动物生理：第十一节内分泌系统上课用.ppt

《动物生理：第十一节内分泌系统上课用.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《动物生理：第十一节内分泌系统上课用.ppt（119页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、第十一节 内 分 泌,第一节 概 述,(经典)内分泌：最早是指一特化的细胞群组成的腺体，它们没有导管，其分泌物直接入内环境。内分泌系统：是由内分泌腺和分散存在于某些组织器官的内分泌细胞组成的一个重要的信息传递系统。内分泌腺：(图)内分泌腺是没有导管的腺体（也叫无管腺），其分泌物由腺细胞直接分泌入体液，并以体液为媒介在体内传播信息。动物体内主要的内分泌腺有垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、松果体等。内分泌细胞：分散存在于组织器官中的内分泌细胞也比较广泛，如消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘、脂肪等组织均存在各种各样的内分泌细胞，下丘脑还存在有兼有内分泌功能的神经细胞。,（一）激素的概念,专指

2、在生理状态下，由某些组织细胞产生，弥散进入组织，通过血液循环到达机体的远处组织，发挥特殊生理作用的一类化学物质。,由动物内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用，这种化学物质就称为激素。,神经激素（neurohormone）,局部激素（local hormone）,外激素（pheromone）,1.远距分泌(telecrine),大多数激素进入血液，经血液循环到达远距离的靶细胞而发挥生理作用，即传统的内分泌概念。,2.旁分泌(paracrine),某些激素进入组织液或细胞间液，通过扩散到达邻近的靶细胞起作用。,3.自身分泌(autocrine)

3、,内分泌细胞分泌的激素在局部扩散，又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。,4.神经分泌(neurocrine),神经细胞分泌的化学信使(神经递质)由轴突末梢释放，经突触传递至突触后细胞，影响其生理功能。,5.表分泌(epicrine),激素还可通过细胞间的微管连接到达另一细胞起调节作用。,激素的分类,一、激素的分类 激素按化学性质可分为三大类：1.含氮激素：肽类和蛋白质激素：垂体、甲状旁腺、胰岛、消化道等分泌的激素。易被胃肠消化液分解破坏，一般不宜口服。胺类激素：肾上腺髓质、甲状腺分泌的激素。2.类固醇（甾体）激素：肾上腺皮质和性腺分泌的激素。类固醇激素都是由胆固醇合成的，可以口服。3.固醇

4、类激素,促甲状腺(激)素释放激素 促性腺(激)素释放激素生长激素释放抑制激素（生长抑素）生长激素释放激素促肾上腺皮质(激)素释放激素 促黑(素细胞)激素释放因子促黑(素细胞)激素释放抑制因子 催乳素释放因子催乳素释放抑制因子 升压素(抗利尿激素)催产素 促肾上腺皮质激素促甲状腺激素 卵泡刺激素(促卵泡激素)黄体生成素(间质细胞刺激激素)促黑(素细胞)激素生长激素 催乳素促脂解素 降钙素甲状旁腺激素 生长介素胰高血糖素 胰岛素胃泌素 促胰液素 胆囊收缩素-促胰酶素 抑制素绒毛膜促性腺激素 内啡肽脑啡肽 神经降压素P物质 肾素心钠素(心房钠尿肽)胸腺(激)素激肽,1.1.含氮激素-肽、蛋白质类,1

5、.2.含氮激素-胺类激素,去甲肾上腺素肾上腺素甲状腺素(四碘甲腺原氨酸)三碘甲腺原氨酸逆-三碘甲腺原氨酸褪黑(激)素,2.类固醇(甾体)激素,糖皮质激素(如皮质醇)盐皮质激素(如醛固酮)睾酮雌二醇孕酮1,25-二羟胆钙化醇,(四)激素的一般特性,1信息传递作用,激素既不能提供能量也不能发动新的反应，仅仅起“信使”的作用，将生物信息传递给效应细胞，发挥增强或减弱效应细胞内原有的生理生化过程的作用。,其作用主要包括：,调节物质代谢，维持代谢的稳态。调节细胞的分裂和分化，保证机体的正常生长、发育和成熟，并影响衰老过程。影响中枢神经系统和植物性神经系统的发育和功能。调节生殖器官的发育和成熟，并保证生殖

6、过程正常进行。与神经系统密切配合，使机体更有效地适应内外环境的变化。,2作用的相对特异性,进入体液中的激素只选择地作用于某些器官、组织和细胞，这样一种现象称为激素作用的特异性。被激素选择作用的器官、组织和细胞，分别称为靶器官、靶组织和靶细胞。,激素作用的特异性与靶细胞膜上存在的能与该激素发生特异性结合的受体有关。,3高效能生物放大作用,激素在血液中的浓度通常都很低，一般在纳摩尔(nmol/L)，甚至在皮摩尔(p mol/L)数量级，但其作用显著。这是由于激素与靶细胞的受体结合后，细胞内发生一系列酶促放大作用，一个接一个，逐级放大效果，形成一个效能极高的生物放大系统。,0.1ug的促肾上腺皮质激

