生药学-绪论-第一章.ppt
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1、生药学,沈 涛,E-mail:,Tel:82028,药学院科研楼203室,Pharmacognosy,山东大学药学院生药学研究所,目 录,第一篇 总论 绪论 第一章 生药的分类与记载 第二章 生药的化学成分及其生物合成 第三章 中药新药的研究与开发-9学时第二篇 各论,绪 论,一、掌握生药学的概念、任务及意义;了解新方法、新技术在生药学科中的应用,二、熟悉生药学的起源及国内外发展状况;掌握我国重要的本草著作;,知识要点:,Pharmacognosy,一.生药学中的概念及任务,凡具有治疗、诊断、预防疾病和保健作用的物质,(一)药物(drug)的概念,天然产物及其制品,人工合成的化学品,植物药 P
2、lant Drugs,动物药 Animal Drugs,矿物药 Mineral Drugs,本草,生化药物,生药,熟药,切造、炮制、制成药饵,天然来源的,未经加工或只经简单加工的植物、动物和矿物类,(二)生药的概念,生药:生货原药;亦称为天然药物,元:关汉卿窦娥冤第一折“自家姓卢,人道我一手好医,都叫赛卢医,在这山阳县南门开着生药局。,水浒第二十六回:“武松包了妇人那颗头,直奔西门庆生药铺前来。,生药,宋代:市场上有熟药铺,也有生药铺,梦梁录:南宋临安“自淳佑有名铺席相传者,如张家生药铺三桥街毛家生药铺”,明代:凡天下解纳药材,俱贮本院生药库,凡太医院所用药饵,均由各地解来生药制造;,清朝:太
3、医院及御药房的医事制度中规定凡遇内药房取用药材,俱以生药材交进,由内药房医生切造炮制,生药,药用植物的全体 益母草、薄荷、马齿苋、蒲公英,部分 人参、洋地黄叶、麦角,分泌物或渗出物 松香、乳香、没药,药用动物的全体 全蝎、蜈蚣、蛤蚧,部分 鹿茸、羚羊角、蛤蟆油,分泌物 蟾酥、麝香、牛黄,矿物药 石膏、芒硝、朱砂,生药的范畴,一切来源于天然的中药材、草药、民族药材和提取化学药物的原料药材,(三)中药、中药材、草药、名族药的概念,中药:根据中医学的理论和临床经验应用于医疗保健的药物。包含中药材、中药饮片、中药汤剂和中成药(成方制剂)。中药材:既是切制成饮片,供调配中医煎服,或磨成细粉服用或调敷外用
4、;又是供中药厂生产中药成方制剂或制药工业提取有效化学成分的原料药。,民族药:我国少数民族地区根据本民族自有的医疗理论和经验所使用的药物,如藏医所用的藏药、蒙古族所用的蒙药等。,草药:一般是指草医用以治病或地区性口碑相传的民间药,其中也有是本草记载的药物。随着药源普查和对草药的不断研究,一些疗效较好的草药逐渐被中医界所应用,或作药材收购,于是有将中药和草药统称为中草药。,(四)“生药学”的定义,应用本草学、植物学、动物学、化学、药理学和中医学、临床医学和分子生物学等学科的理论知识和现代科学技术,来研究生药(药材)的名称、来源、鉴定、生产、采制、化学成分、品质评价和开发利用的科学。,如何研究?(手
5、段和方法)电子显微镜观察生药的超微结构,色谱法用于生药中化合物的分离;紫外、红外、核磁、质谱等鉴定化学成分的结构,HPLC,GC对生药中的有效成分进行定性定量,组织培养技术培育脱毒苗。,研究什么?意义何在?如何提供满足临床需要的品质优良的生药及如何更好地开发利用这些生药以便更好地满足临床的需要是生药学研究的最根本意义所在。,生药学:特点涵盖学科全 研究内容范围广,1.利用动、植物类群间的亲源关系,寻找紧缺药材的代用品和新资源,同时保持中药资源的可持续发展。,马钱子:马钱科植物马钱干燥成熟种子,主产于印度、越南、缅甸、泰国,多进口。士的宁含量1.23%(药典规定1.20-2.20%)。云南马钱士
6、的宁含量1.34%,功效同马钱,中国药典收载.羚羊角:黄羊角,山羊角,2.利用生物技术,扩大繁殖濒危物种、活性成分高含量的物种和转基因物种。,细胞培养产生高含量的次生代谢产物:雷公藤培养细胞中雷公藤内酯(tripdiolide)的含量比天然植物高49倍。毛状根培养技术利用DNA重组技术分离出目的基因,将其转移到药用植物体内,产生性状优良的转基因植物.,(五)我国近期内生药学科的研究任务,组织培养技术生产紫杉醇,紫杉醇,红豆杉科红豆杉属,1967年发现;1992年上市(施贵宝);百亿销售额!1个病人=6棵百年树木!半合成方法制备!2004年专利到期;,4800美元/克,3.调查考证、合理利用和寻
