慢性心衰的药物治疗.ppt
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1、1,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,慢性心力衰竭的药物治疗,2,推荐类别和证据水平分级推荐类别:,类:已证实和(或)一致认为某诊疗措施有益、有用和有效。类:关于某诊疗措施有用性和有效性的证据尚不一致或存在不同观点。a类指有关证据和(或)观点倾向于有用和(或)有效;b类指有关证据和(或)观点尚不能充分说明有用和有效。类:已证实或一致认为某诊疗措施无用和无效,在有些病例中可能有害,不推荐使用。,证据水平的分级:,A级为证据来自多项随机对照临床试验或多项荟萃分析;B级为证据来自单项随机对照临床试验或非随机研究;C级为专家共识和(或)证据来自小型研究。慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,3
2、,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,药物治疗,心衰的常规治疗包括联合使用3大类药物,即利尿剂、ACEI(或ARB)和受体阻滞剂。为进一步改善症状、控制心率等,地高辛应是第4个联用的药物。醛固酮受体拮抗剂,则可应用于重度心衰患者。,4,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,治疗药物种类,1利尿剂(I类,A级),2血管紧张素转换酶抑制剂(I类,A级)3受体阻滞剂(I类,A级)4地高辛(a类,A级),5醛固酮受体拮抗剂(类,B级)6血管紧张素受体拮抗剂7其他药物,5,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,1利尿剂,抑制肾小管特定部位钠、氯重吸收,遏制心衰时钠潴留,减少静脉回流和降低前负荷,
3、从而减轻肺淤血,提高运动耐量。,对有液体潴留的心衰患者,利尿剂是唯一能充分控制液体,潴留的药物,是标准治疗中必不可少的组成部分。,6,利尿剂制剂的选择,襻利尿剂(呋噻米)是多数心衰患者首选药物,适用于有明显液体潴留或伴肾功能受损患者。呋 噻 米 剂 量-效 应 呈 线 性 关 系,剂 量 不 受 限 制。噻嗪类用于有轻度液体潴留、伴高血压且肾功能正常的心衰患者。在肾功能中度损害(肌酐清除率 30ml/min)时失效。氢氯噻嗪100mg/d已达最大效应,再增量亦无效。慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,7,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,利尿剂临床应用,起始和维持:,小剂量开始,如呋
4、噻米每日20mg,氢氯噻嗪每日25mg,或托拉塞米每日10mg,并逐渐增量直至尿量增加,体重每日减轻。,一旦病情控制(如肺部罗音消失,水肿消退,体重稳定),以最小有效剂量长期维持。,维持期间,据液体潴留情况随时调整剂量。,每日体重的变化是最可靠的检测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。在利尿剂治疗的同时适当限制钠盐的摄入量。,8,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,利尿剂抵抗,心衰进展和恶化时常需加大利尿剂剂量,最终再大剂量亦,无反应时,即出现利尿剂抵抗。,解决方案:,静脉应用利尿剂如呋噻米静脉注射40mg,继以持续静脉滴注(1040mg/h);,2种或2种以上利尿剂联合使用;,应用增加肾血
5、流的药物,如短期应用小剂量多巴胺100250g/min。,9,利尿剂应用要点,所有心衰患者有液体潴留证据或原先有液体潴留者,均应给予利尿剂(类,A级)。阶段 B患者不需用利尿剂。利 尿 剂 缓 解 症 状 最 为 迅 速,需早期应用。利尿剂应与 ACEI和受体阻滞剂联合应用(类,C级)。应用过程中,如患者出现低血压和氮质血症而无液体潴留,可能是利尿剂过量、血容量减少所致,应减少利尿剂剂量。如患者持续液体潴留,则低血压和液体潴留可能是心衰恶化、终末器官灌注不足表现,应继续利尿,并短期使用能增加肾灌注的药物如多巴胺(类,C级)。慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,10,利尿剂应用要点,每日体重