7、素释放激素可使腺垂体释放1ug促肾上腺皮质激素，后者在引起肾上腺皮质分泌40ug的糖皮质激素，最终可产生约6000ug糖原储备的细胞效应。,4激素间的相互作用,当多种激素共同参与某一生理活动的调节时，激素与激素之间往往存在着协同作用或拮抗作用，这对维持其功能活动的相对稳定起着重要作用。,协同作用：生长素血糖糖皮质激素拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素,有的激素本身并不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，然而由于它的存在，可使某一种激素的作用明显增强，即对另一种激素的调节起支持作用，这种现象称为允许作用。,允许作用(permissive action),(五)激素的合成、分泌、转运和代谢,1激

8、素的合成,肽类和蛋白质激素的合成,在细胞核内DNA中的遗传信息转录到mRNA,在胞浆中通过mRNA的翻译过程形成多肽激素链,前激素原,激素原,内质网裂解,降解,脱去无活性的肽段,有活性的激素,类固醇激素、胺类激素的合成,是依靠细胞浆或分泌小泡内制造的各种专门的酶，通过一系列酶促反应过程以胆固醇、酪氨酸等为原料而合成的。,2激素的分泌,内分泌细胞合成激素后释放到细胞外或血液中的过程，称为激素的分泌。,含氮类激素 胞吐作用,类固醇激素 单纯扩散,激素分泌后经过血液循环或体液扩散到靶细胞的过程，称为激素的转运。,4.激素的代谢,3激素的转运,激素从释放出来直到失活并被消除的过程，称为激素的代谢。代谢

9、的速度通常以半衰期表示，即激素的浓度或活性在血液中减少一半所需要的时间来表示。,4.激素的代谢,激素的受体(receptor)：靶细胞上能识别并专一性结合某种激素，继而引起各种生物效应的功能蛋白质，它是细胞接受激素信息的装置。,1、细胞膜受体 2、细胞内受体,三、激素作用的机制,当激素与受体结合时，可使其特异性受体或邻近受体的亲和力与数量增加称为增量调节或上调。减少称为减量调节或下调。,胞浆受体和核受体,四、激素作用的机制（一）激素受体：指靶细胞上能识别并专一性结合 某种激素，继而引起各种生物效 应的功能蛋白质。1.激素受体的分类 细胞膜受体：G蛋白耦联受体和酪氨酸蛋白酶受体 结构分为：膜外区

10、段、质膜部分和膜内区段 细胞内受体：分为胞浆受体和核受体 结构分为：激素结合结构域、DNA结合结构域 和转录激活结构域,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,激素受体（靶细胞）生物效应（一）含氮激素的作用机制第二信使学说 激素（第一信使）+胞膜受体 激活膜内腺苷酸环化酶 生物效应 蛋白激酶 胞内cAMP 磷酸化（第二信使）第二信使：cAMP、cGMP、Ca2、三磷酸肌醇、二酰甘油蛋白激酶（PKA）、蛋白激酶 C（PKC）、蛋白激酶 G（PKG）,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,（二）类固醇激素的作用机制基因表达学说 激素（第一信使）+胞浆受体 核受体（核膜）生物 生成新的mRNA 调控DNA

11、的转录过程 效应 诱导蛋白质合成（调节基因表达）五、激素的测定方法 1.生物学测定法 2.化学测定法 3.放射免疫测定法 4.激素测定的其他方法,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,四、激素分泌的调节（图）,(一)下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节 甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性腺激素(二)反馈调节 上述调节轴中存在长反馈、短反馈、超短反馈；大多数激素存在负反馈，少部分激素存在正反馈（分娩时，催产素的分泌；排卵前，雌激素 GnRH LH的分泌调节）(三)神经调节：直接或间接调节(四)其它:生物节律、相互调节、自身调节,第二节下丘脑与垂体,下丘脑,神经垂体,下丘脑垂体束,下丘脑促垂体区,腺垂体,垂体门

12、脉,一、下丘脑,视上核,室旁核,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,下丘脑神经垂体 视上核（主泌 ADH）下丘脑垂体束 神经垂体释放入血 室旁核（主泌 OXT）轴浆运输下丘脑腺垂体 调节性多肽 腺垂体 垂体门脉系统,生长激素催乳素促黑激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促性腺激素,视交叉上核腹侧内核室周核弓状核正中隆起等,促垂体区,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,（一）下丘脑调节肽,下丘脑分泌的调节肽有9种：,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,（二）调节下丘脑肽能神经元活动的调节物质 下丘脑肽能神经元可分为两大类：一类是肽类递质：如脑啡肽、-内啡肽、神经 降压素、P物质、血管活性肠 肽及胆囊