7、找药用植物资源,寻找新的药用植物资源,摸清其近缘种类、分布、生境、资源蕴藏量等。,利血平 降血压,夹竹桃科萝芙木,喜树碱及其衍生物 抗肿瘤作用,长春新碱 抗肿瘤作用,夹竹桃科植物长春花,珙桐科植物喜树,4.加强中药材质量标准规范化的研究,为什么要实现中药材质量标准规范化?中药材是生产中药饮片和中成药的重要原料。因此,保证中药材质量是保证中药饮片和中成药质量的关键和基础。中药材质量标准的规范化研究是中药复方药物标准化研究的基础和先决条件。,市售没药品种,质量标准规范化的研究内容:生药的性状、显微特征、理化鉴别,测定生药的浸出物、指标性成分或有效成分的含量,对重金属、农药残留量和黄曲霉素等进行定量
8、和限量检查,确定药材合理的采收期等。,存在问题:目前中药材缺乏科学的质量标准,部分虽有一定的质量标准,也未能切实地、全面地反映其临床功效。例如:丹参 加之次生代谢产物的多态性、微量性、不稳定性,致使质量标准化研究进展缓慢,严重制约着我国中药产品的开发和质量水平的提高。,国家进口药材质量标准中对没药的规定:【含量测定】取本品20g(除去杂质),照挥发油测定法(中国药典2000年版部附录 D甲法)测定。本品含挥发油不得少于4.0%(ml/g)。,仅以挥发油总含量不得少于4.0%定量存在不合理性!,生药质量控制内容,原植物形态 Plant Morphology,真伪药用部位,性状特征 Descrip
9、tion,*DNA特征 DNA molecular characters,显微特征 Microscopical characters,定性分析 Qualitatively analysis,优劣有效成分,定量分析 Quantitatively analysis,有害物质限量(重金属、农残、毒性成分),真 伪,原植物形态Plant Morphology,多年生草本,茎丛生;上部稍扁,稍弯曲;具槽纹,节略粗;叶近革质;花被白色带浅紫色,先端紫红色;唇瓣倒卵状,先端圆形,唇盘上具紫斑。,呈扁圆柱形,节间长2.5-3cm;表面金黄色或黄中带绿色;有深纵沟;质硬而脆,断面平坦;味苦,显微特征 Micro
10、scopical characters,表皮细胞1列,扁平;外披角质层;散在多数维管束;维管束外侧纤维束新月形或半圆形。,草酸钙针晶,DNA 分子鉴定,20世纪90年代中后期开始;,解决形态鉴定的某些局限;,同属多来源药材的鉴别,道地药材的鉴别等,金银花存在明显的道地性,同一物种产地不同质量差异明显,金银花道地药材的鉴定,金银花道地药材的DNA鉴定,金银花ITS区序列全长(含5.8S)708bp,变异位点:道地:GCCCCCCCGCCCCGCCTCCCACAGGGTCGCG非道地:GCCCCCCCGCCCCGCTTCCCACAGGGTCGCG近缘种,不同产地金银花及其近缘种PCR-RFLP分析
11、结果A1为河南封丘,A2为河南新密,A3为山东平邑,A4为山东费县;B1为江苏南京,B2为湖南溆浦,B3为广东广州,B4为贵州贵阳,B5为重庆武隆,B6为云南昆明;C1为山银花,C2为毛花柱忍冬,C3为红腺忍冬,优 劣,对象:药材所含的化学成分(药效物质基础),定性分析Qualitatively analysis,定量分析Quantitatively analysis,含有什么成分?,含有多少?,中药贝母中含有的主要活性成分,川贝母,暗紫贝母,梭砂贝母,贝母:川贝母、浙贝母、平贝母和伊贝母,川贝:卷叶贝母、暗紫贝母、甘肃贝母及梭砂贝母。,功能主治:本品味苦,性微寒,归肺经,具有清热化痰止咳之功
12、,,To control active compounds(alkaloids)by TLC fingerprints,I,伊贝母药材薄层色谱图 1、2阴性对照 3.西贝素甙对照品 4.西贝素对照品 5.样品990120yc 6.样品990406yc 7.样品990918yc 8、9伊贝母药材对照,展开系统为乙酸乙酯:丙酮:甲酸:水(5:3:0.5:1),对照品对照药材,To control active compounds(alkaloids)by HPLC fingerprints,1,2,3,5,6,990720,Waters 515(Waters 公司产品);柱:Kromasil C-
