药剂学-第十二章-固体制剂-2(第8版).ppt

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1、第十二章 固体制剂-2,片剂,第四节 片剂,1.概述2.片剂的常用辅料3.片剂的制备4.压片5.片剂的包衣6.片剂的质量控制与评价7.片剂的包装与贮存8.片剂实例,不同片型的片剂,一、概述,片剂（Tablets）是指药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。,剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输、服用均较方便；生产机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；可以制成不同类

2、型的各种片剂，以满足临床的不同需要。,优点：,（一）片剂的特点,幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；如含有挥发成分，久贮含量有所下降。,缺点：,（二）片剂的分类,1.根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等。2.按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片；薄膜衣片；肠溶衣片等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。,根据给药途径口服用片剂口腔用片剂皮下给药片剂外用片剂,按包衣物料或作用的不同糖衣片薄膜衣片肠溶衣片,根据给药途径口服用片剂口腔用片剂皮下给药片剂外用片剂,片剂的分类,普遍压制片：指是药物与辅料混合压制而成的未包

3、衣的常释片剂。,包衣片：指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。,1.口服用片剂,泡腾片：指含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时产生大量二氧化碳，使片剂崩解。应用时将片剂放入水杯中崩解后饮用。,咀嚼片：是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。,1.口服用片剂,分散片：遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂。加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。如罗红霉素分散片、阿司匹林分散片。,缓释片或控释片：能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作

4、用时间长优点。,1.口服用片剂,多层片：指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。如：胃仙-U片,1.口服用片剂,舌下片：指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。可避免肝脏对药物的首过作用。如硝酸甘油片。,口含片：指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。如复方草珊瑚含片。,2.口腔用片剂,口腔贴片：贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。,2.口腔用片剂,可溶片：系指临床前能

5、溶解于水的非包衣片。一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等。,阴道片与阴道泡腾片：系指置于引导内发挥作用的片剂。,3.外用片剂,辅料是指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。,二、片剂的常用辅料,填充作用,粘合作用,吸附作用,崩解作用,润滑作用,作用：,片剂辅料的质量要求,必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应；对人体无毒、无害、无不良反应；不影响主药的疗效和含量测定。,（一）稀释剂,稀释剂的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂。常用的稀释剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类。,1.淀粉：性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜。可压性差，常于可压性较好

6、的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。2.糖粉：系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。吸湿性较强，常于糊精、淀粉配合使用。,3.糊精,淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。影响崩解度和主药含测。,4.乳糖,由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的药物；可压性好；乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响；非结晶性乳糖可供粉末直接压片。,5.预胶化淀粉亦称可

7、压性淀粉，又称-淀粉，是新型的药用辅料。本品具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。,6.微晶纤维素（MCC),1.微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。2.片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好。3.国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同有若干规格。,7.无机盐类,主要是硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用

8、。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。,8.糖醇类,甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。,（二）湿润剂与粘合剂,1.湿润剂 系指本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。2.粘合剂 系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。,选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。,1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。2）水是片剂制

9、备中最常用的湿润剂，是无色、无嗅、无味的液体。3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。,(1)蒸馏水,润湿剂,1.可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。2.中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。,(2)乙醇,润湿剂,1.淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。2.冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入

10、一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；3.煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。,粘合剂,1.淀粉浆,甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为2%10%。,2.纤维素衍生物,（1）甲基纤维素,（Methylcellulose，MC）,粘合剂,羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。,（2）羟丙基纤维素,(hydroxypropylcellulose，HPC),粘合剂,（3）羟丙甲纤维素,羟丙基甲基纤维素系纤维

11、素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为 2%10%)。,(hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC),粘合剂,本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为 l%2%。与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片，即是用此种办法制成。,（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）,粘合剂,系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。常用浓度为 2%10%。,（5）乙基纤维素,(EC),粘合剂,本品为黄色高分子聚集合物，化学性质稳定，既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性

12、物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。,3.聚维酮,(PVP）,溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随防置时间变硬。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。,4.明胶（gelatin）,根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。,5.聚乙二醇,(PEG),聚乙烯醇(PVA，常用浓度为5%20%)、蔗糖(常用浓度为5070%)、液

