HIVAIDS与CD4T淋巴细胞之间的相关性研究.ppt

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1、HIV/AIDS与CD4+T淋巴细胞之间的相关性研究,06120801班申文伊 20081899,什么是艾滋病？,艾滋病（AIDS）全称：获得性免疫缺陷综合征（或后天免疫缺乏综合症）Acquired Immune Deficiency Syndrome 是一种由人类免疫缺乏病毒（简称HIV）感染后，因免疫系统受到破坏，逐渐成为许多疾病的攻击目标，促成多种临床症状，统称为综合症，而非单纯的一种疾病，而这种综合症可透过直接接触黏膜组织（mucosa）的口腔、生殖器、肛门等或带有病毒的血液、精液、阴道分泌液、乳汁而传染，因此各种性行为、输血、共用针头、毒品的静脉注射都是已知的传染途径，而怀孕的母体亦

2、可借由胎盘或胎儿出生后的哺育动作传染给新生儿。,艾滋病在我国的传播正,1985年6月 中国大陆地区是从一名阿根廷游客身上第一次发现艾滋病，最后这位病人在北京协和医院因并发症死亡。1989年底 大陆地区已经发现艾滋病感染者172名，其中大部分是吸毒人士。当年在云南吸毒人群中发现艾滋病标志着中国艾滋病开始流行。2005年底 中国艾滋病感染者65万人，其中发病患者约7.5万人。2007年底 中国现存艾滋病病毒感染者和病人约70万，全人群感染率为0.05%，其中艾滋病病人8.5万人，,我们应该重视！,根据统计，每天有1800名新生儿一出生就感染上艾滋病毒，45%的感染儿童在2岁之前死亡。尽管目前研制的

3、药物能够抑制病毒的活性、减缓病程发展，间接减少感染后的死亡率和致病率，但是并非所有国家都有能力取得这些药物，这种情况在发展中国家更为严重，当地却同时是艾滋病盛行率较严重的地区，且事实上仍未有任何药物获得证实能根治艾滋病，因此艾滋病目前已是全世界疾病监测的重要指标之一，各国政府也透过立法试图控制传染的规模并借由各种教育宣传手段，增加全人类对该疾病的认识。,继续深入的了解AIDS,艾滋病患者所遭遇严重的病理呈现，主要源自于人类免疫缺乏病毒的感染。这种病毒属于一种反转录病毒，主要针对人类免疫系统重要的组成进行感染并改变其运作模式，包括辅助型T细胞、巨噬细胞、和树突细胞等。其中以直接破坏细胞膜上具有C

4、D4辨识蛋白特征的T细胞（简写作CD4+T细胞）的结果最为严重。,CD4受体,全称 表面抗原分化簇4受体英文 Cluster of Differentiation 4 receptors 是辅助T细胞的表面标记之一，也是辅助T细胞行使其功能的重要受体。当抗原呈递细胞（主要是巨噬细胞、棘状细胞及B细胞本身）将外来病菌分解，把抗原与主要组织相容性复合体结合后，呈递给辅助T细胞（即与辅助T细胞表面的CD4受体结合），辅助T细胞再接着刺激B细胞产生抗体，此即体液性免疫反应的基本过程。,CD4+T细胞,CD4+T细胞是人体免疫系统辨识外来物质过程中不可或缺的元素之一，一旦CD4+T细胞受到感染而不表现C

5、D4辨识蛋白，或甚至造成此种细胞死亡，导致每微升血液中CD4+T细胞数量低于200时，细胞免疫就几乎完全失去功能，进而导致平时不易感染健康人类的微生物得以大肆入侵，由于受HIV感染个体无法有效分辨敌我，最后导致严重的各种感染症，总称后天免疫缺乏综合症。,感染前,CD4细胞,感染后,CD4受体在感染中扮演的角色,CD4是HIV-1得以进入宿主的T细胞的主要受体。HIV-1结合CD4是由于CD4表体的一种叫gp120的病毒包膜蛋白。在宿主细胞上，这种结合发生了一个转换，使得gp120允许HIV-1与另外两个表面受体的结合。这两个受体分别为,CCR5和CXCR4,它们的启动取决于HIV病毒被巨噬细胞

