化疗-卵巢恶性肿瘤规范化治疗-进修医讲课.ppt
《化疗-卵巢恶性肿瘤规范化治疗-进修医讲课.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《化疗-卵巢恶性肿瘤规范化治疗-进修医讲课.ppt(81页珍藏版)》请在三一办公上搜索。
1、,卵巢恶性肿瘤的规范化治疗化疗部分,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,卵巢癌的化疗,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,卵巢上皮性癌的化疗,卵巢癌对化疗药物低中度敏感化疗方案的变迁:1970s前:烷化剂为主;1970s:单药顺铂(Cisplatin);1982:PAC方案奠定以铂类为主联合化疗地位;19891990:PC方案心脏毒性低于PAC方案,疗效不变 PC方案作为卵巢癌化疗首选;1990年初:紫杉醇问世;19901996:GOG 111和OV 10发现:TP方案优于PC方案:追踪60m后 TP方案 进展危险率降低28%死亡率降低34%,奠定了TP方案为首选的基础;199
2、6:紫杉醇周疗开始用于临床;,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,自1997年后,新药陆续上市,如:拓扑替康(topotecan,TPT)泰索蒂(taxotere)吉西他宾(Gemcitabin)脂质体阿霉素(Pegylated liposomal doxorubicin,PLD)Vinorelbine(VNR)乙二酸铂(Oxaliplatin,L-OHP)Titanocene(titanocene dichloride,TD)等;1999:GOG 158证实紫杉醇与卡铂联合化疗的毒副作用轻于紫杉醇与顺铂联合,疗效无显著区别。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,早期卵巢癌的化
3、疗卵巢上皮性癌的化疗 晚期卵巢癌的化疗,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,(一)早期卵巢癌的化疗早期卵巢癌是指FIGO,期卵巢癌。大量的临床资料表明,a期分化好的早期卵巢癌患者,90%以上可长期无瘤存活。但是有高危因素的患者,30-40%有复发的危险,25-30%在首次手术后5年内死亡。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,与复发有关的高危因素包括:(1)包膜破裂;(5)透明细胞癌;(2)肿瘤表面生长;(6)腹腔冲洗液阳性;(3)低分化(G3);(7)卵巢外转移。(4)与周围组织粘连;因此,目前将早期卵巢癌分为两大类,一类为低度危险的早期卵巢癌(IA、B期,高、中度分化),另
4、一类高度危险的早期卵巢癌:(低分化的A、B、IC和期,透明细胞癌)。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,早期卵巢上皮性肿瘤是否都需化疗?,一些研究组对经过全面分期探查术后的早期病人进行对比研究:,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,卵巢癌研究组和妇科肿瘤研究组(OCSG and GOG protocol)7601号研究:将期低度危险卵巢癌81例随机分为两组:,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,OCSG和GOG另一项研究(7602号):将高度危险期,期卵巢癌141例随机分为两组:,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,1.分期探查术可明确哪类病人需要化疗,哪类病
5、人不需要化疗。2.预后好的早期卵巢癌,经过全面分期探查术后,可不用辅助化疗。3.高危患者,马法兰和P32治疗可获得相同的治疗效果,P32使用简单,毒性较少。4.透明细胞癌患者预后差,40%的复发为透明细胞癌。,OSCG/GOG7601和7602研究结果提示:,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,在此基础上,GOG95将204例经过全面分期探查术,具有高危因素的早期卵巢癌分为两组:,尽管在生存率方面,两组并没有统计学的差异,但是PC组具有较好的疾病缓解期,而且使用方便,并发症少。GOG推荐PC方案作为早期卵巢癌化疗的首选方案。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,除了GOG的研究