13、收缩素等；一类是单胺类递质：主要有多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）。,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,二、腺垂体 腺垂体是体内最重要的内分泌腺。它可分泌七种激素 生长素 growth hormone,GH 催乳素 prolactin，PRL 促黑激素 melanophore stimulating hormone，MSH 促甲状腺激素 throid stimulating hormone,TSH 下丘脑-垂体-甲状腺轴 促肾上腺皮质激素 adrenocorticotropic hormone，ACTH 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 促性激素 卵泡刺激素 follic

14、le stimulating hormone，FSH 黄体生成素 luteinizing hormone，LH 下丘脑-垂体-性腺轴,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,（一）生长素（GH）1.生长素的作用1）促进生长作用 幼年期：分泌缺乏侏儒症 分泌过多巨人症 成人期：分泌过多肢端肥大症,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,巨人症,肢端肥大症,9岁,33岁,16岁,52岁,侏儒症,2）促进代谢作用 蛋白质：促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成。糖：抑制葡萄糖利用使血糖升高（升糖作用）脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，提供能量。,2.生长素分泌的调节1）下丘脑对GH分泌的双重调节 GHRH（生

15、长素释放激素）促进其分泌 GHRIH（生长抑素）抑制其分泌2）反馈调节（见图）3）影响GH分泌的其他因素睡眠：觉醒睡眠，入睡60分钟左右达高峰代谢：血糖，GH分泌 氨基酸、脂肪酸，GH分泌运动、应激刺激 GH分泌甲状腺激素、雌激素 GH分泌,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,（二）催乳素（PRL）1.催乳素的作用1）对乳腺及泌乳的作用 青春期：促进乳房发育主要是雌激素作用，PRL与其他激素起协调作用。妊娠期：PRL使乳房发育，具备泌乳能力但并 不泌乳。分娩后：PRL发挥催乳（始动）并维持乳腺泌 乳的作用。,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,2）对性腺的作用 具有刺激卵泡 LH受体生成的作用

16、 LH+LH受体促进排卵、生成黄体及分泌 孕激素、雌激素3）对男性的作用 PRL+睾酮促进前列腺、精囊的生长，促 进睾酮合成增加。4）在应激反应中的作用 应激状态下，PRL、ACTH、GH一同升高。,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,2.催乳素分泌的调节 PRF(催乳素释放因子）促进分泌 PIF（催乳素释放抑制因子）抑制分泌 TRH（促甲状腺激素释放激素）促进分泌 吸乳反射促进分泌（三）促黑激素（MSH）促黑激素的作用：主要作用于黑色素细胞，生成黑色素。,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,三、神经垂体 神经垂体有两种激素：血管升压素（vasopressin,VP或 antidiuretic

17、 hormone,ADH）催产素(oxytocin,OXT)(一）血管升压素的作用（ADH）血管升压素受体 V1：血管平滑肌 V2：肾小管1.收缩血管：大剂量（脱水或失血时）升压-抗利尿作用 2.抗利尿：生理剂量（正常生理状态）促进远曲小管、集合管对水的重吸收。,华中师范大学生命科学学院 张铭编制,（二）催产素的作用1.对乳腺的作用（哺乳期）1）射乳反射：神经冲动下丘脑-神经垂体催产素 肌上皮细胞收缩 乳汁排出 射乳反射是条件反射（吸吮乳头、婴儿啼哭等）2）维持哺乳期乳腺不致萎缩的作用。2.对子宫的作用 促进子宫平滑肌收缩：妊娠子宫非孕子宫 子宫对催产素的敏感性：雌激素，孕激素,华中师范大学生

18、命科学学院 张铭编制,三、下丘脑激素分泌的调节 受高级中枢及外周传入信息的影响，其中的神经递质如下：1、递质*肽类物质：-内啡呔和脑啡呔可抑制CRH和GnRH的释放，但可促进TRH和GHRH的释放。*单胺类物质单胺类递质 TRH GnRH GHRH CRH PRF NE DA(-)5-HT,*近年发现:垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)下丘脑PACAP腺垂体(cAMP)生长因子、细胞因子调节腺垂体的生长发育及分泌功能。,2、下丘脑激素分泌的反馈调节(图),垂体的内分泌功能垂体有腺垂体和神经垂体（图）一、腺垂体（为体内最重要的内分泌腺）包括远侧部、中间部和结节部，有内分泌功能的颗粒细胞可分泌相