6、或辅助细胞所攻击。紧接着，另一个病毒蛋白(gp41)插入进一个融合肽中进入宿主细胞中，这时，宿主细胞已经允许病毒外膜融入细胞膜了外膜,使该病毒的融合与细胞膜。HIV感染导致了一系列CD4+T细胞的减少,因此,医疗行业可以根据CD4细胞计数来决定何时开始治疗HIV感染者。,HIV感染病程 三个时期,急性突发期,HIV病毒进入人体后，会很快进入急性感染期。病毒快速繁殖，每毫升血液中的病毒含量可达数百万，同时CD4+细胞数量也会显著下降。随后，CD8+细胞开始活动，杀死被感染的细胞，免疫系统也开始产生抵抗艾滋病病毒的抗体。CD8+细胞的活动被认为是控制病毒水平的要素之一。如果它们反应强劲，就可以延缓

7、病程，但是并不能清除所有病毒。CD8+细胞活动逐渐减弱消失后，CD4+细胞的水平也恢复到每微升800左右（正常值是1200左右）。,临床潜伏期,免疫系统的强烈反应抑制病毒活动，并能减少血液中的病毒数量。从此病人进入艾滋病的临床潜伏期。在早期，病毒通常藏身于淋巴结内。由于CD4+细胞是艾滋病病毒的主要靶细胞之一，同时亦在免疫系统中占有关键地位，因此除了病毒含量，CD4+细胞数也是监测病程的重要指标。通常一旦每微升血液中的CD4+细胞数少于200时，或者CD4+细胞在淋巴细胞中所占比例少于14%时，细胞免疫机能已经难以维持，病人即将进入发病期。,发病期,病人出现腹股沟淋巴结以外的两处以上不明原因的

8、淋巴结肿大持续3个月以上，并出现全身症状，如无故发热、疲劳、食欲不振、消瘦、体重下降、睡眠时冒汗等，至少有以上两种症状及经血液测试，即可诊断为艾滋病相关综合征。一部分人停留在这种状态，而另一部分病人则发展为严重的艾滋病。有些带菌者的病征阶段并不明显，可能直接进入病发阶段。突出表现为致病性感染，当免疫力越来越差，CD4细胞可能少于200个血液微升时，病人就会开始出现艾滋病并发症，如伺机性感染，正式进入了后天免疫不全综合症，也就是艾滋病，进入这阶段的病人一般不会存活超过九个月。,HIVAIDS患者需要定期监测，以确定抗病毒治疗时机。CD4+T淋巴细胞计数是一个公认的首选监测指标口。尽管CD4 T淋

9、巴细胞计数在许多地方可以检测，但由于其检测费用较高，血液标本留存要求严格，因此，寻求能够替代CD4+T淋巴细胞计数的简易、廉价、高效、稳定的指标与方法仍有其重要的现实意义。,怎么办！,外周血T淋巴细胞亚群,试试,HIV患者外周血T淋巴细胞亚群,CD45是广泛存在于白细胞膜表面的膜蛋白，被 称为白细胞共同抗原。CD45RO-细胞代表未经刺激的原始T细胞，缺乏定向移动能力，仅能成活数日，初始细胞受到抗原刺激后增殖，表达CD45R0，称为记忆性T细胞，其表面黏附分子表达强，能直接向抗原部位移行，当再次抗原刺激时，即刻发生强烈的免疫反应。,CD27属于肿瘤坏死因子神经生长因子受体(TNFNGF-R)家

10、族，表达在所有的初始T细胞及大约80的记忆T细胞。CD27的消失被认为是诱导产生CD4+和CD8+T细胞效应表型的特征。根据CD27表达与否，可将记忆性T细胞分为TCM和TEM。TCM表达低水平的颗粒酶，不表达穿孔素，没有溶细胞活力，主要产生II-2和Th2细胞因子，具有高度增殖能力。TEM细胞增殖能力低，但是颗粒酶和穿孔素表达水平高，有直接的溶细胞活力。TEMCD8+T细胞继续受到抗原刺激，下调CD45RO表达，而再表达cD45RA，成为“terminally differentiated”effector cells(TEMRA),HIV患者外周血T淋巴细胞亚群,初始细胞计数和频率是判断H

