芳胺类药物的分析.ppt
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1、第七章 芳香胺类药物的分析,第一节 芳胺类药物的分析,第二节 苯乙胺类药物分析,基本要求,练习与思考,基本要求,一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。,第一节 芳 胺类药物的分析,芳胺类药物分为两类,芳伯氨基未被取代,芳伯氨基被酰化,一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质,(一)基本结构与典型药物,苯佐卡因,盐酸普鲁卡因,盐酸丁卡因,盐酸普鲁卡因胺,1.芳伯氨基特性:重氮化偶合反应;芳醛缩合成Schiff碱;易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。,(二)主要理化性质,水解特性:分子结构中的酯键或酰胺键易水解,除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基氨基苯甲酸外,上述均 为
2、对氨基苯甲酸。,弱碱性:除苯佐卡因外,其余均含有叔胺氮的侧链,故具 有弱碱性。,4.其它特性:因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链,其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体,难溶于 水,可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。,二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质(一)基本结构与典型药物,对乙酰氨基酚(扑热息痛),盐酸布比卡因,盐酸利多卡因,1.水解后显芳伯氨基特性:分子结构中含有芳酰氨基,酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。2.水解产物易酯化:对乙酰氨基酚,酸水解生成 醋酸,在硫酸中与乙醇反应,发出醋 酸乙酯香味。,(二)主要化学性质,3.酚羟基特性:对乙酰基酚有游离酚羟基,
3、可与FeCl3 发生显色反应。4.弱碱性:利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮,显 碱性,可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可 相互区别。5.与金属离子发生沉淀反应:利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。,三、鉴别试验,(一)重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物,均可发生此反应。,Ar-NH2,HCl,NaNO2,重氮盐,OH-,-萘酚,橙黄猩红色,直接反应:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普 鲁卡因胺,间接反应:对乙酰氨基酚,利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。,丁卡因虽无芳伯氨基,但可与NaNO2反应生成N亚硝基化合物的乳白色
4、沉淀。,(二)与三氯化铁反应,对乙酰氨基酚+FeCl3,蓝紫色化合物,1.与铜和钴离子反应:利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物;与氯化钴生成亮绿色沉淀。,(三)与金属离子反应,2.羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。,3.与汞离子反应,盐酸利多卡因+H2NO3+Hg(NO3)2,黄色,对氨基苯甲酸酯 H2NO3+Hg(NO3)2,红色或橙黄色,1.盐酸普鲁卡因的鉴别,(四)水解产物反应,2.苯佐卡因的鉴别,苯佐卡因+NaOH,乙醇,乙醇+I2+NaOH,CHI3(碘仿臭气,黄色沉淀),(五)紫外特征吸收光谱法,1.在max 处测定供试液的百分吸收系数。例如:对乙酰基酚在0.4
5、%NaOH中于max=240nm;E1%1cm=715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇于max=249nm;E1%1cm=880,2.在规定的浓度测定max 例如:盐酸普鲁卡因胺5g/ml;max=280nm,(六)红外吸收光谱法(略),(一)对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.乙醇溶液的澄清度与颜色:因其生产工艺用铁粉作还原剂,可 能带入,致使乙醇溶液产生混浊,中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物,在乙醇溶液中显橙红色或棕色。,四、特殊杂质检查,检查方法:配制0.1g/ml本品乙醇溶液,溶液应澄清,无色;如显混浊,与1号浊度标 准液比较,不得更浓;如显色,与棕红色2号或橙红色2号 标准液比较
6、,不得更深。,2.有关物质检查:Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品,采用TLC 法中的杂质对照品法。,3.对氨基酚检查:利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物,采用比色法。,1.乙醇溶液的澄清度与颜色:,(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查,为什么要检查?,怎样检查?,原中国药典采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。(现行中国药典采用HPLC法检查),(一)亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯佐卡因;盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法。,五、含量测定,1.原理:,Ar-NHCOR+H2O,Ar-
7、NH2+RCOOH,H+,Ar-NH2+NaNO2+2HCl,Ar-N2+Cl-+NaCl+2H2O,测定主要条件:,(1)加KBr增加反应速度,重氮化的反应历程为:,NaNO2+HCl,HNO2+NaCl,HNO2+HCl,NOCl+H2O,KHCl,KBr+HCl,HBr+KCl,HNO2+HBr,NOBr+H2O,KHBr,KHBr 比KHCl大300倍,生成NOBr量大得多加快反应速度,(2)加过量HCl加速反应:重氮化速度加快;重氮盐在酸性介质中稳定;防止生成氨基偶氮化合物。Ar-N2+Cl-+H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar+HCl 一般摩尔比为Ar-NH2:HCl=1:2.
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