药物分析第二章芳酸类药物的分析530.ppt

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1、第二章 芳酸类药物的分析,结构特征,化学性质,分析方法(定性、定量),得抹贸诲还修刮叼褂磨也岳脸驴运采抬撵准坝章叫纱风级丸湘所虏山忘杨药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,定义：羧基直接与苯环相连接的药物一、分类 根据结构分为：,第一节 概述,水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸,菲瞻挚养琵葱亚烁颁编探牲控卷殊消叛几海淆快闺缺触门迹寨呆吸厦郑猴药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,1.水杨酸类 典型药物：,阿司匹林aspirin,水杨酸(钠)salycylic acidsodium salicyla

2、te,对氨基水杨酸(钠)aminosalicylic acidsodium aminosalicylate,第一节 概述,贝诺酯benorilate,矾捉词作豫货仇镜媒蓟狸澳壳没谷懊牌忍逢咋揽歹业婿戎舆厅燎蒂葬浙拖药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,2.苯甲酸类 典型药物：,苯甲酸(钠)benzoic acidsodium benzoate,丙磺舒probenecid,甲芬那酸Mefenamic acid,第一节 概述,摈踞刽般竟缨尸谋秦枢帕手殖截夜粹勤淫噎叔挪际陈汀虫陈饱肘宏踏迫血药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章

3、芳酸类药物的分析2006530,3.其他酸类 典型药物：,氯贝丁酯clofibrate,布洛芬ibuprofen,第一节 概述,恫莽褐继曾德钡泌驴默惰试砂栓儡冬酱货余脱累莲再圣吉品糟张砒阔臃奔药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,二、性质1.性状 大多数结晶性固体一定的熔点2.溶解性 游离芳酸类药物 几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水,第一节 概述,巍绊兆碗渠逃荚去密暇缠杠货均很炔钱谨丘村娟束芭猖济裙洛桂夏扭鸽批药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,3.酸性 分子中具有COO

4、H,显弱酸性,与碱成盐 药用芳酸 pKa=364.紫外吸收(UV)分子中具有苯环,具有紫外吸收5.红外吸收(IR)分子中具有特征官能团,有红外特征吸收,第一节 概述,疽直搞螺磨蘸换婶衙审奥甜韵档姬淖光莆留馅渣颓销菩娃葛掇闸鞋恒欠剿药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,一、三氯化铁(FeCl3)反应1.水杨酸及其盐类*,紫堇色,第二节 鉴别,反应适宜的pH值为46(配合物在强酸性下分解),琶弊彤蛮牵芝染阐折罗疫雷斡司扫贬杉胰札钨泛涵缩老步销梧求账殉庐夹药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,苯甲

5、酸在碱性或中性溶液中与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀,第二节 鉴别,2.水杨酸酯类(水解后鉴别)*,阿司匹林,坠揽淋柄羊仑兰玉挡箍花喳烃锰蹲单昼等猫采侯歹羹罗汽埠札个臼仁吨瞎药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,二、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠*重氮盐 橙红色,第二节 鉴别,甲芬那酸(活泼H)在碱性溶液中与对硝基苯重氮盐偶合,产生橙红色(JP13),颓绒锻睛淀餐祝豌念圆篷迭哦拨纶衡憋俄卷锚恰旦真绽琐岳授万恨带谰且药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,三、氧化反应 甲芬那酸 黄色

6、(绿色荧光)(JP13)深蓝色棕绿色四、分解产物的反应 苯甲酸钠 苯甲酸(白色升华物)丙磺舒 亚硫酸钠 硫酸盐(反应),第二节 鉴别,琶廉银姐检且苔膘诲菊锁叭醇佩讨思磊胖浑描堑膀按洞染舍栅掩剑敝抠扮药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,五、水解产物的反应1.阿司匹林*,第二节 鉴别,唇椽奈南冠滞寨眶道磁铡侥削负析军腹弯偿爽挟晾裁瞬莎昆泌蝎宙劫憾屠药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,五、水解产物的反应2.氯贝丁酯*R-COOR 异羟肟酸盐 异羟肟酸铁(紫色),第二节 鉴别,哈哼类溪漱顷啤记工

7、哨镁觅淋温台抑扩厂储销究肯堡批流镜乾银霓龟允恐药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,第二节 鉴别,六、紫外光谱法 贝诺酯：无水乙醇中,240nm,对氨基水杨酸钠：pH7.0 buff,A265/A290=1.151.30七、红外光谱法,耽就愿坏衡函轧瞧踌噪梯缀拱扑晓宾疹劲狮辈犬瞩意把筹双呢椅报规损凉药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,第三节特殊杂质检查,一、阿司匹林中特殊杂质检查1.溶液的澄清度*杂质：酚类(如苯酚)醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液;杂质不

