新一代ARB傲坦-高血压优化治疗的新选择.ppt

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1、新一代ARB 奥美沙坦高血压优化治疗的新选择,血压控制欠佳是心脑血管病患者死亡的最重要原因,The World Health Report 2002,62%的脑血管病、49%的缺血性心脏病与血压控制欠佳有关,2007ESH/ESC欧洲高血压指南,2009ESH/ESC指南再评价,2010版中国高血压防治指南,2012KDIGO：CKD血压管理指南,2012加拿大高血压指南,为了优化血压管理，近年来各国指南推陈出新,2011NICE高血压指南,2013ESH/ESC高血压指南,2014JNC8,血压达标仍是心脑血管获益的根本途径联合用药是血压达标的重要手段关注24小时血压达标，更多降低高危时段心

2、血管事件风险,随指南更新，高血压治疗策略更加优化,JAMA,万变不离其宗-指南强调血压达标的重要性,JNC-8再次强调：高血压治疗的最重要目标是达到并维持目标血压！,高血压降压治疗显著减少终点事件147项随机临床试验的荟萃分析,Law MR,et al.BMJ.2009;338:b1665,下降10mmHg 收缩压 和/或者 5mmHg 舒张压,治疗组更好,安慰剂组更好,31个国家、942个试验中心，随机、双盲、平行对照试验*p0.05 vs 不达标患者达标指收缩压140mmHg(治疗6个月内),Julius S,et al.Lancet.2004,363(9426):2022-31.Webe

3、r MA,et al.Lancet.2004,363:2049-51.,VALUE研究显示：降压6个月内心血管事件风险血压达标患者显著低于未达标患者,降压达标仍是心脑血管获益的根本途径,大多数高血压患者目标血压为140/90mmHg,140/90 mmHg 高血压患者达标的基本要求,ESC/ESH联合主席Mancia指出：基于众多研究表明血压高于140/90mmHg与增加的心脑血管事件风险密切相关，因此调整降压靶目标值更利于简化临床医生对高血压患者的管理,统一降压目标值更利于简化血压管理，体现了对群体血压达标的重视,ESH/ESC 2013：降压治疗的策略和药物选择,G.Mancia et a

4、l.Journal of Hypertension 2013;31:1281-1357,ARB可以作为高血压治疗的起始治疗药物 JNC8,Mancia et al.J Hypertens 2013:31:1281-1357,新指南再次扩大了ARB的适用人群,European Heart Journaldoi:10.1093/eurheartj/eht151,JNC,JNC 8,Redon J,Fabia MJ.J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.2009 Sep;10(3):147-56.,众多头对头研究显示奥美沙坦降压幅度超越其他ARB,收缩压降幅(mm

5、Hg),OLM：奥美沙坦LOS：氯沙坦VAL：缬沙坦IRB：厄贝沙坦CAN：坎地沙坦,更强降压,Oparil 研究8周,OLM20,LOS50,VAL80,IRB150,Stumpe研究12周,OLM10,LOS50,Brunner研究8周,OLM20,CAN8,Liau 研究12周,OLM20,LOS50,Giles研究8周,OLM40,LOS100,VAL160,奥美沙坦降压幅度与氨氯地平相当,安慰剂(n=54),OLM20 mg(n=171),氨氯地平5 mg(n=172),24-hr ABPM,DBP(mm Hg),SBP(mm Hg),安慰剂(n=54),24-hr ABPM,OLM

6、 20 mg(n=171),氨氯地平 5 mg(n=172),DBP,SBP,Chrysant SG et al.J Hum Hypertens.2003;17(6):425-432.,-12.3,-7.7,-7.0,更强降压,*,*,*,*,*P 0.05 vs.安慰剂,NS 奥美沙坦vs.氨氯地平平均基线血压:154/95-96 mm Hg.,众多头对头研究显示奥美沙坦降压达标率超越其他ARB,血压达标患者(%),*,*,*,140/90(诊室BP),140/90(诊室BP),130/80(24-h ABPM),125/80(24-h ABPM),BP目标值,*,Smith et al.2

7、,Brunner et al.3,Giles et al.4,Oparil et al.1,OLM20,LOS50,VAL80,IRB150,OLM20,CAN8,OLM20/40,LOS50/100,VAL80/160,OLM20,LOS50,VAL80,IRB150,Oparil et al.Am J Hypertens 2005;18:28794Smith et al.Am J Cardiovasc Drugs 2005;5:4150Brunner et al.Clin Drug Invest 2006;26:18593Giles et al.J Clin Hypertens 2007;