6、外,欧洲很多肿瘤中心也对早期卵巢癌的化疗进行了研究。其中较有影响的是意大利妇科肿瘤协作组的研究。共有278例早期卵巢癌患者进入该项研究,研究分两部分进行。第一部分,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,第二部分,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,根据上述的研究结果,可对早期卵巢癌的化疗小结如下:全面分期探查术是早期卵巢癌首选的基本治疗,以此来确定哪些患者需要化疗,哪些患者不需要化疗。尽管放疗,32P腹腔灌注,烷化剂等均可用于术后化疗,但以铂类为主的联合化疗是首选的辅助治疗。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,目前GOG对早期有高危因素的卵巢癌采用TC方案3程,随后再分
7、为化疗组和对照组,化疗组:紫杉醇40/,每周一次,共26周。对于大多数早期患者建议TC 36程,对于年龄大的老年病人建议单药紫杉醇或卡铂。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,(二)晚期卵巢癌的化疗,近30年卵巢癌化疗经历三个里程碑:70年代烷化剂80年代顺铂类药物90年代紫杉醇,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,卵巢癌的一线治疗:国内:紫杉醇铂类 顺铂+环磷酰胺(PC)顺铂+阿霉素+环磷酰胺(PAC)国外:紫杉醇+顺铂 紫杉醇+卡铂 紫杉醇每周疗法为主,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,GOG111研究结果:紫杉醇/DDP与DDP/CTX 比较,复发率 28,死亡
8、率 34。欧洲OV-10研究结果:紫杉醇/DDP复发率34。故:紫杉醇/DDP 联合推荐为卵巢癌首选一线化疗方案。但紫杉醇/DDP方案比顺铂/CTX毒性大:主要为肾毒性,神经毒性,肌肉和关节疼痛。GOG又进行紫杉醇/卡铂与紫杉醇/DDP疗效及毒性作用研究,并同时将紫杉醇分为3和24滴注两组。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,结论:卡铂/紫杉醇与顺铂/紫杉醇具有相同疗效 紫杉醇3h滴注与24h滴注具有相同效果卡铂/紫杉醇优于顺铂/紫杉醇易于给药,毒副作用轻,病人易接受注:卡铂骨髓抑制的问题值得关注。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,常用的标准化疗方案,北京协和医院妇产科
9、黄惠芳 2008年6月,PC方案,*一次为一疗程,间隔21天。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,紫杉醇顺铂化疗(TP),用药顺序:先用紫杉醇,然后再用顺铂21天重复一程,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,紫杉醇卡铂化疗,(要先用紫杉醇,然后再用卡铂;21天重复一程),北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,紫杉醇+顺铂每周疗法,6周为1疗程,休息1周再开始化疗。即第6周化疗后2周又开始新疗程化疗,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,紫杉醇+卡铂每周疗法,6周为1个疗程,完成后休息1周再开始化疗。即第6周化疗后2周又 开始新疗程化疗,北京协和医院妇产科 黄惠芳
10、2008年6月,(GOG 182/SWOG 182/ICONS)国际性研究标准TC方案与TC方案中再加健泽、和美新、脂质体阿霉素中任何一种药物与标准化疗TC方案进行比较,没有延长生存期。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,对于晚期卵巢上皮性癌,铂类联合紫杉醇为首选方案,对于经济困难者,传统的铂类CTX化疗效果也是肯定的肿瘤细胞减灭术后盆腹腔残留散在粟粒状肿瘤可予以腹腔化疗静脉化疗紫杉醇的剂量175/,卡铂AUC56(或300/)对于不能耐受联合化疗的患者,可静脉给予单药:卡铂AUC56(或300/)或紫杉醇175/,每三周一次,共68次对于紫杉醇和铂类过敏者可予以脱敏治疗,或者用其他
11、药物,如多西紫杉醇、拓朴替康、VP16、脂质体阿霉素,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,腹腔化疗(intraperitonel chemotherapy,IPC),理论上说,腹腔化疗是卵巢癌最为理想的化疗途径。主要优点有:肿瘤局部药物浓度明显增高;增加药物与肿瘤接触和渗透;血液中浓度低,减少化疗毒副作用;利用血浆和腹腔中药物浓度差,加大药物剂量;可经门静脉吸收,治疗肝转移常用方案:以顺铂、阿霉素、阿糖胞苷和 5-FU、米托恩醌为基础联合用药 有效率为40-70%。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,腹腔化疗后腹腔/血浆药物浓度比,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,
