2023中国成人急性呼吸窘迫综合征(ARDS)诊断与非机械通气治疗指南(完整版).docx
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1、2023中国成人急性呼吸窘迫综合征(ARDS)诊断与非机械通气治疗指南(完整版)急性呼吸窘迫综合征(ACUteRespiratoryDistressSyndrome,ARDS)是一种危及生命的非心源性肺水肿,可由多种肺内因素(肺炎、误吸等)或肺外因素(脓毒症、急性胰腺炎、外伤等)所诱发,导致严重低氧血症、肺顺应性降低、动静脉分流增多和生理死腔增加。全球范围内的调查显示,ARDS患者占ICU总住院患者的10.4%,且ARDS患者死亡风险与疾病严重程度相关,轻、中、重度ARDS的死亡风险分别为34.9%、40.3%和46.1%1值得注意的是,ARDS虽是ICU的常见疾病,但临床医生对其认知仍然是有
2、限的,据估计约有40%的ARDS未被诊断1,因此ARDS的发病率可能被低估。近年来,新型冠状病毒感染(CorOnaVirusDisease2019,COVlD-19)的全球大流行带来了ARDS的发病率的激增2,极大地增加了疾病负担,而在资源匮乏地区,往往因缺乏机械通气设备或动脉血气结果而导致ARDS的诊断延迟。另外,经鼻高流量氧疗(HighFlowNasalOxygen,HFNo)的广泛应用,使部分低氧血症患者得以避免或延迟气管插管。既往ARDS的定义已经无法满足临床需求,ARDS定义的更新势在必行。最近发布的新定义拓宽了ARDS的诊断范围,允许SpO2FiO2315mmHg(1mmHg=0.
3、133kPa)同时SpO297%(SpO2FiO2在SpO297%时无效)作为低氧血症的判定标准。当SpO297%时,SpO2FiO2可用于ARDS严重程度分级:235mmHgSpO2FiO2315mmHg为轻度,148mmHgSpO2/Fio2235mmHg为中度,SpO2FiO2148mmHg为重度,分别对应柏林定义分级标准3:200mmHgPaO2FiO2300mmHg为轻度,100mmHgPaO2FiO2200mmHg为中度,PaO2FiO230L/min或无创正压通气/持续气道正压通气(noninvasiveventilation/continuouspositiveairwaypr
4、essure,NIV/CPAP)时呼气末正压(PoSitiVeend-expiratorypressure,PEEP)至少5cmH2O且满足ARDSjcM血者标准者;资源有限环境下的ARDS:指在资源有限情况下,SpO2FiO2315mmHg同时SpO29.080.48),极低质量证据;中期(RCT=I,n=80,MD=-2.9d,95%CI3.81-1.99),中等质量证据;长期(RCT=I,n=22,MD=-2.08d,95%CI*8.954.79),极低质量证据。短期PaO2/FiO2可能会改善(RCT=3,n=126,MD=59.1mmHg,95%CI:48.31-69.9),低质量证
5、据。中期和长期的ICU住院时间可能会缩短:中期(RCT=2,n=104,MD=-3.48d,95%Q:-4.64-2.32),低质量证据;长期(RCT=1,n=22zMD=-20d,95%CI:-45.48-5.48),极彳氐质量证据。损害和负担:两项RCT显示,与常规治疗相比,加用中性粒细胞弹性蛋白酶制剂治疗的人群可能会出现长期死亡风险的增加(RCT=2,n=509,RR=1.27,95%CI:1.00-1.61),1000人中可能会增加83例死亡(95%CI:0-187),低质量证据,但对此效应的把握度低;可能会有短期无呼吸机支持天数微减(RCT=2,n=594,MD=-0.04d,95%