8、9:18795,*p0.05;*p0.01;p0.001 vs OLM,更高达标,更高达标,奥美沙坦治疗8周降压达标率超越氨氯地平,安慰剂(n=54),OLM20 mg(n=171),氨氯地平5 mg(n=172),ABPM SBP130 mmHg,Chrysant SG et al.J Hum Hypertens.2003;17(6):425-432.,-7.7,-7.0,*,*P 0.001 vs.安慰剂；P 0.001 vs.氨氯地平；P=0.02 vs.安慰剂；P=0.01 vs.氨氯地平；P 0.003 vs.安慰剂平均基线血压:154/95-96 mm Hg.,安慰剂(n=54),

9、OLM20 mg(n=171),氨氯地平5 mg(n=172),ABPM DBP85 mmHg,-7.7,-7.0,*,第8周血压控制率(%),第8周血压控制率(%),随指南更新，高血压治疗策略更加优化,血压达标仍是心脑血管获益的根本途径联合用药是血压达标的重要手段关注24小时血压达标，更多降低高危时段心血管事件风险,众多大型临床研究证实：降压达标常需两种或以上降压药物联合,1.UK Prospective Diabetes Study Group.BMJ.1998;317:703713.2.Estacio RO,et al.Am J Cardiol.1998;82:9R14R.3.Lazar

10、us JM,et al.Hypertension.1997;29:641650.4.Hansson L,et al.Lancet.1998;351:17551762.5.Kusek JW,et al.Control Clin Trials.1996;16:40S46S.6.Lewis EJ,et al.N Engl J Med.2001;345:851860.7.ALLHAT.JAMA.2002;288:29983007,降压达标已进入优化联合治疗时代,真实世界临床数据显示 以ARB为基础的联合治疗方案血压达标率更高,以ARB为基础的联合方案组,血压达标率,以非ARB为基础的联合方案组,P=0

11、.004,0,Petrella R,et al.Clin Ther.2011,33(9):1190-1203.,一项回顾性分析，纳入17万加拿大高血压患者数据旨在比较ARB vs 非ARB治疗方案的降压疗效,Mancia et al.J Hypertens 2013:31:1281-1357,ARB/HCTZ及ARB/CCB联合方案是新指南推荐的优选方案之一,优选方案：ARB+HCTZ；ARB+CCB；ACEI+HCTZ；ACEI+CCB；利尿剂+CCB,不推荐组合：ARB+ACEI,ARB/HCTZ及ARB/CCB复方制剂的成分差别仅在ARB,氢氯噻嗪,氯沙坦钾,厄贝沙坦,缬沙坦,奥美沙坦酯

12、,其他,替米沙坦,氨氯地平,氯沙坦钾,厄贝沙坦,缬沙坦,奥美沙坦酯,其他,替米沙坦,缬沙坦 160/12.5,厄贝沙坦 300/12.5,奥美沙坦 20/12.5,缬沙坦 160/25,厄贝沙坦 300/25,奥美沙坦 20/25,奥美沙坦/HCZT联合治疗的降压幅度优于其他ARB/HCTZ,Ram et al.J Clin Hypertens 2004;6:56977,深色为SBP,浅色为DBP,更强降压,Izzo et al.J Clin Hypertens 2011;13:873-80,奥美沙坦联合HCTZ降压幅度优于氨氯地平联合HCTZ,更强降压,130/85,第8周,第16周,第24

13、周,130/85,130/85,140/90,140/90,140/90,N=198,DBP,DBP,DBP,SBP,SBP,SBP,-10.7,-16.1,-18.2,-17.7,-29.3,-33.7,-40,-30,-20,-10,0,35.2,69.3,87.7,58.7,83.2,93.3,20,40,60,80,100,BP改变(mmHg),BP达标的患者(%),BP目标,Neutel et al.J Clin Hypertens 2004;6:16874,以奥美沙坦为基础的联合方案血压达标率高,BP降低,SBP,更高达标,随指南更新，高血压治疗策略更加优化,血压达标仍是心脑血管获

14、益的根本途径联合用药是血压达标的重要手段关注24小时血压达标，更多降低高危时段心血管事件风险,高血压患者的24小时血压变化模式,中午,3PM,6PM,9PM,午夜,3AM,6AM,9AM,0,30,60,90,120,150,180,210,240,24小时平均血压,诊室血压,清晨血压,夜间血压,杓型,日间血压,自测血压,血压变异,Thomas G.et al.N Engl J Med 2006;354:2368-74,血压存在24小时节律变化,24小时血压、清晨和夜间等高危时段血压与心血管事件关系密切,1.Christian Foerch,et al.Circulation.2008;118

15、:284-290.2.Sega R,Facchetti R,Bombelli M,et al.Circulation.2005,111(14):1777-83,前瞻性研究证实，清晨是卒中高发时段,一天中的时间点,清晨时段,该研究基于德国一项前瞻性卒中注册研究，记录了44251例患者2000年至2005年间发生卒中的时间点该图所示为研究基线时，不同时间点卒中发生的变化,2011 NICE指南,2011加拿大高血压指南,Clinical management of primary hypertension in adults.NICE clinical guideline 127 Rabi DM,