19、应的激素。七种激素：TSH、ACTH、FSH、LH、GH、PRL、MSH。其中TSH、ACTH、FSH和LH有靶腺，为“促激素”。分别构成下丘脑腺垂体甲状腺轴、下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴、下丘脑腺垂体性腺轴。而GH、PRL、MSH直接作用于靶组织和细胞而发挥效应。(图),二、神经垂体（产生神经垂体激素）（图）下丘脑视上核和室旁核产生的升压素（VP）、催产素（OXT），先与运载蛋白结合形成复合物包于囊泡中，以轴浆运输的方式经下丘脑神经垂体束到达神经垂体贮存。当需要时释放。VP和OXT均为九肽。(一)升压素（VP）即ADH 生理作用：（通过AC-cAMP-PKA途径）1、生理剂量：通过V2受体，起抗

20、利尿作用 2、大剂量：通过V1受体，收缩外周小动脉门脉高压引起食道血管曲张出血和肺出血时常用ADH止血。(二)催产素OXT 1、生理作用：分娩时剌激子宫收缩和在哺乳期促进乳汁排出。,对乳腺作用：射乳反射（图）；OXT使乳腺肌上皮细胞收缩，促进排乳；OXT营养乳腺，使哺乳期乳腺丰满。对子宫的作用：OXT对非妊娠子宫较弱，而对妊娠子宫有促进收缩作用。低剂量产生节律收缩，大剂量产生强直收缩。但，OXT并非引起子宫收缩的始动因素。对学习与记忆、痛觉调制、体温调节有作用。2、OXT分泌的调节 在射乳反射过程中，可引起PRL、OXT释放，促进乳汁分泌与排出，加速子宫复原；也可引起下丘脑DA能神经元兴奋，使

21、DA和-内啡肽释放增多GnRH FSH、LH哺乳期停经；,(三)催乳素和催产素的区别：催乳素由腺垂体分泌 催产素由神经垂体分泌 催乳素促进乳汁分泌 催产素促进乳汁排出小结：（1）本节重点是生长素、催乳素、催产素及升压素的生理作用。（2）注意催产素与催乳素的不同。,第三节 甲状腺 甲状腺是最大的内分泌腺，重20-25g。它由单层上皮细胞围成的腺泡组成，腺泡上皮细胞是合成甲状腺激素的部分，腺泡腔内充满胶质。一、甲状腺激素的合成与代谢 四碘甲腺原氨酸（甲状腺素）T4 三碘甲腺原氨酸T3 逆T3（图）*原料：碘和甲状腺球蛋白（TG）约含碘8000g，占全身的90%TG为甲状腺上皮细胞分泌的。*贮存：腺

22、泡腔胶质,(一)合成过程（图）1、腺泡聚碘：血中I-为250g/L,由Na+-I-转运体转运至胞内，继发性耗能，是由Na+-K+-ATP酶活动所至。2、I-的活化：微绒毛与腺泡腔交界处，I-在过氧化酶（TPO）的催化下，活化成I0、I2 3、酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成(耦联)：活化的碘取代TG上的酪氨酸残基上的氢，生成MIT和DIT。MIT+DIT=T3，2DIT=T4。TPO是由甲状腺腺泡上皮细胞合成的含铁卟啉的蛋白质，其合成与活性受TSH调节。TPO参与碘的活化、碘化及合成（耦联）,硫氧嘧啶与硫脲类药可抑制其活性。,(二)贮存、释放、运输和代谢 1贮存：在TG上形成的甲状腺激素，贮存于腺

23、泡腔的有胶质中，量大(可用50-120天)。TG上T4/T3=20/1 2释放：需要TPO，使甲状腺上皮细胞的微绒毛伸出伪足吞饮含T4、T3的TG，TG与溶酶体融合，水解。MIT、DIT脱碘，而T4、T3入血,T4占90%,T3活性大(图)3运输：99%与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合，游离型T30.4%,T40.04%。4代谢：半衰期：T47天，T31.5天；脱碘是T4、T3降解的主要方式，80%T4脱碘后成为T3的来源。硒对脱碘酶的活性有重要影响,二、甲状腺激素的生物学作用 促进物质与能量代谢，促进生长与发育过程。(一)对代谢的影响 1产热效应 可提高组织的耗氧量和产热量。基础代谢率(BM