13、体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、单月桂酸酯等。,6.其他粘合剂,制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。,崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。,（三）崩解剂,崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。,崩解剂的作用机理,毛细管作用：崩解剂在片剂中易形成润湿的毛细管通道。水迅速通过毛细管进入片剂

14、内部，使整个片剂润湿而瓦解。膨胀作用：自身具有很强的吸水膨胀力，从而瓦解片剂的结合力。润湿热：物料在水中产生溶解热，使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂膨胀。产气作用：由于化学反应产生气体的崩解剂。,干淀粉是经典的崩解剂，在100105下干燥1h，含水量在8%以下，即得。吸水性较强且有一定的膨胀性（186%），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差（易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。）,1.干淀粉,白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著；吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用）；是

15、一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%。,2.羧甲基淀粉钠,（carboxymethyl starch sodium，CMS-Na),是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代基占10%15%时）。崩解后的颗粒也较细小，利于药物的溶出。一般用量为2%5%。,3.低取代羟丙基纤维素,（LHPC）,是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩

16、解作用会降低。,4.交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium,CCNa),交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好的白色粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。已为英、美等国药典所收载，国产品现已研制成功。,5.交联聚维酮,(cross linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVPP),是专用于泡腾片的特殊崩解剂。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物（两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解）。,6.泡腾崩解剂,含有

17、这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。,崩解剂的加入方法：,（1）外加法,（2）内加法,（3）内、外加法,外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。,内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。,内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的5070%，外加的占25%50%。,在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：助流剂：是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂：是防止物料粘着于冲头表面的物

18、质；（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。,（四）润滑剂（lubricants）,减少重量差异,保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。,保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。,1.硬脂酸镁,为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。镁离子影响某些药物的稳定性。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。,为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，

19、无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%，但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。,2.微粉硅胶,主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的。但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%。,3.滑石粉,本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。,4.氢化植物油,主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的

20、润滑效果。制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。,5.聚乙二醇类,水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。,6.十二烷基硫酸钠,三、片剂的制备,压片过程的三大要素：流动性、压缩成形性和润滑性。流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异；压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。,片剂的制备方法,按制备工艺分类：,制粒压片法,湿法制粒压片法,干法制粒压片法,直接压片法,直接粉末（结晶）压片法,半干式颗粒（空白颗粒）压片法,（一）湿法制粒压片法,湿法制粒 是将药物和辅料的粉末混合均

21、匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。1.优点：外观美观、表面改质好、压缩成形性好、颗粒均匀、流动性好、耐磨性较强等特点。2.应用最为广泛的压片方法。,湿法制粒压片法工艺流程图：,主药,辅料,粉碎,过筛,混合,粘合剂,造粒,干燥,整粒,润滑剂,混合,压片,湿法制粒压片工艺流程图,主药,辅料,（二）干法制粒压片法,是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。1.适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。2.优点：方法简单，省时省力。3.使用时应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。,制备方法分为压片法和滚压法。,干法制粒压片法工艺流程图：,主药,辅料,粉碎,过筛,混

22、合,整粒,润滑剂,混合,压片,（三）直接压片法,直接压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。1.优点：省时节能、工艺简便、工序少等。2.弱点：粉末的流动性差、片重差异大，易造成裂片等。3.适用于湿热不稳定的药物。4.优良药用辅料使用，促进了粉末直接压片的大幅度发展。如微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、微分硅胶等。,直接制粒压片法工艺流程图：,主药,辅料,粉碎,过筛,混合,润滑剂,混合,压片,（四）半干式颗粒压片法,半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可用于

23、含药较少物料。,四、压片,1.按主药含量计算片重 2.按干颗粒总重计算片重 有些中药成份复杂，没有准确的含量测定方法，这时选择该法计算片重。,片重的计算,片重,=,每片含主药量(标示量),颗粒中主药的百分含量(实测值),片重,=,干颗粒重+压片前加入的辅料量,预定的应压片数,（一）压片机,(1)常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转压片机；(2)按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机；(3)按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机；(4)按片层分为双层压片机和有芯压片机等。,压片机分类,四、压片,压片设备,(1)压片机 主要结构：加料器加料斗、饲料器；压缩部件上、下冲和模圈；各种调节器压力调节