6、CI:-1.71.62),中等质量证据。其他:关键利益相关群体的价值偏好方面无纳入研究,但临床专家组根据经验判断无重大差异。在成本效果分析、可行性、可接受度以及公平性方面均无纳入研究,但是临床专家根据经验判断中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂是一个临床可及性良好的干预措施,用户对它的接受度良好,也不影响卫生资源获取的公平性。推荐意见:针对ARDS患者,在常规治疗的基础上,指南专家组建议轻中度ARDS患者在诊断后的24h内加用4.8mg(kgd)的中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂治疗,疗程不超过14d(有条件推荐,低质量证据)。推荐说明:纳入研究的数据显示相对于常规治疗而言,加用了中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂辅
7、助治疗的ARDS患者在短期和中期的死亡风险可能会稍有降低,其机械通气时间以及PaO2/FiO2也均有小幅度改善的可能性,但是因为该临床问题下纳入的证据体质量普遍为低或者极低,所以临床专家组对上述的临床获益并没有确切的把握,将来的研究很可能会改变上述效应。中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的使用对长期死亡风险可能会有影响,但是影响长期死亡风险的因素很复杂,临床专家组无法确定目前数据显示的长期死亡风险的变化是否是中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂导致的。专家组根据上述的疗效和安全性数据,结合临床治疗经验判断轻症患者在早期接受该治疗的获益很可能大于重症患者,所以在充分考虑了上述临床获益和负担的利弊平衡,参考公平性、
8、可行性、可接受度的判断后,专家认为中性粒细胞弹性蛋白酶制剂的使用带来的利很可能大于弊,因此对它做出有条件推荐。2.3在常规治疗基础上,加用肝素类抗凝药物治疗是否会改善ARDS患者的临床结局(死亡风险、无呼吸机支持天数等)?证据总结:共发现19项RCT32-50,发表年份20072021,纳入样本量34-252例不等的ARDS/ALI患者。其中采用雾化肝素类药物的研究有7项,共纳入684名受试者;采用注射肝素类药物的研究有13项,共纳入820名受试者。患者均接受机械通气治疗,平均年龄在2882岁之间,基线PaO2FiO2平均值在100282mmHg之间。用药时间多为1周,对照组多为临床常规治疗。
9、报道结局指标包括死亡风险、无呼吸机支持天数、机械通气时间、Pao2/FiO2、ICU住院时间等疗效相关指标,及出血、血小板减少等安全性相关指标,证据质量多为低或中等。收益:相比于常规治疗,ARDS患者加用肝素类抗凝治疗可能会降低短期的死亡风险(RCT=I5,n=1092,RR=0.67,95%CI:0.53-0.85),每1000人中可能会减少78例死亡(95%CI:-112-36),中等质量证据。短期的机械通气时间可能会有所减少(RCT=6,n=569,MD=262d,95%CI3.09-2.14),高质量证据。短期的PaO2FiO2可能会改善(RCT=16,n=1075,MD=67.95m
10、mHg,95%CI:63.48-72.42),中等质量证据。住院时间可能会缩短(RCT=I,n=76,MD=-4.1d,95%CI:-4.81-3.39),中等质量证据;ICU住院时间可能会缩短(RCT=7,n=629,MD=-3.14d,95%CI:-3.85-2.42),高质量证据。损害和负担:相比于接受常规治疗,ARDS患者加用肝素类抗凝治疗,可能出现中期和长期死亡的小幅增加:中期(RCT=I,n=250,RR=1.24,95%CI:0.702.18),每1OOO人中可能增加35例死亡(95%CI:-44-173),低质量证据;长期(RCT=I,n=246,RR=1.11,95%CL0.