11、IV感染和AIDS患者病情严重程度及预后的一个重要指标。研究结果也显示，随着CD4+细胞的减少，CD4+T细胞初始细胞绝对计数及百分比均显著降低；并且随着疾病进展至艾滋病期，CD8+T细胞中初始细胞计数也显著减少。研究结果提示CD8+初始细胞计数及百分比同CD4+初始细胞一样，也是评价HIV感染者免疫状况及疾病进展的重要指标。,HIV患者外周血T淋巴细胞亚群,在疾病的不同阶段，不同的T细胞亚群的增殖能力不同 感染早期 以TEM功能为主，发挥抗感染保护作用 感染后期 TCM的作用占主导地位。研究结果显示，随着HIV疾病进展，CD4+T细胞减少，CD4+TCM和CD4+TEM细胞百分比均显著升高，

12、但是CD4+TcM细胞计数随着CD4细胞总数减少而显著降低，这与艾滋病期总体CD4+T细胞绝对计数显著减少有关。研究结果显示，HIV病毒感染后，外周血T淋巴细胞亚群发生显著变化，初始T细胞数目逐渐减少，功能型T细胞数目比例增加，这有助于对HIV感染致病机制的研究及疾病进展的监测。,HIV患者外周血T淋巴细胞亚群,目前全球关于AIDS科研结果,2007年6月，德国科学家宣布成功从人类细胞中分离出艾滋病毒（HIV），令细胞再次变得健康。艾滋病毒可被一种叫Tre的酶“剪走”，然后恢复健康。2009年：6月，加拿大蒙特利尔大学则发现或可彻底治愈艾滋病的方法，使用现时治疗癌症的化学疗法，可将藏在免疫系统

13、记忆T细胞内的艾滋病毒一并杀死，故建议结合化疗及鸡尾酒疗法同时对付艾滋病。12月，加州大学洛杉矶分校艾滋病研究所的专家们宣布，他们能够找到一种可以杀死艾滋病病毒的干细胞，将有效的防治艾滋病病毒，该研究成果使成功治疗艾滋病的前景变得更为光明,目前全球关于AIDS科研结果,2010年：1月 中国湖南省的数位草医研制出中草药试剂，初步试验显示接受药物的患者艾滋病症不复发，体内艾滋病病毒不复制，从而起到治疗艾滋病的效果。2月 英美科学家在1月31日的自然上宣布，他们合作进行的新研究发现整合酶的三维结构。整合酶在包括艾滋病病毒等逆转录酶病毒中可以被发现，并且帮助艾滋病毒在人体内复制。这项突破有助于科学家

14、进一步解决艾滋病研究领域长达20年的一个难题，进而找到更佳的治疗艾滋病的方法。3月 美国研究人员发现，香蕉凝集素能与艾滋病病毒表面的糖类化合物黏连，“封住”病毒遗传物质，从而阻断病毒进入人体的路径。根据这项发现，研究人员或可研究出可以有效治疗艾滋病的新疗法。,参考文献：,【1】.李海英，曹振环等.HIV/AIDS患者外周血T淋巴细胞亚群的研究.中华实验和临床病毒学杂志.2008，22(4)【2】席元第，张彤，豆智慧等.HIV/AIDS患者血常规检测结果与CD4+T淋巴细胞计数之间的相关性研究.中华检验医学杂志.2008，31(10)【3】陈志强，梁良，李保军等.艾滋病患者机会性感染与CD4+T细胞计数的关联分析.河北医药.2009，31(19)【4】Grant R.Campbell，Jennifer D.Watkins,Didier Esquieu,(2005)THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL.280,NO.46,pp.3837638382,【5】Waldemar Popik,Timothy M.Alce,(2004)THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY Vol.279,No.1,pp.704712,2004【6】维基百科网站,Thanks！,