24、器、片重调节器、推片调节器。,（一）压片机,1.单冲压片机,1）.压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小。2）.片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。3）.推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推开。,单冲压片机的产量约80100片/分，最大压片直径12mm，最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15kN。多用于新产品试制。,单冲压片机的压片过程示意图,2.旋转压片机,1）.主要工作部分有：机台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、饲

25、料器、吸尘器、保护装置等。2）.机台分三层，上层装有若干上冲，在中层对应的位置上装着模圈，在下层对应的位置上装着下冲。压片过程：填充压片推片。,上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器,旋转式压片机及其示意图,1.旋转压片机按冲数分有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等。2.按流程分单流程和双流程两种。3.单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅压出一个药片。4.双流程在两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调节器、压力调节器等，均装于对称位置，中盘旋转一周每副冲压制两个药片。5.旋转压片机的优点：饲粉方式合理，片重差异小；由上、下冲同时加压，压力分布均匀；生产效率高等，如55冲生产

26、能力可达50万片/小时。,（二）片剂物理特性的评价方法,评价片剂的压缩特性的最常用的方法有硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶裂比与顶裂指数等。1.硬度 硬度是片剂的径向破碎力(kN)，常用孟山都硬度计、硬度计测定。在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成形性越好，但是片剂的直径或厚度不相同时，不能简单地用硬度来比较压缩成形性。,1）是表示单位面积的破碎力(kPa或MPa)。Ts=2F/(DL)2）式中，F将片剂径向破碎所需的力，kN；D片剂的直径，m；L 片剂的厚度，m。3）抗张强度的大小反映物料的结合力和压缩成形性的好坏。,抗张强度Ts,1）反映片剂的抗磨损震动的能力，也是片剂质量标准检

27、查的重要项目，常用Roche脆碎度仪测定。2）方法：20片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内，以25rpm转动4min，取出片剂称重，按下式计算Bk：Bk=(试验前片重-试验后片重)/试验前片重100%通常以脆碎度0.8%为合格。,2.脆碎度(breakage，Bk),弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0 式中，V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度；V0、H0分别表示最大压力下(膨胀前)片剂的体积和高度。一般片剂的弹性复原率在210%。,3.弹性复原率(elastic recovery，ER),（四）片

28、剂制备中可能发生的问题及其分析,1.裂片2.松片3.粘冲4.片重差异超限5.崩解迟缓6.溶出超限7.含量不均匀,裂片 常见的形式是顶裂。原因：压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的敷料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。,松片所谓松片，一是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不成型。前面讨论的影响片剂成型的因素都决定了片剂是否会松片粘冲出现粘冲的主要原因：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈

29、蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况确定原因加以解决。,片重差异超限产生的原因及解决的办法是:颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒加料斗内的颗粒时多时少，造成加料斗的重量波动，应保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒冲头与模孔吻合性不好，应更换冲头、模圈。,崩解迟缓崩解机理简介片剂中可溶性成分多，因溶蚀而崩解;“固体桥”溶解，结合力消失;泡腾剂产气作用;吸水膨胀(多数片剂)。润湿热,溶出超限 造成的主要原因是：片剂不易崩解和药物难溶。改善的办法：用适宜的崩解剂;药物微粉化，增加表面积;制备研磨混合物 疏水性药物与大量水溶性敷料共

30、同研磨，防止疏水性药物粒子聚集;制成固体分散物，使难溶性药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中。吸附于载体后压片。,片剂含量不均匀 所有造成片重差异过大的因素，均可造成片剂中药物含量不均匀，此外小剂量片药物含量不均匀的主要原因是：1.混合不均匀：(1)主药与辅料量的配比悬殊；(2)主药与辅料粒子大小相差悬殊；(3)粒子的表面粗糙不易混匀；(4)由于颗粒大小不等而对药液的吸收量不同。2.可溶性成分在颗粒之间的迁移。,五、片剂的包衣,1.在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。2.包衣的目的,包衣的目的：,遮盖苦味或不良气味，增加患者的顺应性；防潮，避光，隔离空气，以增加药物的稳定性；防止药物