11、68-1.80),每IoOO人中可能增加22例死亡(95%Q:-44760),低质量证据。同时,可能会增加轻度出血的发生风险(RCT=8,n=526,RR=4.65,95%CI:1.66-13.03),每100O人中可能多7例(95%Q:124),低质量证据;可能会增加血小板减少的发生风险(RCT=4,n=339,RR=3.78,95%CL0.81,17.56),每Iooo人中可能多8例(95%Q:-150),极低质量证据。推荐意见:针对ARDS患者,在常规治疗的基础上,指南专家组建议低出血风险(低出血风险定义为HAS-BLED评分5102分)的患者接受肝素抗凝治疗,皮下注射低分子肝素的剂量为
12、25005000/d,肌酊清除率小于30mL/min者不建议使用低分子肝素(有条件推荐,中等质量证据)。实施建议:肝素治疗过程中注意抗凝禁忌,包括活动性出血、血小板减少等现象。推荐说明:相比于常规治疗,加用肝素抗凝治疗可能会在短期死亡风险、PaO2FiO2等关键结局指标上为患者带来小程度的获益,在中长期死亡风险上可能存在微小的风险,整体证据质量中等。由于ARDS患者的中长期死亡风险相关因素复杂,根据目前的研究证据不能判断是否由肝素导致,证据显示的疗效与安全性相对倾向于联合肝素治疗,因此专家组综合考量利弊平衡,作出有条件推荐,即建议不存在活动性出血、血小板减少等抗凝禁忌的ARDS患者使用肝素抗凝
13、治疗。2.4在常规治疗基础上,加用一氧化氮吸入治疗是否会改善ARDS患者的临床结局(死亡风险、无呼吸机支持天数等)?证据总结:共发现12项RCT52-63,发表年份19982017,纳入样本量15-385例不等。患者均接受机械通气治疗,年龄在31-61岁之间,基线PaO2FiO2平均值在62152mmHg之间。一氧化氮(NO)的浓度集中在520ppm,治疗时间多为28或30d,对照组则为常规治疗或常规治疗联合安慰剂。报道结局指标包括死亡风险、无呼吸机支持天数、机械通气时间、Pao2/FQ2、ICU住院时间等疗效相关指标,以及气胸等安全性相关指标,证据质量多为低或中等。收益:相比于常规治疗,AR
14、DS患者加用NO吸入,可能会改善短期的PaO2FiO2(RCT=4,n=156,MD=45.21mmHg,95%CI:37.68-52.73,低质量证据),缩短机械通气时间(RCT=I,n=30,MD=-1.8d,95%CI:3.59-0.01,低质量证据);可能会降低气胸的发生风险(RCT=I,n=180,RR=0.82,95%CIO312.16),低质量证据。损害和负担:相比于常规治疗,ARDS患者加用NO吸入可能会带来死亡风险的轻微增加:短期(RCT=7,n=856,RR=1.09,95%CI:0.89-1.34),每1000人中可能会增加25例死亡(95%CI:-3196),低质量证据
15、;中期(RCT=2,n=220jRR=1.14,95%C1:0.841.55),每1OOO人中可能增加55例死亡(95%CI:-63216),低质量证据;长期(RCT=1,n=332,RR=1.03i95%CI:0.75-1.41),1000人中可能增加10例死亡(95%Q:-79130),低质量证据。无呼吸机时间可能会略有缩短(RCT=2,n=554,MD=-0.26d,95%CI:-1.881.35,中等质量证据),同时机械通气时间可能会有所增加(RCT=I,n=40,MD=2.74d,95%CI:-5.1510.63,极低质量证据)。中期(RCT=I,n=30,MD=0.79dr95%C
16、I:-6.28-7.86极低质量证据)和长期(RCT=I,n=40rMD=4.69d,95%CI:-7.91-17.29,极低质量证据)的ICU住院时间可能会略有增加。其他:吸入NO可能会增加额外的医疗器械采购与维护成本,例如调节与监测NO浓度的专业设备(平均每台花费20万人民币左右),此外医用NO来源与补充较困难,目前国内只有规模较大的医疗机构具备使用条件。因此临床专家组综合考量,认为吸入NO可行性与可接受度尚可,但会额外造成中等程度的卫生资源消耗,卫生服务的公平性较差。从医生或ARDS患者的角度出发,吸入NO是可接受的治疗方式,因此在价值偏好方面无影响。推荐意见:指南专家组建议重度ARDS
17、患者,在设备条件允许的情况下,可以考虑在常规治疗基础上加用NO吸入(有条件推荐,低质量证据)。推荐说明:专家组根据上述的疗效和安全性数据,结合临床治疗经验,判断中重度ARDS患者使用NO有益于提升PaO2FiO2,但是目前的研究证据提示在短期、中期、长期患者的死亡可能会增加,但是证据质量低,存在不确定性。在充分考虑了上述临床获益和负担的利弊平衡,参考公平性、可行性、和可接受度,做出有条件推荐。针对重度ARDS患者在接受常规治疗基础上,就医环境有NO设备,专家倾向于有条件可以考虑使用NO吸入,以提高患者PaO2FiO2o2.5相比于开放性液体管理策略,采用限制性液体管理策略能否改善ARDS患者的
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