健康管理详细报告.ppt

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1、從基因談21世紀的健康管理,魔天记,陳昌平醫 師 資 歷 表籍貫：高雄市,學歷：1974 台大醫學院畢業 1977 美國約翰賀普金斯大學公共衛生碩士 1982 美國核子醫學專科醫師執照 1999 美國抗老醫學專家執照資歷：1977-1979 美國撒瑪利亞醫院內科住院醫師 1979-1881 美國約翰賀普金斯核醫研究員1981-1983 美國約翰賀普金斯醫院助理教授1985-現在 美國加福醫學診斷中心院長 1983-現在 美國南加州大學 副教授,21世紀的醫學是預防醫學,21世紀的疾病是癌症與老年性疾病得病後,治療不易最好是預防疾病的發生將來的醫學是量身訂作的醫學，依照每個人基因上的不同，量身作

2、特定預防，達到避免疾病的發生。,疾病的發生,雙重傷害(Two-Hit Theory)造成疾病潛伏期很長多重因素:先天體質（基因）與後天調養（環境因子）,基因與環境的關係,最高危險群,次高危險群,次高危險群,正常,談 癌 色 變,十大死因之首-根據衛生署統計，民國年癌症已連續二十年蟬連國人十大死因的第一位，並且首度成為至歲壯年族群的死因之首。依據統計，民國年因癌症而死亡的人數近,0人，平均每四個人死亡就有一個死於癌症，平均不到分鐘就有一人死於癌症。,癌症與基因,自從基因的次序被解碼後，整個醫學的研究都朝向基因與疾病的關係，百分之九十以上的癌症更是因基因失控所產生。人體有許多致癌基因與抗癌基因，這

3、些基因給我們在健康的評估上提供重要的訊息，因此基因檢測對家族曾患有癌症者、生活習慣不良者、長期暴露在高度環境污染者是個很重要的健康指標。,21世紀健檢篩檢基因以預防癌症,中央研究院院士陳建仁2000-10-9日在國際健診學會兩千年台北年會中指出，21世紀健康檢查將要檢查基因研究顯示，基因、GST(殼胱甘肰轉移酵素)等功能低落者，較易罹患癌症，藉由基因檢驗，有助於受檢者提早預防癌症。,細胞癌變的主因,.個體基因的穩定性：也就是有無基因的缺陷，它可在後天形成，也可來自先天父母親生殖細胞的遺傳。.環境的因素：這包括生存環境與個人飲食生活習慣，若含有高量致癌環境或食物者，則容易得到癌症並引發後天性的基

4、因突變。,後天的危險因子,包括病原感染，例如人類乳突病毒之於子宮頸癌、肝及肝病毒之於肝癌、病毒之於鼻咽癌、幽門螺旋桿菌之於胃癌等，抽菸、喝酒、嚼食檳榔等不良生活習慣等切除感染途徑及矯正生活習慣可以防癌。,先天的解毒基因,陳建仁說，先天的易感受癌症基因來自於基因及遺傳，致癌物代謝解毒基因,基因作用在於清除香菸中的致癌物質穀胱甘月太酵素，基因，則具有清除黃麴毒素的作用,解毒機制,第一道 第二道 CYP(細胞色素P450)GST(榖胱肰S轉移酶)毒素 中間產物 形成易排泄的物質(氧化、還原、水解等作用)(結合作用)(包括香煙中55種致癌物質、工業廢氣物、油煙、燒烤物、膽汁 尿液拜香、檳榔、空氣污染、

5、水污染、導致肝癌的黃麴毒素等)腸道排除 尿排出,CYP解毒基因與肺癌,肺癌是抽煙者最容易罹患的癌症，經研究指出香菸中含有55種致癌物質臨床的研究指出抽煙與肺癌、口腔癌、食道癌與胃癌有密切關係。,GST解毒基因與肝癌,肝癌的發生與B肝、C肝、黃麴毒素、酗酒、熬夜及肝硬化有密切關係。台灣的食品中有大量的黃麴毒素，其中以發酵食物：如臭豆腐、火腿、醃肉、鹹魚等含量最多，加上B肝佔人口的15-20%，在這些多重因子的作用下，肝癌成為台灣第一名癌症，如何避免它的發生是預防醫學的重點。,GST解毒基因缺陷與癌症相關,肝癌(Hepatocellular Carcinoma)胃癌(Gastric Carcino