31、的配伍变化；改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高用药的安全性；改善片剂的外观。,包衣的基本类型,糖包衣,薄膜包衣,压制包衣,包衣的影响因素,操作人员之间的差异,批与批之间的差异,（一）糖包衣工艺,包糖衣的工艺 片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光。,1.包防水层（隔离层）在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包衣过程中水分浸入片芯。用于隔离层的材料有：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、1520%的虫胶乙醇溶液以及1015%的明胶浆。,2.包粉衣层,为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上一层较厚

32、的粉衣层。主要材料是糖浆 浓度65%(g/g)或85%(g/ml)和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯胶。,3.包糖衣层,1.包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。2.加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（40）下缓缓吹干。,4.包有色糖衣层,为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。,5.打光,目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的川蜡。,（二）薄膜包衣,1.薄膜包衣工艺2.薄膜包衣材料3.薄膜包衣液处方4.薄膜包衣设备,六、片剂的质量控制与评价,1.外观性状2.重量差异3.硬度和

33、脆碎度4.崩解时限5.溶出度或释放度6.含量均匀度,（一）多剂量包装 1.玻璃瓶 2.塑料瓶（二）单剂量包装,七、片剂的包装与贮存,八、片剂实例,小结,习题,1.组分数量差异大的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳（）A.长时间研磨混合B.配研法C.加吸收剂D.长时间搅拌混合E.多次过筛混合2.一般应制成倍散的是（）A.小剂量的剧毒药物的散剂B.眼用散剂C.外用散剂D.含低共熔成分的散剂E.含液体成分的散剂,3.CRH为评价散剂下列哪项性质的指标（）A.流动性B.吸湿性C.黏着性D.风化性E.聚集性4.当药物粉末本身(结晶水或吸附水)所产生的饱和水蒸气压低于环境中水蒸气分压时产生A.风化B.

34、水解C.吸湿D.降解E.异构化,5.关于颗粒剂的错误表述是A.飞散性和附着性比散剂较小B.颗粒剂可以直接吞服，也可以冲入水中饮入C.颗粒剂可包衣或制成缓释制剂D.颗粒剂的含水量不得超过0.4,6.关于颗粒剂的错误表述是（）A.颗粒剂是指药物与适宜的辅料制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂B.颗粒剂应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快C.颗粒剂一般都要溶解在水中服用D.颗粒剂分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂等E.颗粒剂也有肠溶颗粒剂、缓释颗粒剂、控释颗粒剂等,7.颗粒剂的工艺流程为（）A.制软材制湿颗粒分级分剂量包装B.制软材制湿颗粒干燥整粒与分级包装C.粉碎过筛混合分剂量包装D.制

35、软材制湿颗粒干燥整粒包装E.制软材制湿颗粒千燥整粒压片包装,8.对散剂特点的错误描述是A.表面积大、易分散、奏效快B.便于小儿服用C.制备简单、剂量易控制D.外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用E.贮存、运输、携带方便9.比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳A.等量递加混合B.多次过筛混合C.将轻者加在重者之上混合D.将重者加在轻者之上混合E.搅拌混合,10.压制不良的片子表面会出现粗糙不平或凹痕，这种现象称为（）A.裂片B.松片C.花斑D.粘冲E.色斑11.下列哪一个不是造成粘冲的原因（）A.颗粒含水量过多B.压力不够C.冲模表面粗糙D.润滑剂使用不当E.环境湿度过大,12.普通片