12、腹腔化疗的适应症:盆腹腔表面有广泛种植全身化疗失败,耐药或复发病人控制恶性腹水生长第二次探查阳性者,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,主要禁忌证 腹腔严重粘连,全腹放疗史,病变己超过腹腔范围。主要并发症感染、化学性腹膜炎、肠穿孔、肠粘连、肠梗阻、盆腔感染,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,腹腔静脉联合化疗(PAFBC),Zilberberg报导:31例晚期患者,4年存活率81.6,无瘤生存率60+。(1990),北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,RCTs对晚期卵巢癌腹腔化疗评估,GOG/SWOG 546例III期卵巢癌满意CRS,化疗生存时间,P=0.02 用法:
13、每3周1个疗程,共6个疗程,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,TP方案腹腔化疗药物剂量用药时间紫杉醇135/第一天ip顺铂50100/第二天ip紫杉醇60/第八天ip三周为一疗程,共36疗程GOG对比该方案与TC静脉化疗:中位无瘤生存率为23.8个月和18.3个月(p=0.05)中位总生存率为65.6个月和49.7个月(p=0.03),北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,GOG/SWOG/ECOG 462例满意CRS III期卵巢癌,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,腹腔化疗药物的选择,分子量较大的药物药物与肿瘤接触能直接杀伤肿瘤刺激性小水溶性药物能通过血浆清除,北
14、京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,腹腔化疗给药方式的改进,常用投药方式:单次细针穿刺:简便、安全,可反复进行使用最多 并发症显著少于长期导管法导管给药:以往放置两根塑料导管 改用腹膜透析管 近年使用 Port-A导管植入 腹腔化疗显示出它特有的临床价值,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,新辅助化疗(先期化疗),定义:明确卵巢癌诊断后,在CRS前选择相应有效的化疗方案,化疗数个疗程,再手术,期望通过有限疗程化疗,有效减少肿瘤负荷量,提高手术彻底性,改善生存率。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,进行先期化疗通常每34w 行1次,一般12个疗程最好不超过3个疗程,更多的
15、化疗会诱导肿瘤耐药 先期化疗价值:明显改善CRS手术质量 使不可切除的肿瘤能够切除 使手术变得相对容易减少术中出血,有利患者恢复。改善预后,很多资料证实能改善近期疗效,其远期生存率目前仍有争议。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,什么情况下选择先期化疗,Vergote(1998)绝对指征:FIGO分期期肝门、肠系膜动脉上有多处g转移灶,估计无法理想减灭相对指征:无法计数的腹腔内病灶腹腔内病灶总量在1000g以上横膈有10g的转移灶大量腹水5000ml患者一般情况差,WHO评分为或符合上述条或条以上选择腹腔化疗,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,PUMC主要选择对象:,经腹腔
16、镜诊断,病理证实为卵巢癌盆腹腔脏器表面广泛种植恶性腹水患者一般情况差或有严重内科疾病,在短期内不能控制肿瘤固定,广泛,估计手术困难或不能达到满意减灭化疗方案:TP、TC、PC、PAF-BC方案等。,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,巩固治疗,巩固治疗或称维持治疗:是指对于晚期卵巢癌患者在经过初次CRS术后和规范的化疗达到临床完全缓解后再进行的化疗、放疗、放射性核素治疗或生物治疗。但是长期以来,对于巩固治疗一直存在争议。277例CR随机入组(2002年ASCO,GOG 178)222例可评价疗效,P=0.0023,北京协和医院妇产科 黄惠芳 2008年6月,CR患者Topotecan
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 化疗 卵巢 恶性肿瘤 规范化 治疗 进修 讲课
链接地址:https://www.31ppt.com/p-6436783.html