支气管哮喘(内科学、中西内研究生).ppt.ppt
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1、支气管哮喘,呼吸系统疾病,1、掌握支气管哮喘的概念及其与中医哮病的关系。2、熟悉支气管哮喘的发病机理及中医病因病机。3、掌握支气管哮喘的临床表现、诊断及鉴别诊断。4、掌握支气管哮喘的中医辨证要点及辨证分型治疗。5、掌握支气管哮喘的西医防治措施,讲授目的和要求,概述 病因和发病机制 病理 临床表现 实验室和其他检查 诊断标准 鉴别诊断 治疗,讲授主要内容,概 述,由于哮喘和医生的束手无策而死于维也纳,贝多芬1770-1827,哮喘是一种可防可治的疾病,支气管哮喘虽然不能根治,但只要给予及时诊断和科学的治疗,可以得到完全的控制,像正常人一样地生活、工作、学习和运动如 美国跳水名将洛加尼斯,支气管哮
2、喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性,引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。(强调哮喘是一种慢性气道炎症性疾病),定义,哮喘的炎症学说,老观念-痉挛学说反复解痉治疗新进展-炎症学说发作期:快速缓解气道痉挛+抗炎缓解期:长期抗炎治疗,控制发作,哮喘的本质-此“炎”非彼“炎”,Inflammation非特异性变应性炎症嗜酸性粒细胞浸润为主吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗,Infection
3、特异性炎症:红,肿,痛,热中性粒细胞浸润为主抗生素为主的抗感染治疗,流行病学,全世界约有16亿哮喘患者,每年死于哮喘病的人有18万之多。全国五大城市1314岁儿童哮喘患病率35。一般认为儿童患病率高于成人,成人男女患病率大致相同,约40的患者有家族史。发达国家高于发展中国家,城市高于农村。支气管哮喘属于中医哮证范围,与喘证、肺胀亦有联系。,一、病因 遗传因素 许多调查资料表明,哮喘患者亲属患病率高于群体患病率,并且亲缘关系越近,患病率越高。环境因素 吸入物尘螨、花粉、真菌、动物毛屑、SO2 氨气 感染如病毒、细菌、寄生虫等 食物如鱼、虾、蟹、蛋、牛奶 药物心得安、阿司匹林 气候变化、运动、妊娠
4、,病因和发病机制,二、发病机制 1、免疫-炎症机制 2、神经机制 3、气道高反应性,1、免疫-炎症机制,支气管哮喘患者多为特应性体质,常伴有其他过敏性疾病。抗原通过抗原递呈细胞激活T细胞,活化的辅助性T细胞(Th2)产生白细胞介素,进一步激活B淋巴细胞合成特异性IgE,并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等表面的IgE受体。当变应原再次进入体内,可与结合在细胞表面的IgE交联,使该细胞合成并释放多种活性介质导致平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润。,(1)免疫学机制(变态反应),免疫学机制,抗原,激活T细胞,产生白介素,激活B淋巴细胞,特异性IgE,结合,嗜酸细胞肥大细胞,哮喘,合
5、成释放介质,结合,根据变应原吸入后哮喘发生的时间分速发性哮喘反应(immediate asthmatic reaction,IAR)1530分钟达到高峰,2小时后逐渐恢复正常迟发性哮喘反应(lateasthmatic reaction,LAT)6小时后方始发作哮喘,持续时间长,可达数天,(2)气道炎症,变应原 活化Th2 分泌细胞因子 激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞-在气道聚集和浸润 分泌炎症介素和细胞因子(组胺、嗜酸粒细胞趋化因子、前列腺素、白三烯、血栓素)。多种炎症细胞、细胞因子、炎症介质相互作用-气道炎症 支气管平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增高,粘液分泌过多,嗜酸性细胞,肥