36、剂的崩解时限要求为A.15minB.30minC.45minD.60minE.120min13.关于片剂的质量检查，错误的叙述是A.凡检查溶出度的片剂不进行崩解时限检查B.凡检查均匀度的片剂不进行片重差异检查C.糖衣片应在包衣前检查片重差异D.肠溶衣片在人工胃液中不崩解E.糖衣片包衣后应进行片重差异检查,14.主要起局部作用的片剂是A.舌下片B.分散片C.缓释片D.咀嚼片E.含片15.可溶性成分迁移会造成A.崩解迟缓B.片剂含量不均匀C.溶出超限D.裂片E.片重差异超限,16.口服剂型在胃肠道中吸收快慢的顺序一般认为是A.散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂B.丸剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂C.散剂颗粒剂片剂胶

37、囊剂丸剂D.胶囊剂散剂颗粒剂片剂丸剂E.丸剂片剂胶囊剂颗粒剂散剂,17.口服剂型在胃肠道中吸收快慢的顺序一般认为是A.混悬剂溶液剂胶囊剂片剂包衣片B.胶囊剂混悬剂溶液剂片剂包衣片C.片剂包衣片胶囊剂混悬剂溶液剂D.溶液剂混悬剂胶囊剂片剂包衣片E.包衣片片剂胶囊剂混悬剂溶液剂,18.反映难溶性固体药物吸收的体外指标主要是A.溶出度B.崩解时限C.片重差异D.含量E.脆碎度19.在片剂的薄膜包衣液中加入二氧化钛的作用是A.成膜剂B.致孔剂C.增塑剂D.遮光剂E.助悬剂,20.HPMCP可作为片剂的何种材料A.肠溶衣B.糖衣C.胃溶衣D.崩解剂E.润滑剂21.下列高分子材料中，主要作肠溶衣的是A.羟

38、丙基甲基纤维素B.甲基纤维素C.丙烯酸树脂号D.聚乙二醇E.川蜡,22.羧甲基纤维素钠在片剂中常作为A.黏合剂B.崩解剂C.填充剂D.润滑剂E.抗黏着剂23.在片剂的薄膜包衣液中加入蓖麻油的作用为A.增塑剂B.致孔剂C.助悬剂D.乳化剂E.成膜剂,24.压片时造成黏冲原因的错误表达是A.压力过大B.冲头表面粗糙C.润滑剂用量不当D.颗粒含水量过多E.颗粒吸湿25.受到湿热易分解的小剂量片一般不选用的压片方法为A.粉末直接压片B.喷雾制粒压片C.结晶直接压片D.空白制粒压片E.滚压法制粒压片,26.用包衣锅包糖衣的工序为A.粉衣层隔离层有色糖衣层糖衣层打光B.隔离层粉衣层糖衣层有色糖农层打光C.

39、粉衣层隔离层糖衣层有色糖衣层打光D.隔离层粉衣层有色糖衣层糖衣层打光E.粉衣层有色糖衣层隔离层糖衣层打光,27.湿法制粒的工艺流程为A.制软材制粒干燥压片B.制软材制粒干燥整粒与总混压片C.制软材制粒整粒压片D.制软材制粒整粒干燥压片E.制软材制粒干燥压片28.片剂顶部的片状剥落称为顶裂，下列哪项不是顶裂的原因A.组分的弹性大B.颗粒中细粉过多C.黏合剂用量不足D.压力分布不均匀E.颗粒含水量过多,29.片剂硬度不够，运输时出现散碎的现象称为A.崩解迟缓B.片重差异大C.粘冲D.含量不均匀E.松片30.要求释放接近零级的片剂是A.口含片B.薄膜衣片C.控释片D.咀嚼片E.泡腾片,31.粉末直接压片时，既可作稀释剂，又可作黏合剂，还兼有崩解作用的辅料是A.淀粉B.糖粉C.糊精D.微晶纤维素E.硫酸钙32.可作片剂泡腾崩解剂的是A.枸橼酸与碳酸氢钠B.聚乙二醇C.淀粉D.羧甲基淀粉钠E.预胶化淀粉,33.同时可作片剂崩解剂和填充剂的是A.硬脂酸镁B.聚乙二醇C.淀粉D.羧甲基淀粉钠E.滑石粉34.可作片剂助流剂的是A.糊精B.滑石粉C.聚乙烯吡咯烷酮D.淀粉E.羧甲基淀粉钠,谢谢！,