泌尿系统-前列腺.ppt

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1、泌尿系统用药,一、前列腺,1.前列腺的定义 前列腺是雄性哺乳动物泌尿生殖系统中的一个器官，属外分泌腺。一个健康的人类男性其前列腺的大小较核桃略大一点，位于骨盆腔的底部膀胱下，尿道上；耻骨后，直肠前。前列腺在一定水平血睾丸酮作用下发育形成，女性仅找到组织胚胎学意义上的前列腺痕迹；没有人体解剖学意义上的前列腺，一般情况下，仅就男子讨论与前列腺相关的课题。男子发育后，在血睾丸酮作用下形成底部横径4厘米，前后径2厘米；纵径3厘米，外形如同倒放的栗子样圆锥体。它位于膀胱颈的下方，包绕着膀胱口与尿道结合部位，即：前列腺中间形成的管道构成尿道的上口部分。,2.前列腺的生理功能。第一，具有外分泌功能。前列腺是

2、男性最大的附属性腺，亦属人体外分泌腺之一。它可分泌前列腺液，是精液的重要组成成分，对精子正常的功能具有重要作用，对生育非常重要。前列腺液的分泌受雄性激素的调控。第二，具有内分泌功能。前列腺内含有丰富的5-还原酶，可将睾酮转化为更有生理活性的双氢睾酮。双氢睾酮在良性前列腺增生症的发病过程中起重要作用。通过阻断5-还原酶，可减少双氢睾酮的产生，从而使增生的前列腺组织萎缩。第三，具有控制排尿功能。前列腺包绕尿道，与膀胱颈贴近，构成了近端尿道壁，其环状平滑肌纤维围绕尿道前列腺部，参与构成尿道内括约肌。发生排尿冲动时，伴随着逼尿肌的收缩，内括约肌则松弛，使排尿顺利进行。第四，具有运输功能。前列腺实质内有

3、尿道和两条射精管穿过，当射精时，前列腺和精囊腺的肌肉收缩，可将输精管和精囊腺中的内容物经射精管压入后尿道，进而排出体外。综上所述，前列腺有四项重要的功能，在人体内发挥了重要作用。,二、前列腺疾病,1.前列腺炎 前列腺炎是成年男性的常见病之一。虽然它不是一种直接威胁生命的疾病，但严重影响患者的生活质量。前列腺炎可以影响各个年龄段的成年男性，50岁以下的成年男性患病率较高。前列腺炎发病也可能与季节、饮食、性活动、泌尿生殖道炎症、良性前列腺增生或下尿路综合征、职业、社会经济状况以及精神心理因素等有关。前列腺炎是多种复杂原因和诱因引起的前列腺的炎症、免疫、神经内分泌参与的错综的病理变化，导致以尿道刺激

4、症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的疾病。前列腺炎的临床表现多样化，可出现会阴、耻骨上区、腹股沟区、生殖器疼痛不适；尿道症状为排尿时有烧灼感、尿急、尿频、排尿疼痛，可伴有排尿终末血尿或尿道脓性分泌物；急性感染可伴有恶寒、发热、乏力等全身症状。,2.前列腺癌 前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。2102年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤发病率的第6位

5、。发病年龄在55岁前处于较低水平，55岁后逐渐升高，发病率随着年龄的增长而增长，高峰年龄是7080岁。家族遗传型前列腺癌患者发病年龄稍早，年龄55岁的患者占43%。,3.前列腺增生 前列腺增生是老年男性常见疾病，其病因是由于前列腺的逐渐增大对尿道及膀胱出口产生压迫作用，临床上表现为尿频、尿急、夜间尿次增加和排尿费力，并能导致泌尿系统感染、膀胱结石和血尿等并发症，对老年男性的生活质量产生严重影响，因此需要积极治疗。人的前列腺自出生后到青春期前，前列腺的发育、生长缓慢；青春期后，生长速度加快，约至24岁左右发育至顶峰，3045岁间其体积较衡定，以后一部分人可趋向于增生，腺体体积逐渐增大，若明显压迫

6、前列腺部尿道，可造成膀胱出口部梗阻而出现排尿困难的相关症状，即前列腺增生症。由于此种增生属良性病变，故其全称为良性前列腺增生症(Benign Prostatic Hyperplasia简称BPH)，旧称为前列腺肥大。前列腺增生症是老年男性的常见疾病，一般在40岁后开始发生增生的病理改变，50岁后出现相关症状。,3.1 病因1、性激素的作用 睾酮、5还原酶、双氢睾酮2、前列腺细胞为胚胎再唤醒 前列腺增生结节的形成是某个前列腺间质细胞在生长过程中自发地转为胚胎发育状态的结果。3、多肽类生长因子 多肽类生长因子为一类调节细胞分化，生长的多肽类物质，有研究表明多肽类生长因子可直接调节前列腺细胞的生长。