16、et al.Can J Cardiol.2011,27(4):415-433.,若诊室血压140/90mmHg，须行ABPM以确诊高血压,2011年，NICE和加拿大指南均推荐ABPM 和HBPM用作高血压诊断的依据,近年来，ABPM在高血压管理中的地位得到提升,2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension,新指南再次强调ABPM在高血压管理中的重要性,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,-10,-8,-6,-4,-2,0,DSBP(mmHg),DDBP(mmHg),按初始BP、患者数、年

17、龄、性别和剂量校正,安慰剂,氯沙坦,缬沙坦,厄贝沙坦,坎地沙坦,替米沙坦,奥美沙坦,依普罗沙坦,安慰剂,氯沙坦,缬沙坦,厄贝沙坦,坎地沙坦,替米沙坦,奥美沙坦,依普罗沙坦,Fabia et al.J Hypertension 2007;25:13271336,荟萃分析显示：奥美沙坦24小时降压幅度超越其他六种ARB,更平稳降压,对35项监测了24小时动态血压的ARB研究进行的系统回顾。涉及的ARB类药物及剂量:坎地沙坦816mg/d；依普罗沙坦600900mg/d；厄贝沙坦150300mg/d；氯沙坦50100mg/d；奥美沙坦2040mg/d；替米沙坦4080mg/d；缬沙坦80160mg/

18、d用24h血压评价ARB降压作用的强弱及其影响因素；观测每种药物对诊室、24h、日间、夜间及服药后24h最后4-6h血压的影响,Fabia et al.J Hypertension 2007;25:13271336,荟萃分析显示：奥美沙坦在24小时的最后4小时内降压幅度超越其他六种ARB,舒张压变化(mm Hg),缬沙坦,厄贝沙坦,替米沙坦,依普罗沙坦,P=0.04,P=0.02,0,-2,-4,-18,-6,-8,-10,-12,-14,-16,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,-14,收缩压变化(mm Hg),奥美沙坦,氯沙坦,安慰剂,更平稳降压,荟萃分析显示：奥美沙坦在24小时

19、的最后4小时内降压达标率更高,各ARB在24小时的最后4小时内的ABPM达标率(140/90mmHg),*p0.05 VS 奥美沙坦；*p0.001 VS 奥美沙坦,Redon J,Fabia MJ.J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.2009 Sep;10(3):147-56.,目标达成率(%),OLM,LOS,更平稳降压,在安全性方面,一项基于13万人的荟萃分析显示,奥美沙坦在ARB同类药物中停药率最低,Mancia G,et al.J Hypertens 2011;29:1012-1018.,标化停药率(100 患者/月),奥美沙坦不仅拥有卓越的降压

20、达标优势，且还提供了独特的血管保护作用,VIOS:奥美沙坦减轻血管重塑,最终的BP，阿替洛尔组：125/78 mmHg最终的BP，奥美沙坦组：120/78 mmHg,N=11,N=22,N=27,阿替洛尔,奥美沙坦,血管壁厚度/管腔直径(%),*,p0.001,11.0,16.0,15.5,14.9,11.1,10.0,12.0,14.0,16.0,18.0,基线,第1周,第52周,第1周,第52周,Smith et al.J Am Soc Hyper 2008 2:16572,MORE研究：奥美沙坦显著降低斑块体积,11.5*(n=36),0.6(n=41),1.7(n=42),0.6(n=

21、35),高于平均值(33.7 L),低于平均值(33.7 L),p=0.023,p=ns,20,16,12,8,4,0,4,PV较基线的改变(L),阿替洛尔,奥美沙坦,Stumpe et al.Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):97106,MORE研究：在斑块体积高于平均值的患者中，奥美沙坦持续降低斑块体积,12,16,4,0,4,8,0,28,52,104,阿替洛尔,奥美沙坦,研究周数,PV的改变(L),*,*,*,Stumpe et al.Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):97106,OLIVUS:奥美沙坦降低14个月冠脉

22、斑块进展风险达59%,Hirohata et al.JACC 2010;55:976-982,年龄65,男性,奥美沙坦,他汀类,吸烟,糖尿病,比值比,OLIVUS Extended:4年随访服用奥美沙坦心血管事件风险降低24%,European Heart Journal(2011)32(Abstract Supplement),483,降压达标是心脑血管获益的根本途径，且治疗策略已进入优化联合治疗时代优化高血压管理还需重视24小时血压达标奥美沙坦更强降压，更高达标，更平稳降压，无论单药还是作为联合用药的基础用药，均符合我们对高血压治疗药物的需求奥美沙坦具有独特抗动脉粥样硬化作用，降低高血压患者远期心血管事件风险,结论,