6、的变化是最可靠的监测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标(类,C级)。长期服用利尿剂应严密观察不良反应的出现如电解质紊乱、症状性低血压,以及肾功能不全,特别在服用剂量大和联合用药时(类,B级)。出现利尿剂抵抗时(常伴有心衰症状恶化),处理对策见前述内容(类,A级)。非甾体类抗炎剂吲哚美辛能抑制多数利尿剂的利钠作用,特别是襻利尿剂,促进利尿剂的致氮质血症倾向,应避免使用。慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,11,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,利尿剂不良反应,(1)电解质丢失:低钾、低镁、低钠血症。,(2)神经内分泌激素的激活:激活内源性神经内分泌系统,特别是RAAS。因而,利尿剂应与A
7、CEI以及受体阻滞剂联合应用。,(3)低血压和氮质血症:过量应用利尿剂可降低血压,,损伤肾功能。,12,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,2血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),ACEI证实能降低心衰患者死亡率的第一类药物,也是循证医学证据最多的药物,是治疗心衰的基石和首选药物。,显著降低死亡率、因心衰住院和再梗死率,此作用独立于,年龄、性别、左室功能及基线状态药物应用状况。,越严重的心衰患者受益越大。,13,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,ACEI作用机制,ACEI有益于心衰患者主要通过2个机制:,抑制 RAAS,竞争性阻断 Ang转化为 Ang,降低循环和组织的Ang水平;阻断
8、 Ang1-7的降解,使其水平增加进一步起到扩血管及抗增生作用。,作用于激肽酶,抑制缓激肽的降解,提高缓激肽水平,缓激肽降,解减少可产生扩血管的前列腺素生成增多和抗增生的效果。,14,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,ACEI应用方法,采用临床试验中所规定的目标剂量;如不能耐受,可应用中等剂量,或患者能够耐受的最大剂量。,极小剂量开始,能耐受每隔周剂量加倍。滴定剂量及过程需个体化,一旦达到最大耐受量即可长期维持应用。,起始治疗后 12周内应监测血压、血钾和肾功能,以后定期复查。如果肌酐增高 30%,为预期反应,不需特殊处理,但应加强监测。如果肌酐增高 30%50%,为异常反应,ACEI应
9、减量或停用。,应用 ACEI不必同时加用钾盐,或保钾利尿剂。合用醛固酮受体拮抗剂时,ACEI应减量,并立即应用袢利尿剂。如血钾 5.5mmol/L停用ACEI。,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目200815,ACEI制剂和剂量,起始剂量,目标剂量,卡托普利依那普利福辛普利赖诺普利培哚普利喹那普利雷米普利西拉普利苯那普利,6.25 mg,tid2.5 mg,bid5-10 mg/d2.5-5 mg/d2mg/d5 mg bid2.5 mg/d0.5 mg/d2.5 mg/d,50 mg,tid10-20 mg,bid40 mg/d30-35 mg/d4-8mg/d20 mg bid5 mg bid
10、 或10 mg/d1-2.5 mg/d5-10 mg/d,ACEI应用要点,全部心衰患者包括阶段B无症性心衰和LVEF45%的患者,除有禁忌证或不能耐受,ACEI需终身应用;突然撤除ACEI有可能导致临床状况恶化,应予避免。,ACEI症状改善往往出现于治疗后数周至数月;即使症状改善不显著,ACEI仍可减少疾病进展的危险性。,ACEI与受体阻滞剂合用有协同作用。ACEI与阿司匹林合用无相互不良作用,对冠心病患者利大于弊。,ACEI治疗早期可能出现一些不良反应,但一般不影响长期应用。ACEI一般与利尿剂合用,如无液体潴留可单独应用,一般不需补充钾盐。慢性心力衰竭规范化治疗推广项目200816,17