13、18 5m,2004.6mm(Turner公司产品);流动相:乙腈-水-二乙胺(71:29:0.03),流速1.0ml/min;检测器:Alltech 500 蒸发光散射检测器(ELSD),漂移管温度88 oC,氮气流速2.38SLPM(每分钟标准升);数据处理:江申色谱工作站,1.FPJ2 2.贝母辛 3.西贝素苷 4.FPJ4 5.伊贝碱苷A 6.西贝素 7.新贝甲素 8.FPJ3,金银花有效成分的定量分析,5种环烯醚萜苷测定结果,马钱苷,獐芽菜苷,5.生药生产规范化,GAP:Good Agricultural Practice,规范中药材生产、保证中药材质量空气、土壤、灌溉用水、肥料、田
14、间管理、采集、保存、人员素质,天士力在商洛建丹参基地,山东建有金银花基地,上海建有番红花基地,山东平邑,复方丹参滴丸,2002年颁布!,中药材生产质量管理规范,5.研究开发现代中药,参与国际市场竞争,现代中药是指来源于传统中药的经验和临床实践、依靠现代先进科学的方法和手段,遵循严格的规范指标研制出的优质、高效、安全、稳定、质量可控、服用方便并具有现代剂型的新一代中药。这种新型中药,科技含量高,具有三效(高效、速效、长效)、三小(剂量小、毒性小、副作用小)以及三便(便于贮存、携带及服用)等特点,符合并达到国际医药主流市场对产品的指标和要求,因而有较强的竞争力,可以在国际广泛流通。,中药一类新药:
15、参一胶囊日本 德国 韩国,二.生药学的发展史,中国、印度、埃及、希腊,1.生药传统应用中国,神农本草经 记载药物365种;分为上、中、下三品 植物药237种。,华佗(145208 A.D.)酒服麻沸散的发明者,传说中的上古帝王神农氏,李时珍(15181593 A.D.)本草纲目的作者,梁代:陶弘景 神农本草经集注 载药730种,将药物按其自然属性分类。唐代:李勣、苏敬等 新修本草 载药844种,我国第一部药典。宋代:唐慎微 证类本草 载药1746种,是宋代以前本草发展最完整的文献。明代:李时珍 本草纲目 载药1892种,附方11096条。是我国16世纪以前祖国药学或中药学的全面总结。,清代:赵
16、学敏 本草纲目拾遗 载药921种,其中本草纲目中未收载的有716种。此外,清代吴其浚植物名实图考、植物名实图考长编,是专论植物的著作,附图精细,考证详实,很有价值。晋嵇含南方草木状世界上最早的区系植物志。明兰茂:滇南本草我国现存内容最丰富的古代地方本草。,历27年,明末1578年完成共52卷,190万字收录药物1892种插图1160幅 记载药方11000多条被译成英、日、德、俄、法和拉丁等7种文字,本 草 纲 目Compendium of Materia Medica,本草纲目,本草纲目插图,2.古埃及(Ancient Egypt),重要的本草书Ebers Papyrus埃伯斯纸草文稿(155
17、0 B.C.),葡萄酒、啤酒、醋、曲、乳香、没药、芦荟、鸦片、薄荷、桂皮、洋茵香、番红花、石榴皮、蓖麻、牛胆汁、海葱、龙胆和蜂蜜等。还有许多动物药和金石类药。,Edwin Smith Papyrus 史密斯纸草文(1700 B.C.)Hearst Papyrus 赫斯特纸草 Kahun Gynecological Papyrus 卡夫妇产科医学草纸,2000年前的古印度诗歌集Rig-Veda,记载有印度的草医学(阿育呋陀Ayurveda)公元前1500遮罗迦集,Caraka Samhita妙闻集,Susruta Samhita八支心要集,Astanga Hridaya(500 A.D.)三液体
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- 生药 绪论 第一章
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