高血压伴糖尿病肾病治疗.ppt

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1、科素亚（氯沙坦钾）高血压伴糖尿病肾病的优选,氯沙坦高血压伴糖尿病肾病的优选,流行病学及危害高质量降压出色降低蛋白尿降低终末期肾病（ESRD)风险,流行病学,1.2007版中国2型糖尿病防治指南.中华内分泌与代谢杂志 2008;24:2a-1-23.；2.WY Yang,et al.,N Engl J Med 2010;362:1090-1101.,糖尿病患病率（%）,(n=30,0000),(n=21,0000),(n=4,3000),(n=10,0000),(n=46,239),过去20年间，我国糖尿病患病率显著上升。1/3患发展为糖尿病肾病，94%糖尿病肾病患者合并高血压。,高血压增加糖尿

2、病肾病患者ESRD或死亡的风险,(mmHg),Bakris G,et al.,Arch Intern Med 2003;163:1555-1565.,RENAAL研究,氯沙坦钾高血压伴糖尿病肾病的优选,流行病学及危害高质量降压更出色降低蛋白尿降低终末期肾病（ESRD)风险,氯沙坦钾显著降低各种程度高血压患者的血压,Naritomi H,et al.Hypertens Res;2008;31(2):295-304.,基线收缩压（mmHg）,150(n=2259),150-(n=3653),160-(n=4514),170-(n=2866),180-(n=1439),200-(n=354),收缩压

3、下降均值（mmHg）,-8.82,190-(n=544),氯沙坦钾,J-HEALTH研究,氯沙坦钾,Naritomi H,et al.Hypertens Res;2008;31(2):295-304.,长期有效控制血压,JHEALTH 研究,氯沙坦钾,Bang LE,et al.Blood Pressure 2007;16:392-397.,LIFE 研究,平稳降压，具有较高的谷峰比(T/P值),Oparil.J Clin Hypertens;2001;3(5):283-318.,OPARIL研究,双重阻断，更强、更平稳、更持久降压,氯沙坦钾母体,EXP3174,AT1受体,氯沙坦钾与EXP3

4、174均能阻断AT1受体，且作用时间持久，从而达到高效的降压作用。,竞争性阻断,非竞争性阻断,Goa KL,Wagstaff AJ.Drugs.May 1996;51(5):820-845.,氯沙坦钾高血压伴糖尿病肾病的优选,流行病学及危害高质量降压更出色降低蛋白尿降低终末期肾病（ESRD)风险,Schiller et al,1999dePablos Velasco et al,1998Buter et al,2000Esmatjes et al,2001Lozano et al,2001Ersoy et al,1999Kosicka et al,1999LaCouciere et al,20

5、00Grinstein et al,1999Hortal et al,1998Fauvel et al,1996Erley et al,1995Bauer et al,1995Chan et al,1995,尿白蛋白(mg/天）,N=29,N=12,N=9,N=10,N=40,N=194,N=103,N=15,N=18,N=422,N=14,N=8,N=40,N=14,21,30,37,57,83,89,92,100,101,115,153,188,212,15,40,39,45,60,50,69,66,55,94,174,101,348,22,15,0,50,100,150,200,250,

6、300,氯沙坦钾有效降低各种肾脏疾病微量白蛋白尿,Chan JC et al Am J Nephrol 1997;17(1):72-80.Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243.Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43(Suppl 1):S8-S11.Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.,Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.Lacourcire Y et al Kidney Int

7、 2000;58(2):762-769.Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.,Esmatjes E et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-4.Buter H et al Diabetic Med 2000;17:550-552.(Letters).de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16(5):361-370.,Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28

8、:259-263.Hortal L et al Transplant Proc 1998;30(5):2127-2128Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.,氯沙坦钾 有效降低高血压伴2型糖尿病患者蛋白尿,Jose V.Lozano.Nephro Dian Transplant;2001,Lozano研究,*氯沙坦钾治疗后与基线相比p0.0001；,患者基线水平UAE 氯沙坦钾治疗6个月后UAE,11585,

9、6655,显著降低患者微量白蛋白尿，治疗6个月后，25%患者尿蛋白排泄恢复正常,UAE水平(mg/24h),氯沙坦钾 显著降低各种肾功能阶段蛋白尿,Rumuzzi G,et al.J Am Soc Nephrol.2004;15:3117-3125,48,蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算,RENAAL研究,氯沙坦钾持续显著降低蛋白尿,Shahinfar S,et al.Expert Opin Pharmacother 2006;7(5):623-630,月,0,12,24,36,48,60,35%P0.001,安慰剂+常规治疗,氯沙坦钾+常规治疗,RENAAL研究,Chan JCN e

10、t al.Diabetes Care 2004;27:874879.,氯沙坦钾持续显著降低蛋白尿亚洲人群获益更多,47%P=0.001,安慰剂+常规治疗,氯沙坦钾+常规治疗,蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算,RENAAL研究,IDNT研究厄贝沙坦平均剂量300mg降低蛋白尿与安慰剂比无显著性差异,Alberto Zanchettia,et al.J Hypertens 2002，20:20992110,RENAAL研究：氯沙坦钾50-100mg降低蛋白尿优于安慰剂,氯沙坦钾高血压伴糖尿病肾病的优选,流行病学及危害高质量降压更出色降低蛋白尿降低终末期肾病（ESRD)风险,为什么关注ESR

11、D单项肾脏终点指标？,降低蛋白尿(中间终点)降低ESRD危险(硬终点)ESRD=肾脏死亡，对于无法实施透析或不适合肾移植患者，降低ESRD危险意味着延缓死亡。,Shahifar S,et al.Kidney Inter,2002;82S:S64-S67Tomas MC,et al.Kidney Int.2003;63:1577-1579,月,0,12,24,36,48,0,10,20,30,安慰剂+常规治疗,氯沙坦钾+常规治疗,P(+CT),L(+CT),751,714,625,375,69,762,715,610,347,42,Brenner BM et al New Engl J Med

12、2001;345(12):861-86.,28%P=0.002,RENAAL研究,氯沙坦钾唯一经大型临床试验证实可显著降低ESRD危险的ARB,ESRD发生率%,COZAAR(losartan)Nephropathy in Type 2 Diabetic Patients:RENAAL“The primary endpoint of the study was the time to first occurrence of any one of the following events:doubling of serum creatinine,end-stage renal disease(E

13、SRD)(need for dialysis or transplantation),or death.Treatment with COZAAR resulted in a 16%risk reduction in this endpoint(see Figure 4 and Table 3).Treatment with COZAAR also reduced the occurrence of sustained doubling of serum creatinine by 25%and ESRD by 29%as separate endpoints,but had no effec

14、t on overall mortality.”From US FDA Product Insert,初始终点：是初次发生下列事件的时间：血清肌酐加倍，终末期肾病（需要透析或肾移植）或死亡。,1.氯沙坦钾治疗减少16%的综合终点。2.氯沙坦钾治疗也持续减少了血清肌酐加倍25%和终末期肾病 29%作为独立终点,US FDA 氯沙坦钾产品说明书,总 结,氯沙坦钾双重阻断AT1，能够强效、持久、平稳的高质量降压氯沙坦钾有效降低蛋白尿 氯沙坦钾可降低各种基线水平蛋白尿 肾功能各阶段（血清肌酐）均显著降低蛋白尿 各种人群蛋白尿平均降低35%，亚洲人群获益更多（47%）持续出色降低蛋白尿氯沙坦钾唯一经循证医学证实可显著降低ESRD危险的ARB,谢 谢,