第17章肝胆生化.ppt

《第17章肝胆生化.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第17章肝胆生化.ppt（48页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、第十七章 肝的生物化学,肝是人体最大的腺；门静脉和肝动脉的双重血供；合成与分泌胆汁；参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素代谢；生物转化与解毒；,概 述（一）,概 述（二）,肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity),原因,不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。,I 带(门管周带 periportal zone)III 带(小叶中心带 centrolobular zone)II 带(介于I带与III带之间),以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带：,肝小叶的结构特点,肝小叶,门管区（小叶间V、小叶间A、小叶间胆管）,中央V,终末微血管,IIIIII,肝门管区,肝门管区,中

2、央静脉,中央静脉,终末微血管,肝细胞分带示意图箭头表示血流方向,第 一 节肝在物质代谢中的作用,Function of Liver in Material Metabolism,一、肝在糖代谢中的作用,作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。,二、肝在脂类代谢中的作用,分泌胆汁,促进脂类的消化吸收.利用糖和生酮氨基酸合成甘油三酯,胆固醇和磷脂.生成酮体.参与脂类的运输和转化.,三.肝脏与蛋白质代谢,合成自身及多种不同功能的蛋白质:如清蛋白,凝血酶原等.肝是体内氨基酸分解和转变的重要器官.肝是处理氨基酸代谢产物的重要器官.如:通过鸟氨酸循环将有毒的氨转变为无毒的尿素

3、.肝还能利用氨基酸合成多种非蛋白含氮物质如:嘌呤类及嘧啶类衍生物,肌酸,乙醇胺,胆碱等.,四、肝在维生素代谢中的作用,脂溶性维生素的吸收维生素的储存是Vit A、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成维生素的转化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性维生素辅酶的组成成分,五、肝在激素代谢中的作用,激素的灭活(inactivation of hormone)激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。,*主要方式：生物转化,第 二 节 肝的生物转化作用,Biotransformation Function of Liver,一

4、、生物转化的概念,生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation)。生物转化的对象,非营养物质,生物转化的意义、对体内的非营养物质进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；、更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。,生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。,肝的生物转化作用解毒作用,二、生物转化反应的主要类型,概 述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应,*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。,*物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与

5、某些极性更强的物质（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸）结合,即第二相反应，才最终排出。,（一）氧化反应最多见的生物转化反应,1作用特点：直接激活氧分子，其中一个氧原子掺入底物使之羟化，另一个氧原子被NADPHH还原成水。2组成：含有黄素酶及细胞色素的酶体系：细胞色素P450、NADPH细胞色素P450还原酶、Cytb5、NADPH等。3分布：主要分布于肝、肾组织的微粒体中。4意义：主要参与类固醇激素、胆汁酸盐、活性VitD3、胆色素的生成和某些药物、毒物的生物转化。许多毒物或药物经此氧化多种羟基化合物、环氧化物等转变为其他物质。,加 单 氧 酶 系,（二）还原反应（三）水解反应（四）结合反应 最重要的

6、生物转化方式 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应葡萄糖醛酸结合方式最为普遍,三、生物转化作用的特点,1、转化反应的连续性：一般先进行第一相反应，然后进行第二相反应。2、反应类型的多样性。3、解毒或致毒双重性解毒作用：非营养物质经生物转化后，其毒性减弱甚至消失的作用。致毒作用：非营养物质经生物转化后，其毒性增强的作用。,三、影响生物转化作用的因素,1、药物或毒物对生物转化酶类的诱导作用。是机体产生耐药性的原因之一。2、药物或毒物对生物转化的抑制作用。这是合并用药产生协同作用的原因之一。3、营养、年龄对生物转化的影响。新生儿、早产儿易发生药物中毒；老年人对某些药物转

7、化能力。4、肝脏病变对生物转化的影响。,四、物或毒物对生物转化酶类的诱导作用,1 药物代谢酶的诱导作用：某些药物引起药物代谢酶的合成增加，酶活性随之增加的现象。2 机制产生耐药性的原因：药物代谢酶活性药物生物转化作用部位上活性药物增加药物的剂量。3 药物代谢酶的特异性差，往往可催化多种底物。,第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢,Metabolism of Bile and Bile Acids,主要有机成分胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等,一、胆汁,胆汁酸(bile acids)的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bile salts)。,（

8、一）胆汁酸的分类 按结构分,二、胆汁酸的代谢,按来源分,初级胆汁酸(primary bile acid),次级胆汁酸(secondary bile acid),初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。,次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。,（一）胆汁酸的分类,1.初级胆汁酸的生成部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路,（限速酶）,（二）胆汁酸的代谢,2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环,部位：小肠下段和大肠过程,初级胆汁酸,次级胆汁酸,胆汁酸肠肝循环胆汁酸

9、肠肝循环概念,胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。,胆汁酸的肠肝循环,胆汁酸肠肝循环的生理意义,1.促进脂类的消化与吸收立体构型亲水与疏水两个侧面2.抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值101,将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。,（三）胆汁酸的功能,第 四 节 胆色素的代谢与黄疸,Metabolism of Bile Pigment and Jaundice,胆红素(bilirubin)来源体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。,约80来自衰老红细胞中

10、血红蛋白的分解。,一、胆红素的生成与转运,胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。,生成过程,部位肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中,过程,氨基酸,胆红素,胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用,胆红素的转运,意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。,竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等,运输形式胆红素清蛋白复合体,二、胆红素在肝中的转变,摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞,转运,转化,部位：滑面内网质反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶

11、：葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素,葡糖醛酸胆红素的生成,胆红素葡糖醛酸二酯的结构,结构,排泄,结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。,三、胆红素在肠道中的变化,结合胆红素,胆素原,胆素,过程,胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原,胆 素：i-尿胆素，粪胆素，d-尿胆素,游离胆红素,胆素原的肠肝循环,胆素原肠肝循环的概念肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。,胆素原肠肝循环的过程,四、血清胆红素与黄疸,正常血清胆红素浓度116mol/l(0.1 1mg/dl)4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素,两种胆红素的区别,黄疸(jaundice),概念高胆红素血症黄疸隐形黄疸种类(按血清胆红素的来源)溶血性黄疸(hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黄疸(obstructive jaundice),黄疸形成的机制,各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变,Thank You!,