7、4、生活方式 总能量、总蛋白摄入的增加，以及脂肪、牛奶及奶制品、红肉、谷物、禽类、淀粉类摄入的增加均可潜在增加前列腺增生和前列腺手术的风险；而蔬菜，水果、多不饱和脂肪酸、亚油酸和维生素D则有潜在的减少前列腺增生风险的作用。,3.2 临床表现 膀胱刺激症状 排尿无力、尿线变细和尿滴沥 血尿 尿潴留3.3 并发症 肾积水 感染 尿潴留和尿失禁 膀胱结石 疝 痔,3.4 疾病治疗3.4.1 药物治疗3.4.1.1 1受体阻滞剂 1受体阻滞剂能减少前列腺和尿道平滑肌的张力，从而缓解膀胱出口梗阻，是目前治疗前列腺增生的一线用药。3.4.1.2 5还原酶抑制剂 5还原酶抑制剂通过抑制5还原酶的活性，减少前

8、列腺内双氢睾酮的含量，以达到减少前列腺体积的目的。3.4.1.3 1受体阻滞剂和5还原酶抑制剂的联合治疗 3.4.2 手术治疗3.4.3 自我保养,三、治疗前列腺增生的药物可多华,通用名称：甲磺酸多沙唑嗪缓释片商品名称：可多华/Cardura XL,1.基本信息主要成分：甲磺酸多沙唑嗪化学名称：1-(4-胺基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并 二恶唑-2-甲酰基)哌嗪甲磺酸盐。结构式：分子式：C23H25N5O5 CH4O3S分子量：547.6性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显暗红和淡粉红双层片。适应症：良性前列腺增生对症治疗；高血压。,规格：4mg（按多沙唑嗪计）用法用量

9、：服用本缓释片时，应用足量的水将药片完整吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎后服用。不受进食与否的影响。最常用剂量为每日一次4mg。国外临床使用的最大剂量为每日一次8mg，国内目前尚无此临床经验。贮藏：30以下防潮贮存包装：铝塑包装，10 片/盒有效期：24 个月执行标准：进口药品注册标准JX20090012批准文号：进口药品注册证：H20090668，H20090808 药品批准文号：国药准字J20090103生产企业：企业名称：Pfizer Pharmaceuticals LLC.生产地址：Rd.2 Km 58.2,Barceloneta.,2.不良反应在治疗良性前列腺增生时出现的不良反应：耳和耳迷

10、路异常：眩晕全身和给药部位异常：乏力、周围性水肿胃肠道异常：腹痛、消化不良、恶心感染和侵染：类流感样症状、呼吸道感染、尿路感染肌肉骨骼和结缔组织异常：背疼、肌痛神经系统异常：头晕、头痛、嗜睡呼吸、胸廓和纵膈异常：支气管炎、呼吸困难、鼻炎血管异常：低血压、体位性低血压,3.药理作用 通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的1肾上腺素能受体，从而改善良性前列腺增生的症状。本品选择性作用于节后1肾上腺素受体，使周围血管扩张，周围血管阻力降低而降低血压，对心排出量影响不大。与其他的1-受体阻滞剂一样，多沙唑嗪对立位血压和心率影响较大。本品作用于前列腺和膀胱颈平滑肌的1-肾上腺素受体，使膀胱颈、

11、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻前列腺增生引起的尿道阻塞症状。本品可单独使用或与噻嗪类利尿剂、受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂合用。,4.毒性研究4.1 遗传毒性 本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。4.2 生殖毒性 大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC 为人每日口服12mg 的4 倍）可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服41 和20mg/kg/日（其血药浓度分别为人每日口服12mg 本品Cmax和AUC 的10 和4倍），对胎儿未见影响。家兔给与82mg/kg/日可见胎儿存活率下

12、降。本品可通过胎盘屏障。大鼠母体动物给予多沙唑嗪40 或50mg/kg/日（AUC 为人每日口服12mg 的8倍）可使胎儿出生后生长发育减缓。哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。4.3 长期毒性 SD 大鼠口服80mg/kg/日6个月和40mg/kg/日（AUC 为人每日口服12mg 的8倍）12 个月后可见心肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/kg/日（大鼠AUC 为人的8 倍，小鼠Cmax 与人的相等）18个月均可见心肌纤维化。低剂量（10或20mg/kg/日）时两种动物均未见心脏毒性。犬口服20mg/kg/日（Cmax为人每日口服12mg 的1

13、4倍）12 个月和Wistar 大鼠口服100mg/kg/日（Cmax为人每日口服12mg 的15倍）12 个月后未见该损伤。4.4 致癌作用 本品未见有致癌作用。,5.药代动力学 吸收：缓释片具有比普通片更为平稳的血浆药物浓度参数。服药后89 小时血浆药物浓度达峰值，峰浓度约为同剂量普通片的三分之一。24 小时后两种剂型的谷浓度水平相似。多沙唑嗪缓释片峰/谷浓度比值低于普通片峰/谷浓度比值的二分之一。稳态时，与普通片相比，4mg 多沙唑嗪缓释片的相对生物利用度为54，8mg 的相对生物利用度为59。老年患者的药代动力学参数与年轻患者无显著差异。分布：血浆蛋白结合率约为98%。代谢：该品代谢完全，以原型药物排出体外的不超过5。多沙唑嗪主要通过O-脱甲基化和羟基化代谢。排泄：半衰期：双相终末半衰期为22 小时。老年患者及肾脏损伤患者的药代动力学无明显改变。,谢谢大家,