24、R)升高。机制：与Na+-K+-ATP酶活性有关 脂肪酸氧化产热 甲亢：烦热多汗，体温升高，BMR正常值60-80；2物质代谢：具双向作用。(1)蛋白质代谢 生理剂量：促进蛋白质合成 大剂量：促进蛋白质分解，甲亢：消瘦，尿氮增加 小剂量：粘蛋白、粘液性水肿,(二)对生长发育的影响 甲状腺素是维持机体正常生长、发育不可缺少的激素。对大脑和骨的发育尤为重要。甲状腺素具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用。甲状腺素和生长激素的促进作用有协同作用。,2、糖代谢 促进糖吸收、糖异生、糖原分解血糖 促进糖的利用血糖 加强E、GC、GH和胰高血糖素的升糖作用3、脂肪代谢*促进脂肪酸氧化，增强CA与胰高血糖素

25、对脂肪的分解作用*促进胆固醇合成促进分解,胚胎时缺碘或生后甲状腺功能低下的婴幼儿易患呆小症（克汀病）：智力低下、身材矮小。（图）(三)对神经系统的影响 T3、T4提高CNS和交感神经的兴奋性（甲亢：多愁善感、喜怒失常、失眠多梦）(四)对心血管系统的影响 T3、T4能增加心肌细胞膜上-受体数和与CA的亲和力，使心率、心输出量和作功增加；能直接或间接地引起血管平滑肌舒张，外周阻力降低。(五)其它：调节GH、性激素等分泌，对胰岛、甲状 旁腺及肾上腺皮质等内分泌腺的分泌有影响。分析甲亢的临床表现,三、甲状腺功能的调节(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴（图）1TSH对甲状腺的调节 促进甲状腺激素合成和释放

26、促进腺体细胞增生 甲亢患者有：人类刺激甲状腺免疫球蛋白（HTSL）（与TSH结构类似）2下丘脑对甲状腺激素的分泌调节 寒冷刺激CNS递质NE 下丘脑TRH腺垂体TSHT3、T4 应激刺激下丘脑GHRIH下丘脑TRH,3、甲状腺激素的反馈调节 甲状腺激素腺垂体产生抑制性蛋白TSH合成。放线菌D与放线菌酮阻断 地方性甲状腺肿：缺碘引起(图)(二)甲状腺的自身调节 甲状腺根据血碘水平调节其自身对碘的摄取及合成甲状腺激素的能力，称为自身调节。Wolff-Chaikoff效应：过量的碘所产的抗甲状腺聚碘作用。(三)自主神经对甲状腺的影响 交感N促进 副交感N抑制（图）其它雌激素促进腺垂体上的TRH受体数

27、量增多，使TSH分泌、GH与糖皮质激素抑制TSH合成,第四节 甲状旁腺和甲状腺C细胞 调节钙、磷代谢的激素：甲状旁腺素、降钙素、1-25（OH）2VitD3一、甲状旁腺素（PTH）：PTH由甲状旁腺主细胞合成与分泌,84个氨基酸，分子量为9500，半衰期为20min。(一)生理作用：升高血钙，降低血磷 1对骨的作用：动员骨钙入血 快速效应：动员骨液中的钙入血图 延缓效应：（12-14h后）破骨细胞的活动增强，使钙、磷入血。,2对肾作用促进远端肾小管对Ca2+的重吸收尿Ca2+抑制近端肾小管对磷的重吸收尿磷排出3对肠道的作用：PTH活化肾内1-羟化酶 促进小肠对Ca2+、磷的吸收(二)分泌调节1

28、、主要受 Ca2+浓度的调节 钙受体2、血磷 PTH Mg2+PTH 生长抑素 PTH CA、PGE2 PTH,二、降钙素（CT）由甲状腺C细胞（滤泡旁细胞）分泌的肽类激素，由32个氨基酸，分子量为3400。(一)生理作用：降低血钙和血磷 抑制破骨细胞的活动 加强成骨细胞活动，骨盐沉积。抑制Ca2+、P、Na+、Cl-的重吸收。(二)分泌调节 1、主要受 Ca2+浓度的调节 CT调节迅速。2、进食使CT分泌增多 促胃液素 CT,三、1、25-（OH）2VitD3 VitD3是胆固醇的衍生物，也称胆钙化醇，可由食物中摄取，也可由皮肤（7-脱氢胆固醇）合成。(一)生理作用 1、对小肠的作用：促进小

29、肠粘膜对Ca2+、磷的吸收 2、对骨的作用：增强成骨细胞的活动骨钙沉积；增强破骨细胞的活动骨钙溶解。3、对肾的作用：促进Ca2+、磷的吸收(二)分泌调节 1、血钙和血磷水平 2、PTH与肾羟化酶 3、其它 三种激素对血钙的调节（图）,第五节 肾上腺的内分泌,肾上腺有皮质和髓质两部分，但在起源、结构和功能不同，是两个独立的内分泌腺体。一、肾上腺皮质激素（图）球状带:分泌盐皮质激素（醛固酮）束状带:分泌糖皮质激素（皮质醇）网状带:分泌性激素 肾上腺皮质的主要作用有两方面：盐皮质激素调节水盐代谢，维持循环血量和动脉血压；糖皮质激素调节糖、蛋白质、脂肪的代谢，提高机体对伤害性刺激的抵抗力。,1、合成过

