EGFR突变阳性的晚期NSCLC治疗全程化管理.ppt

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1、EGFR突变阳性晚期NSCLC的全程化管理,安徽医科大学第二附属医院陆友金,内容,全程化管理的理念和基础突变患者全程化管理几个关键问题全程管理中的治疗顺序问题全程管理中的生活质量问题全程管理中的耐药后治疗问题,35.5,近年来，NSCLC生存时间显著延长,1.Schiller JH,et al.N Engl J Med 2002;346:92-98.2.Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol 2008;26:3543-3551.3.Yang CH,et al.Presented at 2010 ESMO.4.Inoue A,et al.2011 ASCO Abstra

2、ct 7519.5.Mitsudomi T,et al.Lancet Oncol 2009;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.,ECOG1594含铂两药化疗(N=1207)1,JMDB顺铂/培美曲塞(N=618)2,IPASS卡铂/紫杉醇(N=608)3,NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=114)4,WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=86)5,中位生存期(月),8.0,11.8,17.4,27.7,0,5,10,15,20,25,30,35,非鳞癌患者,腺癌、不吸烟患者,24+,2013,阿法替尼2013,克唑替尼2012,近

3、年来，NSCLC方案选择越来越多,突变阳性晚期NSCLC全程化管理的理念：,Gridelli,et al.Lung Cancer 2011,提高EGFR突变阳性的NSCLC患者的OS，不能单靠一线治疗提高EGFRM+患者OS，需要后续一系列方案的管理，即全程化管理,随着近年来晚期NSCLC治疗的飞速发展，患者中位生存时间越来越长，同时可以进行的治疗方案越来越多。,确保TKI的应用是突变阳性患者全程化管理的基础,Mitsudomi T,et al.2012 ASCO Abstract 7521.Zhou C,et al.J Clin Oncol 2012;30(Suppl.Pt I):(Abs.

4、7520),WJTOG3405研究OS,OPTIMAL研究OS,突变阳性患者的全程管理，是以TKI为基础的多种治疗方案的结合,死亡,死亡,一线TKI,二线化疗,一线化疗,维持 TKI,A,B,理论生存期,进展,进展,进展,进展,三线TKI,四线化疗,二线化疗,三线TKI,进展,Gridelli,et al.Lung Cancer 2011,内容,全程化管理的理念和基础突变患者全程化管理几个关键问题全程管理中的治疗顺序问题全程管理中的生活质量问题全程管理中的耐药后治疗问题,内容,全程化管理的理念和基础突变患者全程化管理几个关键问题全程管理中的治疗顺序问题全程管理中的生活质量问题全程管理中的耐药后

5、治疗问题,全程管理中的治疗顺序问题：EGFR突变阳性患者一线TKI or 化疗？,Mitsudomi T,et al.2012 ASCO Abstract 7521.,TKI治疗是突变患者不容错过的选择,WJTOG3405研究,对于EGFR敏感突变患者，患者在治疗过程中使用过TKI，对于生存有显著影响。,EGFR基因敏感突变患者一线应该首选TKI,Gridelli,et al.Lung Cancer 2011,EGFR 基因敏感突变的NSCLC患者,死亡,死亡,死亡,死亡,患者只接受了一线的治疗,一线EGFR-TKI,二线化疗,(3线),一线化疗,二线EGFR TKI,一线 EGFR TKI,

6、A,B,C,D,理论生存期,进展,进展,进展,进展,进展,进展,快速进展,(3线),一线化疗,快速进展,化疗可能降低患者的EGFR基因突变发生率,对于EGFR基因敏感突变患者，易瑞沙一线治疗缓解率高于二线治疗,Maemondo M,et al.NEJM 2010;362:2380-2388.,NEJ002研究,IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者较化疗快速显著改善肺癌相关症状,吉非替尼组中位症状改善仅需8天,Thongprasert S,et al.J Thorac Oncol 2011;6(11):1872-1880.,八项随机研究奠定了EGFR-TKI在EGFR突变阳性患者中的

7、一线治疗地位,Mok et al NEJM 2009,Lee et al WCLC 2009,Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010,Maemondo NEJM 2010,Zhou et al ESMO 2010,Rosell Lancet Oncol 2012,Yang JC et al ASCO 2012,Wu YL et al ASCO 2013,内容,全程化管理的理念和基础全程化管理几个关键问题全程管理中的治疗顺序问题全程管理中的生活质量问题全程管理中的耐药后治疗问题,医学的目的：只是延长生命？,（脱发、感染、焦虑、抑郁等）,晚期NSCLC的治疗目标,

