌注化疗适应症,预防性HIPEC适于有浆膜浸润但无腹膜弥散转移可行根治术的肿瘤治疗性HIPEC适于侵及浆膜或被膜的腹腔恶性肿瘤可手术根治者，尤其适用于进展期胃肠道恶性肿瘤、卵巢、子宫、胰腺等恶性肿瘤手术后腹腔内多发转移者,腹腔热灌注化疗禁忌症

3、,严重心血管疾病患者或明显肝肾功能不全者卡氏评分60分以下者腹腔广泛粘连患者或腹腔被肿瘤充满者完全性肠梗阻患者严重出凝血障碍患者,术前腹腔化疗可以起到控制原发灶、提高手术切除率能够降低肿瘤的生物学活性预防术中医源性扩散，达到无瘤手术杀灭经门静脉入肝的肿瘤细胞或瘤栓国内蒋文新报道术前腹腔热灌注化疗组术后3、5年生存率（79%、68%）高于单纯手术组（66%、53%）,治疗时间选择：术前,术中温热效应与化疗药物具有协同作用，大大提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性术中反复多次腹腔灌洗，可使脱落肿瘤细胞基本消失，更有利于降低局部复发和种植转移国内朱正刚热灌注化疗可提高T3、T4胃癌患者生存率Tarasov

4、报道腹膜切除后立即行腹腔热灌注化疗可使腹膜扩散患者增加3倍生存时间,治疗时间选择：术中,术后最易发生癌细胞种植复发的部位是切除部位和手术损伤的腹膜表面术中粘连彻底分离，腹膜表面与化疗液接触更充分术后患者体内瘤负荷最小，增殖快，化疗药物敏感性更高,治疗时间选择：术后,1970美国癌症协会首提腹腔化疗概念，腹腔用药数小时后药物浓度是血浆浓度的400倍1980年，Spratt最早设计并应用了第一个原始腹腔热灌注装置治疗腹膜假性粘液瘤伴腹水，减瘤术后灌注2.5L林格式液，1.5小时后升至42C，注射化疗药物，结果CEA由126.5ng/ml降至22.6ng/ml，腹水消失，随访8个月未复发1990年日

5、本学者应用腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹膜转移患者48例，5年生存率达41.6%，为胃肠道肿瘤治疗提供新途径,腹腔热灌注化疗临床应用,热灌注化疗临床应用-胃癌,国外不同研究者均证实胃癌根治术中发现腹腔癌症扩散的患者应用热灌注化疗可显著提高患者生存率,热灌注化疗临床应用-胃癌,国内应敏刚等报告848例胃癌患者随机分成热灌注组及对照组结果：II期、III期、IV期胃癌及肿瘤浸润至浆膜的胃癌术后患者早期腹腔持续温热灌注化疗可减少局部复发和远处转移率，并提高3年生存率,胃癌热灌注化疗降低局部复发及远处转移率,热灌注化疗临床应用-胃癌,胃癌热灌注化疗提高生存率,热灌注化疗临床应用-胃癌,Verwaal等报告1

6、05例结肠癌腹膜转移，随机分为全身化疗组51例和减瘤术加HPPC组54例，中位生存分别为12.6月、22.2月，后者有显著生存期优势,热灌注化疗临床应用-结直肠癌,2006年美国第一届癌症局部治疗国际研讨会，美国和欧洲55家医院专家对结肠癌腹膜转移形成治疗指南：减瘤术+HPPC根据研究汇总减瘤术+HPPC中位生存期可达42月较减瘤术+传统治疗组20月明显提高,热灌注化疗临床应用-结直肠癌,Kouloulias在27例接受术前化疗+改道手术+术后化放疗的胰腺癌患者中，给予10例结合术中病灶区域热疗1小时结果：热疗患者生存期显著延长 KPS评分、疼痛评分改善 生活质量评分均显著改善 CEA、CA1

7、99等指标明显降低 热疗结合放化疗能明显提高治疗效果,热灌注化疗临床应用-胰腺癌,国内应用情况,近二十年来，很多医疗单位已经开始HIPEC的初步临床应用，且取得了很好的效果目前全国有80余家医院开展了一定规模腹腔肿瘤的HIPEC，分布在25个省市自治区，并有一系列相关研究报道，部分为大样本研究报道近两年来，上海已有两家大学附属医院在WHO注册了关于预防胃癌腹腔播散的临床试验，结果显示行肿瘤细胞减灭术并联合丝裂霉素和顺铂的腹腔热灌注化疗可改善生存期，并发症可以接受。我国大多数医院采用围手术期腹腔热灌注化疗目前HIPEC在预防和治疗胃癌及其他腹腔恶性肿瘤种植转移等方面取得良好疗效，并逐渐认可及推广

8、。2009年我国卫生部将HIPEC划为国家三类医疗技术，HIPEC的临床应用已越来越规范,该技术在我科开展现状,开始时间：2011.8月目前已治疗的病例多数为肿瘤晚期，肿瘤无法手术切除，腹腔广泛转移，大量腹腔积液，伴肿瘤标志物水平升高的病例为主,湖北省中山医院肿瘤科：湖北省中山医院肿瘤科 是武汉市较早开展肿瘤综合治疗的专业科室,肿瘤科综合病房,NRL-004型内生场肿瘤热疗机,WE2012-A多功能微波治疗机,RHL-2000A热化疗灌注机,肿瘤热灌注化疗病例统计,典型病例-直肠癌腹腔积液,患者刘某，75岁，直肠癌并恶性腹水经热灌注治疗后1月复查示腹水明显减少，如下图治疗前后CT对比,典型病例-胃癌腹腔积液,患者陈某，63岁，胃癌术后化疗后进展恶性腹水经热灌注治疗后复查示腹水明显减少，下图治疗前后CT对比,