30、程：（图）原料：胆固醇，场所：线粒体2、运输：75-80%与CBG结合*皮质醇 15%与白蛋白 5%游离 成人清晨血清浓度为110-520nmol/L，半衰期为70分钟,尿中17-羟类固醇可反映肾上腺皮质分泌的水平。*醛固酮：50%为游离.成人清晨血清浓度为220-430nmol/L，半衰期为20分钟.,(一)糖皮质激素（主要为皮质醇）1糖皮质激素的生物学作用：广泛而复杂（1）对物质代谢的影响：促进蛋白、脂肪分解，促进糖异生、抑制糖利用。糖代谢：促进糖异生，抑制糖的摄取和利用，抗 胰岛素作用。GC浓度过高则会出现糖尿。艾迪生(Addison)病人则出现低血糖。蛋白质代谢 促进肝外组织蛋白质分解

31、，抑制蛋白质合成。使更多的AA成为糖异生的原料。GC浓度过高时，肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴萎缩等 脂肪代谢：促进脂肪分解，体内脂肪重分布：向心性肥胖(图),（2）有弱的保钠排钾功能 可降低肾小球入球小动脉阻力，促进肾脏排水：肾上腺皮质功能不全者可出现“水中毒”。可促进远端小管和集合管重吸收钠和排钾，有弱的保钠排钾功能。（3）对血细胞的作用 RBC、血小板、中性粒细胞 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞（4）循环系统：是维持BP稳定所必需 通过对儿茶酚胺的允许作用 抑制有舒血管的PG的合成 降低毛细血管的通透性 增强离体心肌的收缩力,（5）参与应激反应（图）应激反应是一种以ACTH和GC分

32、泌增加为主，多种激素（GH、PRL、胰高血糖素、AVP及醛固酮等）共同参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。（6）对胃肠道及肺的影响 提高胃腺细胞对迷走神经及胃泌素的反应性，增强胃酸及胃蛋白酶原分泌 促进胎儿肺泡表面活性物质生成 抑制纤维和胶原合成，使皮肤变薄、血管变脆 抑制钙吸收，抑制骨生成（7）中枢神经系统的影响 影响电活动和递质合成，提高CNS的功能。大剂量的GC有抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克作用。,2糖皮质激素分泌的调节(1)下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴（图）ACTH分泌呈日周期、脉冲式释放 基础分泌量、应激分泌量 清晨6-8时分泌最高，午夜最少。ACTH的作用 刺激糖皮质激素的分泌

33、诱导皮质激素合成酶的合成 刺激束状带与网状带细胞的生长发育 ACTH的作用机制（图）,(2)GC对下丘脑和腺垂体的反馈调节(图),应激时反馈调节被抑制，血中ACTH和GC升高。动物在切除肾上腺髓质和皮质对应激的反映是不同的。长期大量使用GC如突然停药，会出现肾上腺皮质危象：高热、恶心、呕吐、腹泻、脱水、低血糖、低钠、低钾、血压下降、休克，昏迷。,（二）盐皮质激素（醛固酮）1、生物学作用：促进靶细胞内醛固酮诱导蛋白的合成。a.保钠、保水、排钾。b.增强儿茶酚胺对血管的作用2、盐皮质激素分泌的调节受肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节，及血钾、血钠的调节。,二、肾上腺髓质分泌儿茶酚胺：肾上腺素（E）

34、、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）(一)肾上腺髓质激素的合成、储存、代谢 1合成：原料为酪氨酸。PNMT(苯乙醇胺氮位甲基移位酶)可使NE甲基化成E(图)2储存：主要在嗜铬颗粒 3代谢：半衰期：2min 单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基转移酶降解,(二)髓质激素的生理作用 作用广泛（图），如E、NE均可促进葡萄糖的生成，但受体的差异，机制略不同。通过受体促进糖原异生(1)、减少胰岛素分泌(2)；通过受体分解增强(2)、脂肪分解(1)、生热(1)、胰岛素分泌增多(2)、葡萄糖利用减少(2)。E、NE动员脂肪，产热(3)*应急反应 应急反应与应激反应的区别和联系应急反应：紧急情况下，交感-肾上腺髓