8、IPASS 研究中的EGFR突变患者的生活质量分析-FACT-L-,Thongprasert,S,et al.J Thorac Oncol.201;6(11):1872-80.,中位至恶化时间：吉非替尼:15.6月；卡铂+紫杉醇:3.0月,FACT-L(癌症治疗功能评估肺),自随机时间(月),中位至恶化时间 吉非替尼:11.3个月 卡铂+紫杉醇:2.9个月,至恶化时间-LCS-(EGFR m+患者),临床相关恶化的定义是LCS的评分自基线降低2分，并保持 21天至恶化时间的定义是自随机至首次出现“恶化”的随访时间,IPASS 研究中的EGFR突变患者的生活质量分析-LCS-,Thongpras

9、ert,S,et al.J Thorac Oncol.201;6(11):1872-80.,中位至恶化时间：吉非替尼:16.6月；卡铂+紫杉醇:2.9月,TOI(研究结果指数),恶化率,自随机时间(月),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,4,8,12,16,24,20,吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128),中位 G,16.6 月(95%CI,11.1-NC)G,41个事件(31.3%)中位 C/P,2.9 月(95%CI,1.5-7.0)C/P,72个事件(56.3%),IPASS 研究中的EGFR突变患者的生活质量分析-TOI-,Thongprasert,S,e

10、t al.J Thorac Oncol.201;6(11):1872-80.,For A Better QOL,内容,全程化管理的理念和基础全程化管理几个关键问题全程管理中的治疗顺序问题全程管理中的生活质量问题全程管理中的耐药后治疗问题,TKI耐药后的继续或再次使用仍能使患者获益,Oxnard GR,et al;Clin Cancer Res 2011;17:5530-5537.,EGFR-TKI耐药后继续暴露延长患者OS持续TKI治疗：日本回顾性研究,日本一项回顾性分析134例EGFR基因突变患者外显子19缺失突变/L858R突变：71/63易瑞沙初始治疗的中位PFS：9.5(95%CI=7

11、.9-11.1)个月易瑞沙治疗PD后的中位生存时间14.3(95%CI=11.7-16.9)个月PD后中位易瑞沙治疗时间3.2个月,Asami K,et al.Lung Cancer 2013;79:276-282.,EGFR-TKI耐药后继续暴露延长患者OS持续TKI治疗：日本回顾性研究,由于许多因素对生存期都将产生影响，因此采用Cox成比例风险模型对预后因素进行了多因素分析，以评估与进展后生存最相关的因素独立预后因素包括：良好的PS(0-1)与更长时间的治疗6例患者再次活检，其中4例易瑞沙再次治疗后PFS9个月，有继发EGFR T790M突变从另2例PFS9个月的患者中提取脑脊液，后续给予

12、厄洛替尼并在2周内获得PR，没有检测到EGFR T790M突变,Asami K,et al.Lung Cancer 2013;79:276-282.,Cox回归模型显示进展后是否持续EGFR-TKI治疗与OS显著相关,Nishie K,et al.J Thorac Oncol 2012;7:1722-1727.,EGFR-TKI耐药后继续暴露延长患者OS 持续TKI vs.换为化疗：日本回顾性研究,Nishie K,et al.J Thorac Oncol 2012;7:1722-1727.,EGFR-TKI耐药后继续暴露延长患者OS 持续TKI vs.换为化疗：日本回顾性研究,Namba Y

13、,et al.2012 ESMO,abstract 1253P.,EGFR-TKI耐药后再次暴露延长患者OS再挑战TKI vs.未再挑战TKI：日本回顾性研究,EGFR-TKI耐药后再次暴露延长患者OS再挑战TKI vs.未再挑战TKI：日本回顾性研究,Namba Y,et al.2012 ESMO,abstract 1253P.,Namba Y,et al.2012 ESMO,abstract 1253P.,EGFR-TKI耐药后再次暴露延长患者OS再挑战TKI vs.未接受TKI：日本回顾性研究,全程化管理的关键是TKI暴露的最大化,所有患者的治疗顺序(N=335),Namba Y,et al.2012 ESMO,abstract 1253P.,总 结,EGFR突变阳性患者的全程管理是以TKI为基础的一系列治疗方案的结合。全程化管理的关键是TKI的尽早暴露，及暴露的最大化。全程化管理同时也需要考虑个体化的方案。,