6、大细胞,抗原,Th2 细胞,血管扩张新血管形成,血浆渗出水肿形成,中性粒细胞,粘 液 栓,巨噬细胞/树突状细胞,平滑肌收缩肥大/增生,胆碱能反射,上皮脱落,上皮纤维化,感觉神经激活,神经激活,哮喘的现代观点,发病机制,2、神经机制 被认为是哮喘发病的重要环节。支气管哮喘与-肾上腺素受体功能低下和迷走神经张力亢进有关,并可能存在有-肾上腺素能神经的反应性增加。,发病机制,3、气道高反应性(AHR)表现为气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应,是哮喘患者发生发展的另一个重要因素。气道炎症是导致气道高反应性的重要机制之一。当气道受到变应原或其他刺激后,由于多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子的参与,
7、气道上皮和上皮内神经的损害等而导致气道高反应性。AHR常有家族倾向。长期吸烟、病毒性上呼吸道感染、COPD也可出现AHR。,环境因素,遗传易感个体,炎症细胞、细胞因子及炎症介质相互作用,神经调节失衡、上皮细胞及气道平滑肌结构功能异常,气道炎症,气道高反应性,症状性哮喘,环境激发因子,哮喘发病机制示意图,早期肉眼可无异常 疾病发展肉眼可见肺膨胀及肺气肿,支气管及细支气管内含有粘液栓 镜下可见气道上皮下有肥大细胞、肺泡巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞与中性粒细胞浸润 气道黏膜下组织水肿,微血管通透性增加 支气管平滑肌痉挛,杯状细胞增殖 反复发作,肌层肥厚,气道上皮细胞下纤维化气道重构,病 理,Ac
8、ute on chronic inflammation,慢 性 炎 症,结 构 改 变,急性炎症发作,激素疗效反应,时间,哮喘炎症发展过程,Barnes PJ,增加炎症细胞数量上皮损伤,支气管收缩黏膜水肿气道分泌增多,气道狭窄,气道高反应性,降低气道可逆性,症状,哮喘恶化/加重,细胞增殖增加细胞外基质,中医病因病机,哮病(证):是一种发作性的痰鸣喘咳疾病。临床以发作时喉中哮鸣有声,呼吸气促困难,甚则喘息不能平卧为特征。哮病的发生,为宿痰内伏于肺,每因外感、饮食、情志、劳倦等诱因引触 痰阻气道 肺失肃降 气道挛急 1、外邪侵袭 外感风寒或风热之邪,失于表散,邪蕴于肺,壅阻肺气,气不布津,聚液生痰
9、。吸入烟尘花粉、异味气体等,影响肺气的宣发,以致津液凝聚,痰浊内蕴。,中医病因病机,2、饮食不当 贪食生冷,寒饮内停或嗜食酸咸甘肥,积痰蒸热,或因进食海产鱼蟹虾等食物,而致脾失健运,痰浊内生,上干于肺。由于个体素质的差异,对不同食物致病的敏感性亦有区别,故古有“食哮”、“鱼腥哮”、“卤哮”、“糖哮”等名。,中医病因病机,3、体质虚弱 体质不强,或病后体弱,如幼年患麻疹、顿咳,或反复感冒,咳嗽日久等,以致 肺气亏虚,阳虚阴盛,气不化津,痰饮内生;或阴虚火盛,热蒸液聚,痰热胶固。体质不强多以肾虚为主,而病后所致者多以肺脾虚为主。,哮喘的病理因素以痰为主,丹溪云:“哮喘专主于痰”。痰的发生,主要由于
10、肺不能布散津液,脾不能运化精微,肾不能蒸化水液,以致津液聚集成痰,伏藏于肺,成为发病的潜在“夙根”,因各种诱因而引发。哮喘发作的中医基本病理变化为伏痰遇感引触,痰随气升,气因痰阻,相互搏结,壅塞气道,肺管痉挛狭窄,通畅不利,肺气宣降失常,引动停积之痰,而致痰鸣如吼,气息喘促。,由于三脏之间的相互影响,可合而同病,表现肺、脾、肾气虚及阳虚,或肺肾阴虚。在间歇期感觉短气、疲乏,常有轻度哮证,难以全部消失。一旦大发作时,每易持续不解,邪实与正虚错综复杂并见,肺肾两虚而痰浊又复壅盛,严重者因肺不能治理调节心血的运行,命门之火不能上济于心,则心阳亦同时受累,甚至发生喘脱危候。,鉴别诊断,与喘证鉴别哮证
11、病有宿根,反复发作,多见青壮年,哮必兼喘是一个独立性疾病。喘证 病无宿根,多见各种急慢性疾病过程中,多见老年患者,喘未必兼哮,是多种疾病中的一个症状。,一、症状 反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽 常在夜间和(或)清晨发作、加剧 可自行或经治疗缓解,缓解后如同常人 咳嗽变异型哮喘患者可无喘息二、体征 广泛呼气性哮鸣音 呼气音延长 轻度或非常严重时可不出现,临床表现,咳嗽变异型哮喘 患者在无明显诱因咳嗽2个月以上,常于夜间及凌晨发作,运动、冷空气等诱发加重,气道反应性测定存在有高反应性,抗生素或镇咳、祛痰药治疗无效,使用支气管舒张药或皮质激素有效。,1、血液常规检查 发作时可有嗜酸性粒细胞增高