35、质系统发生的适应性反应。反应灵敏、心活动增强、血重分布、呼吸增加、血糖升高、分解加强、脂肪分解加强等。,(三)髓质激素分泌调节（图）1.交感神经的作用 2ACTH及糖皮质激素 3自身反馈作用 肾上腺髓质素,小结：1掌握糖皮质激素的作用、分泌调节。2、应急反应与应激反应 3髓质激素,第六节 胰岛的内分泌 胰岛：A细胞(20%)：胰高血糖素 B细胞(75%)：胰岛素 D细胞(5%)：生长抑素(SS)D1细胞：血管活性肠肽(VIP)PP细胞：胰多肽（图）,一、胰岛素 为51个氨基酸残基的小分子蛋白质，分子量为5808，由A链(21)和B链(30)组成.人空腹血清胰岛素浓度为35-145pmol/L,

36、C肽含量为1000pmol/L，血中两者分子数相等。(一)生理作用：促进合成代谢、调节血糖的主要激素。1对糖代谢的调节：促进几乎所有组织细胞(脑除外)，特别是肝、肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取、贮存和利用。增加糖的去路,减少糖的来源,降低血糖。促进GS进入细胞，胰岛素可增加细胞膜GS转运体开放的数量和激活己糖激酶活性，加速GS的磷酸化。促进全身组织糖的氧化；增加糖原合成酶活性，促进肝、肌糖原合成；,抑制糖异生的酶活性，减少糖异生；抑制磷酸化酶的活性，阻止糖原分解。胰岛素缺乏，血糖升高，出现糖尿2对脂肪代谢的调节：促进脂肪合成与贮存，抑制脂肪分解动用GS，“节省”脂肪；促进肝合成脂肪酸，并转运至脂

37、肪细胞储存；促进GS进入脂肪细胞，合成甘油三酯和脂肪酸。抑制脂肪酶的活性，减少脂肪分解 胰岛素缺乏、糖利用受阻，脂肪分解增强，产生大量脂肪酸及酮体，形成酮症酸中毒。,3对蛋白质代谢的调节 促进蛋白质的合成和贮存。促进氨基酸入胞；促进DNA的复制与转录；促进mRNA的翻译；抑制蛋白质分解；抑制肝糖异生，使氨基酸用于合成蛋白质。所以，胰岛素可促进机体生长,与生长素协同作用。仅有胰岛素或生长素，动物几乎不生长。4降低血钾：促进钾、Mg2+、磷酸根入细胞。,糖尿病患者有：“三多一少”(多食、多饮、多尿、体重减轻),(二)作用机制：胰岛素受体(图)H+R酪氨酸残基（自身）磷酸化（IRS）等蛋白质磷酸化生

38、物学作用(三)分泌调节：主要受血糖浓度调节 1、血糖胰岛素血糖 持续高血糖的作用有三个阶段：5分钟后增加10倍；15分钟第二次增多，2-3小时达高峰；一周进一步增加。临床的GS耐量试验：口服100gGS(静注 50%GS 50ml)或进食100g馒头,于0.5h、1h、2h、3h测血糖。正常2h恢复正常空腹值（全血3.3-5.6 mmol/L,血清3.9-6.4 mmol/L）诊断:随机血糖11.1mmol/L或空腹血糖7.8 mmol/L为糖尿病。,2、氨基酸(AA)和脂肪：AA（特别是精AA和赖AA）脂肪酸、酮体 胰岛素 长时间血糖 B细胞衰竭糖尿病3、激素的作用胃肠激素：抑胃肽作用最强，

39、促胃液素、促胰液素、缩胆囊素为间接作用。肠胰岛轴.GH、T3、T4、皮质醇、胰高血糖素 血糖胰岛素 D细胞GIH 胰岛素及胰高血糖素4、神经调节：迷走NAChM-R胰岛素 TRH、GHRH、CRH等胰岛素（总结图）,二、胰高血糖素29个氨基酸残基组成的直链多肽，分子量为3485，血浆浓度为50-100ng/L，半衰期为5-10分钟。(一)主要作用 1、与胰岛素功能相拮抗，促进分解代谢 胰高血糖素作用靶细胞，使胞内磷酸化酶、脂肪酶、及与糖异生有关的酶系活化。*促进肝糖原分解，糖异生血糖；*促进脂肪分解，脂肪氧化酮体；*促进肝蛋白质分解，抑制其合成；2、促进胰岛素和生长抑素的分泌 3、药理剂量能增