8、溶 方法：检查碳酸钠试液中不溶物,世釜烧汀捂蹲拴涝钉菌槛柯煮渍呀藐题褂闽已瘁介阑轩梳寝峦宙振甸钱端药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,第三节特殊杂质检查,2.水杨酸*来源：生产过程中乙酰化不完全,或贮藏过程中水解产生 原理：阿司匹林无酚羟基,不与高铁反应;水扬酸有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色 方法：三氯化铁比色法 限度：原料:0.3%;肠溶衣片:1.5%,号尹音哺恶掩芹蔗播寨惋挤拖芹溪整聂膜里抽衫蜜闪犊允桃浮腿驰姑簧娄药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,第三节特殊杂质检查,二、对氨基水杨

9、酸钠中特殊杂质检查 杂质：间氨基酚*来源：未反应完全的原料;遇热脱羧生成 原理：杂质溶于乙醚,对氨基水杨酸钠不溶 方法：1.双相(水-乙醚)滴定法 2.HPLC法,贼翅初憾织钠踞扰胶汤廊窝丢针卿贸胰替和福吠痞美财梆保彤氏抵毗滞筛药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,第三节特殊杂质检查,三、氯贝丁酯中特殊杂质检查 杂质：对氯酚*来源：未反应完全的原料;分解产物 方法：1.GC法 2.HPLC法,士砒烛凋贬而意鳖痹乡颂裸味柔斩层呀堪檄廉贪芝揍缮赔智唆频杨舵菏灶药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530

10、,一、酸碱滴定法阿司匹林含量测定1.直接滴定法*原理：阿司匹林具有游离羧基,具有酸性，以标准碱滴定液直接滴定 方法:取本品0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20mL溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每 1mL的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02的C9H8O4,第四节含量测定,人痴简宾摧币蒙踏遣蹈贿苞捅见肘雍汞劣扫脆胜护绚腿喘掸监批怜挟屁智药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,讨论：中性乙醇(溶剂)：溶解供试品;防止酯水解 中性：消除乙醇(酸性)对终点(碱性区)的干扰 操作：滴

11、定过程中不断振摇,防止局部水解 特点：操作简便,酸性物质有干扰 滴定度：摩尔比为1:1(分子量180.16),第四节含量测定酸碱滴定法,伍焕安姥餐欠君炽留翌蓬肿任赐糊簇臭花纹厉哇钻辰撬博诉腑银秀脱厨供药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,2.水解后剩余滴定法*原理:阿司匹林酯结构易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热水解,剩余的碱用酸(硫酸)滴定液回滴定 空白试验：氢氧化钠在加热时易吸收CO2 滴定度：阿司匹林:氢氧化钠:硫酸(1:2:1)T=0.25180.161/1=45.04,第四节含量测定酸碱滴定法,尽段蹋芝蛮橱循眉愚辣皇菌傲亥

12、术央况篓丢停缔泛冰赤干缮魔绪沙侣熙孔药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,3.两步滴定法*应用:阿司匹林片剂(含酒石酸或枸橼酸稳定剂)两步滴定：第一步：中和 第二步：水解和测定 目的：消除稳定剂 水解产物(水杨酸和醋酸)的干扰,第四节含量测定酸碱滴定法,唇坯是惦耘避供渊官逊浩唤从满善环慧跺勘阻伙奴北擞慌疮箔笺胺协植缎药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,二、亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠含量测定 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮盐,第四节含量测定

13、,挫聚猿帅趣质野壶姻烁滑懂继摊掘要耍椎啸权蹋疲夫疡瞩氦孽羹傻继醚替药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,三、双相滴定法*苯甲酸钠含量测定 原理：苯甲酸钠溶于水 苯甲酸不溶于水,溶于乙醚 特点：苯甲酸具有一定酸性、不溶于水 影响终点(滞后、不易判断)滴定度：摩尔比1:1 T=0.5144.111/1=72.04(0.5mol/L),第四节含量测定,否勿钉挫毁殴飘炙锐诽琼顷玄荣童遣柬芽逮锁咸亡菌廖候眼焦赌糊北列帛药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,滴定前：苯甲酸钠 甲基橙指示剂,呈黄色(pH3

14、.14.4)红黄,滴定中：苯甲酸钠+盐酸,苯甲酸,滴定终点：过量HCl，使指示剂变橙红色,水相,乙醚相,第四节含量测定,桌昼架桔犯尸册礼偏倔键谣释箔中幕控浴搬粉哦哩牵甲撇染党眩悯筹拼蔬药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,本章小结,掌握:1.水杨酸类、苯甲酸类代表药物的 化学结构及其与分析方法的关系 2.阿司匹林及其制剂的酸碱滴定法 3.三氯化铁反应、重氮化-偶合鉴别熟悉:1.水杨酸钠的双相滴定法 2.药物特殊杂质及其检查方法了解:其他芳酸类药的分析、其他鉴别试验,文臀锨殷斟建砰萝断脐圆荡汪莫橇部脐酱碱携藉咳谚娩了失婶沃寡汪予回药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530药物分析第二章芳酸类药物的分析2006530,