常见化疗药物的使用顺序及机.ppt

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1、常见化疗药物的使用顺序及其机理,番禺中心医院肿瘤血液科一区林立平,化疗药物的类别,按药物的化学结构和来源按作用机制,按药物的化学结构和来源,烷化剂抗代谢药抗生素植物药杂类激素及内分泌药物,按作用机制,干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡,干扰核酸生物合成,即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C,直接影响DNA结构与功能,结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。代表药物：CTX，DDP，MMC,干扰转录过程和阻止RNA合成

2、,嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录代表药物：ADM,干扰蛋白质合成与功能,抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol,影响激素平衡,应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长代表药：PDN，TAM,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。作用强而快，浓度依赖性如：烷化剂，抗生素，铂类,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞作用弱而慢，时间依赖性如：植物药，抗代谢药,联合化疗的应用基础,生长快的肿瘤：处于增殖期的细

3、胞较多先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞如：绒癌，白血病,联合化疗的应用基础,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细 胞较多。先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭如：多种实体瘤,联合化疗的应用基础,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相，再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。,顺铂与5-Fu（一）,顺铂：1.与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能 2.分布半衰期2549min 消除半衰期5873h,顺铂与5-Fu（二）,5-Fu：1.胸苷酸合成

4、酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h,顺铂与5-Fu（三）,联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）再5-Fu维持（周期特异性）临床应用：PF方案,MMC与5-Fu（一）,MMC：1.直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂 2.血浆半衰期17min 3.经肝脏代谢,MMC与5-Fu（二）,联用顺序：先用MMC（周期非特异性）再用5-Fu（周期特异性）临床应用：FAM方案,CTX与MTX（一）,CTX：1.烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2.血浆半衰期46.5h 3.经肾脏排泄,CTX与MTX（二）,MTX：1.叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶 2.血浆消失曲线呈三相，半衰

5、期分别 为0.75，3.5及2.7小时 3.以原形随尿排泄,CTX与MTX（三）,联用顺序：先用CTX（周期非特异性）9天后用MTX（周期特异性）,FH2 FH4+dUMP,MTX与5-Fu（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,MTX与5-Fu（二）,联用顺序：序贯抑制 先用MTX，6h后再用5-Fu临床应用：CMF方案,VCR与MTX（一）,VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻,VCR与MTX（二）,联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流 先用VCR 再用MTX,VCR与CTX（一

6、）,VCR使细胞停滞在M期，约68h后同步进入 G1期CTX对G1期细胞杀伤作用最强,VCR与CTX（二）,联用顺序：先用VCR，68h后再用CTX临床应用：CHOP方案，CVAD方案,紫杉醇与顺铂（一）,紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定，干扰微管网的正常重组 2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄,紫杉醇与顺铂（二）,联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30%先用紫杉醇 再用顺铂临床应用：TP方案,紫杉醇与ADM（一）,ADM：1.嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成 2.三相半衰期0.5，3及40小时 3.主要在肝脏代谢,紫杉醇与ADM（二）

7、,联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代 谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之 后用ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇临床应用：AT方案,FH2 FH4+dUMP,CF与5-Fu（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,CF与5-Fu（二）,联用顺序：先用CF 再用5-Fu,放疗与希美纳（一）,放射治疗：直接或间接损伤细胞DNA希美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧肿瘤 细胞DNA的顺伤固定，增强乏氧 细胞敏感性,放疗与希美纳（二）,联用顺序：800mg/m2溶于生理盐水100ml，30min内滴完，qod，每周三次 给药后1h内行放疗,放疗与紫杉醇（一）,紫杉醇：特异性作用于M期细胞，

8、细胞周 期停滞于G2/M期放 疗：G2/M期细胞最敏感,放疗与紫杉醇（二）,联用顺序：先用紫杉醇 48h后行放疗,放疗与5-Fu（一）,放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数 严重损伤导致细胞死亡5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成，抑制放射性损伤的修复,放疗与5-Fu（二）,联用顺序：先放疗 再用5-Fu,放疗与顺铂（一）,顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形 成，抑制损伤修复联用顺序：先用顺铂，再放疗,放疗与顺铂（二）,放疗+PF同步化疗：先用顺铂，再放疗，再用5-Fu,放疗与阿米福汀（一）,阿米福汀放疗防护剂清除自由基，减少放射性损伤在正常组织和肿瘤组织存在差异，迅速进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢,放疗与阿米福汀（二）,联用顺序：200300mg/m2溶于生理盐水50ml 放疗开始前30min滴注，15min滴完,小 结（一）,先用顺铂，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9天后再用MTX先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX先用VCR，68h后再用CTX先用紫杉醇，再用顺铂先用ADM，再用紫杉醇先用CF，再用5-Fu,小 结（二）,先用希美纳，60min内行放疗先用紫杉醇，48h后行放疗先放疗，再用5-Fu先用顺铂，再放疗先用阿米福汀，再放疗,Thank You!,