40、加心肌收缩力，使心输出量增加，血压升高，强心作用。,(二)分泌调节 1.血糖胰高血糖素血糖 2.饥饿胰高血糖素血糖 3.氨基酸(AA)胰高血糖素 4.胰岛素、生长抑素 5.胃肠激素：促胃液素、缩胆囊素胰高血糖素。促胰液素、SS胰高血糖素 6.交感N作用胰高血糖素 迷走N 胰高血糖素,小结：1掌握胰岛素和胰高血糖素的生理作用及分泌调节。2口服GS或AA引起的胰岛素或胰高血糖素分泌量大于静脉注射等量GS或AA。3应用所学生理知识，来解释糖尿病患者“三多一少(多食、多饮、多尿、体重减轻)”。,第七节 其他腺体与组织的内分泌一、前列腺素（prostaglandin,PG）组织激素，广泛存在于组织器官

41、1、结构：二十碳不饱和脂肪酸 2、分类：A、B、D、E、F、H、I等型。3、合成：磷脂酶A2、环氧化酶、异构酶、还原酶、前列素合成酶、血栓烷合成酶、脂氧化酶（图）4、代谢：极快，除PGI2外，经过肺和肝被迅速降解灭活。半衰期：1-2min,5、作用：广泛而复杂 TXA2：使血小板聚集，血管收缩 PGI2：抑制血小板聚集，舒血管 PGE2：抑制胃酸分泌，增加肾血流量，促进排钠利尿。PGF2：使支气管平滑肌收缩。对体温调节、神经系统、及内分泌与生殖均有影响。,二、松果体分泌的激素有吲哚类和多肽类，褪黑素（MT）：是吲哚类中的代表，*作用：1、对下丘脑-腺垂体-性腺轴与下丘脑-腺垂体-甲状腺活动有抑

42、制作用。切除后出现性早熟。2、对睡眠有促进作用，及延缓衰老作用。为脑白金的主要有效成分*分泌：呈昼夜节律变化，白天少，黑夜多。与昼夜明光-暗光线刺激以及交感神经活动有关。,作用：1、在青春期有抗性腺功能作用。月经周期的节律与松果体的节律有关。2、对低等动物可使肤色变浅，3、与睡眠周期形成有关，药理剂量可促进睡眠。4、大鼠实验有抗衰老作用。,三、瘦素,是由肥胖基因编码的蛋白质，又称抗肥胖蛋白。由146个氨基酸，分子量为16000。主要由白色脂肪组织合成和分泌的。其分泌受昼夜节律变化，白天少，黑夜多。体内脂肪量是影响分泌的主要因素。作用：调节体内脂肪贮存量和维持能量平衡。1、瘦素可直接作用于脂肪细

43、胞，抑制脂肪的合成，降低体内脂肪的贮存量，并动员脂肪，使其贮存的能量转化和释放，避免肥胖发生。2、瘦素可作用于下丘脑的弓状核，使摄食减少。,下丘脑,腺垂体,靶腺,靶腺激素,神经中枢,释放激素,释放抑制激素,长反馈,短反馈,超短反馈,激素分泌的调节图,FSH LH,GnRH,GHRH SS,GH,MRF MIF,PRFPIF,MSH,PRL,TRH,CRH,TSH,ACTH,T3、4,GC,T E2,AVP、OXT,E、NE,胰岛素、胰高血糖素,PTH、CT,思考题:,1.促生长的激素有哪些,2.促血糖升高激素有哪些,3.调节血糖的激素有哪些?4.腺垂体严重缺血时,你认为可能会出现哪些内分泌障碍

44、?5.长期大量使用糖皮质激素药物，为什么不能骤然停药，而必须逐渐减量？,激素的传递方式,激素的高效能作用,2,效应酶：PKA、PKC、PKG等,第二信使cAMP、cGMP、IP、DG、Ca2+,PKr：调节亚单位PKc：催化亚单位,鸟苷酸环化酶介导的CST途径,TSHACTHFSHLH,催产素神经元,PRF神经元,典型的神经内分泌反射,泌乳反射射乳反射,甲状腺激素的及代谢,Na+-k+泵,2Na+,I-,甲状腺激素分泌的调节,骨钙的动员,三种激素对血钙的调节,皮质激素的合成,肾上腺皮质激素的化学结构,肾上腺皮质激素的化学结构,糖皮质激素分泌调节示意图,IL-1,肾上腺髓质激素的合成,胰岛的结构示意图及分泌的激素,胰岛素受体模式图,前列腺素的合成,细胞膜磷脂,磷脂酶A2,阿斯匹林,甲状腺肿患者,呆小症,（突眼症）甲 亢,甲状腺激素分泌不足,甲状腺激素分泌过多,巨人症（右）,肢端肥大症（右）,Cushing症或长期大量使用GC：满月脸、水牛背、将军肚、肢体消瘦、皮肤变薄、多毛、淋巴萎缩、骨质疏松、易感染、伤口不愈、食欲增加、胃肠溃疡、高血压、糖尿、低钾等,糖原合成酶磷酸化酶激酶多种蛋白激酶,(-),