12、。如并发感染可有白细胞数增高,分类中粒细胞比例增高。2、痰液检查3、呼吸功能检查(1)通气功能:哮喘发作时呈阻塞性通气功能障碍,呼气流速指标均显著下降,FEV1、FEV1/FVC、PEF均减少,缓解期可恢复正常。(2)气道反应性测定(支气管激发试验)(3)气道阻塞的可逆性判定(支气管舒张试验),实验室和其它检查,支气管激发试验,用某种刺激使支气管平滑肌收缩,通过肺功能检查判定因此所致支气管缩窄程度,藉以判断气道反应性。药物试验常用组织胺或乙酰甲胆碱,用生理盐水配成不同浓度。受试前24小时停用支气管舒张药物(茶碱、激素、2受体激动剂),抗组胺类药物停用48小时以上。,支气管舒张试验,当肺功能测定
13、有FEV1.0FVC降低示气道阻塞表现时,可在给病人吸入沙丁胺醇0.2mg后1520分钟,重测FEVl.0与FVC(试验前24小时停用支气管舒张药物),按下列公式计算其通气改善率,以判定气道阻塞的可逆性,有助于临床诊断和疗效判定。用药后测得值用药前测得值通气改善率 用药前测得值 阳性:FEVl 增加率=12,绝对值增加=0.2升。阴性:达不到上述标准。支气管哮喘患者改善率至少应达15以上,慢性阻塞性肺病患 者改善率则不明显。,“指南”对相关诊断试验的临床意义进行了客观评估,“指南”认为肺功能测定有助于确诊哮喘,也是评估哮喘控制程度的重要依据之一。对于有哮喘症状但肺功能正常的患者,测定气道反应性
14、和呼气峰流速(PEF)日内变异率有助于确诊哮喘。,实验室和其它检查,4、动脉血气分析 哮喘发作时如有缺氧:PaO2 降低,PaCO2 下降,PH值上升,表现呼吸性碱中毒。如重症哮喘,气道阻塞严重,可使CO2 潴留,PaCO2 上升,表现呼吸性酸中毒。如缺氧明显可合并代谢性酸中毒。5、胸部X线检查 早期在哮喘发作时可见两肺透亮度增加,呈过度充气状态;在缓解期多无明显异常。如并发呼吸道感染,可见肺纹理增加及炎性浸润阴影。,实验室和其它检查,6、特异性变应原的检测(1)体外检测:测定特异性IgE,过敏性哮喘患者血清IgE可较正常人高26倍。(2)在体试验:皮肤过敏原测试 在哮喘缓解期用可疑的过敏原作
15、皮肤划痕或皮内试验。,1.反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理化学剌激、病毒感染、运动等有关 2.可闻及哮鸣音 3.上述症状可经治疗缓解或自行缓解 4.除外其他疾病所引起的喘息、胸闷和咳嗽 5.症状不典型者(如无明显喘息和体征)至少应有下列三项中的一项阳性(1)支气管激发试验或运动试验阳性;(2)支气管舒张试验阳性;(3)呼气流量峰值(PEF)日内变异率或昼夜波动率20 符合14条或4、5条者,可诊断,诊断标准,(一)分期 根据临床表现支气管哮喘可分为急性发作期、非急性发作期(慢性持续期),表3 哮喘急性发作时病情严重程度的分级,非急性发作期哮喘控制水平分级,临床
16、特征 控制 部分控制 未控制(满足以下所有情况)(任何1周出现以下 1项表现)白天症状无(2次/周)每周2次 任何1周出现部分 控制的表现3项活动受限 无 任何1次夜间症状/憋醒 无 任何1次需要急救/缓解药物治疗 无(2次/周)每周2次肺功能(PEF或FEV1)正常 80%预计值急性发作 无 每年1次任何1周有1次(管理上强调应按控制水平进行分级),气胸、纵膈气肿、肺不张、慢支、肺气肿、支气管扩张、间质性肺炎、肺纤维化和肺源性心脏病,并发症,一、心源性哮喘二、COPD三、支气管肺癌四、变态反应性肺浸润,鉴别诊断,鉴别诊断,心源性哮喘 心源性哮喘多有高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、风心病二尖
17、瓣狭窄等病史和体征。阵发性咳嗽,常咳出粉红色泡沫痰,两肺可闻广泛的水泡音和哮鸣音,左心界扩大,心率增快,心尖部可闻奔马律。若一时难以鉴别可注射氨茶碱缓解症状后进一步检查,忌用肾上腺素或吗啡,以免造成危险。,鉴别诊断,COPD1、发病年龄以中老年多见2、慢性咳嗽、咳痰史,肺气肿体征3、肺功能检查有不可逆气流受限中央型肺癌 由于肿瘤压迫导致支气管狭窄或并发感染时,可出现喘鸣或类似哮喘样呼吸困难、肺部可闻及哮鸣音。但肺癌的呼吸困难及喘鸣症状进行性加重,常无诱因,咳嗽可有血痰,痰中可找到癌细胞,胸部X线摄片、CT或MRI检查或纤维支气管检查常可明确诊断。,鉴别诊断,变态反应性肺浸润 见于热带嗜酸性粒细
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