11、,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,ACEI禁忌证,ACEI禁忌证:严重血管性水肿、无尿性肾衰及妊娠妇,女。以下情况须慎用:,双侧肾动脉狭窄;,血肌酐水平显著升高 265.2 mol/L(3mg/dl)。高钾血症(5.5mmol/L)。,低血压(收缩压 90mmHg),需经其他处理,待血流动力学稳定后,再决定是否应用ACEI。,左室流出道梗阻,如主动脉瓣狭窄,肥厚性心肌病等。,18,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,ACEI不良反应,低血压:常见,在治疗开始几天或增加剂量时易发生。,肾功能恶化:重度心衰NYHA 级、低钠血症者,易发生肾功能恶化。起始治,疗后12周内应监测肾功能和血
12、钾,以后需定期复查。,高血钾:ACEI阻止RAAS而减少钾的丢失,可发生高钾血症;肾功能恶化、补钾、使用保钾利尿剂,尤其并发糖尿病时尤易发生高钾血症,严重者可引起心脏传导阻滞。,咳嗽:干咳,见于治疗开始的几个月内,需排除其他原因尤其肺部瘀血所致咳嗽。咳嗽不严重可以耐受者,鼓励继续使用ACEI,如持续咳嗽,影响正常生活,可考虑停用并改用ARB。,血管性水肿:较为罕见(1%),可出现声带甚至喉头水肿等严重状况,危险性,较大。多见于首次用药或治疗最初24h内。,19,3受体阻滞剂,慢性心衰患者,肾上腺素能受体通路持续、过度激活对心脏有害。人体衰竭心脏去甲肾上腺素浓度足以产生心肌细胞损伤,且慢性肾上腺
13、素能系统激活介导心肌重构,而 1受体信号转导的致病性明显大于 2、1受体。此为应用受体阻滞剂治疗慢性心衰的根本基础。负性肌力药,治疗初期对心功能有抑制作用,LVEF;长期治疗(3个月时)则改善心功能,LVEF;治疗4 12个月,能降低心室肌重和容量、改善心室形状,提示心肌重构延缓或逆转。长期治疗改善临床状况和左室功能,降低死亡率、住院率,显著降低猝死率。黑人患者可能属例外。ACEI、受体阻滞剂两种药物同时应用抑制神经内分泌系统,可产生相加的有益效应。慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,20,受体阻滞剂应用要点,慢性收缩性心衰,NYHA、级病情稳定患者,以及阶段 B、无症状性心衰或 NYHA
14、级的患者(LVEF40%),除非有禁忌证或不能耐受外均需无限期终身使用受体阻滞剂。NYHA 级心衰患者,需待病情稳定(4天内未静脉用药,已无液体潴留并体重恒定)后,在严密监护下由专科医师指导应用。应在 ACEI和利尿剂基础上加用受体阻滞剂。起始治疗前患者应无明显液体潴留,体重恒定,利尿剂维持在最适剂量。慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,21,受体阻滞剂应用要点,清晨静息心率 55 60次/分,即为受体阻滞剂达到目标剂量或最大耐受量之征。不宜低于55次/分,也不按照患者治疗反应来确定剂量。受体阻滞剂应用需监测低血压、液体潴留和心衰恶化、心动过缓、房室阻滞及无力等不良反应,酌情采取相应措施。
15、推荐应用琥珀酸美托洛尔、比索洛尔和卡维地洛。从极小剂量开始,每 2 4周剂量加倍。结合中国国情,也可应用酒石酸美托洛尔平片。症状改善常在治疗 23个月后才出现,即使症状不改善,亦能防止疾病的进展;不良反应常发生在治疗早期,一般不妨碍长期用药。慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008,慢性心力衰竭规范化治疗推广项目200822,受体阻滞剂制剂、剂量,起始剂量,目标剂量,酒石酸美托洛尔琥珀酸美托洛尔比索洛尔卡维地洛尔,6.25 mg,tid12.5-25 mg/d1.25 mg/d3.125 mg,bid,50 mg,tid200 mg/d10 mg/d25 mg,bid,23,慢性心力衰竭规范化治
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