6、ma)口腔癌(Oral Cacer)頭頸鱗皮細胞癌SCHNN(Squamous cell carcinoma of the head and neck),雙重傷害(Two-Hit Theory)造成疾病,陳建仁院士的研究發現，B肝帶原者若再暴露於黃麴毒素、香菸、燒烤物與拜香等環境中，轉變成肝癌的機率比一般人增加40到60倍。解毒基因也與肝癌有密切關係。,基因檢測的重要,目前健康檢查,在疾病出現時才可診斷。早期診斷、早期治療。一個癌症要在500,000個細胞內才可發現，可能有十年以上的潛伏期。基因檢測是預知未來得病的或然率。,心臟血管疾病,心臟血管疾病是美國人最大的疾病,國人已經堂堂進入第三死亡

7、原因。僅次於癌症及腦中風，最顯著症狀是：胸部劇痛，尤其是瞬間用力過多時，這是由於冠狀心肌或心臟動脈血管梗塞，無法輸送血液。據統計，有三分之一初次心臟病發作的患者會不治死亡。,罹患心臟病的機率,一般來說，50歲以前，男性罹患心臟病的機率比女性高。但女性一過更年期後，就與男性不相上下。女性因心臟病發作而死亡的人數比乳癌要高出五倍；心臟病患中大半是65歲以上的人。,心臟病危險因子,標記,心臟病的其他危險因子是高血壓，糖尿病及抽菸。目前已知的心臟病危險標記有三種：1.血液的膽固醇濃度，2.同半胱胺酸(Homocysteine)的含量。3.C-活性蛋白質(CRP)。,膽固醇,LDL,HDL,1.膽固醇是

8、用來製造細胞薄膜、膽酸與一些固醇類的激素。人體能自行製造膽固醇，也能從食物中攝取。2.膽固醇由血液中的脂蛋白帶動，其中3.低密度脂蛋白（LDL）會沉澱在心臟血管，導致動脈粥狀硬化，引起心臟病與腦中風；4.高密度脂蛋白（HDL）則能把在心臟血管的膽固醇送到肝臟，處理而排泄掉。5.據統計，每增加1%的膽固醇就會提高2%的心臟病罹患率。,心臟病遺傳因子,根據統計數據，心臟病的患者有一半集中在約5%的家族，顯示心臟病起因大半來自遺傳因子。如果直屬親人中有人在60歲以前死於心臟病，得特別小心！Apo E與 CETP基因對心臟血管疾病、腦中風、以及老人痴呆症將做早期的預知。,什麼是Apo E基因？,人類第

9、十九對染色體上脂蛋白(apolipoprotein)基因存著一種危險因子稱為Apoliprotein E（簡稱Apo E）。功能：生產攜帶膽固醇的脂蛋白元，控制血液中脂肪的含量。從父母任何一方遺傳Apo E4 基因，則好發冠心病、腦中風或阿爾滋海默氏症的機率跟著提升。,Apolipoprotein E plays an important role in cholesterol metabolism through its interaction with LDL receptor.,E,(residues 136-150),Apo E有三種基因,E2型E3型E4型其中又以Apo E4的危險性

10、最高,APO E基因型分佈頻率,Apo E 基因與健康,心臟血管疾病,高血脂症,長壽,阿爾茲海默氏症,Apo E2的臨床意義,Apo E2是具有保謢的作用。擁有Apo E2的人，他們血液中的總膽固醇跟LDL(壞膽固醇)的數字比一般人的為低)，在擁有百歲的長壽者，他們擁有Apo E2的基因以及Apo E3基因。Apo E2是一個長壽的重要因子，這基因甚至比營養狀況、身體活動的改變還來得重要。,Apo E3的臨床意義,Apo E3是最常見的基因型態。Apo E3是中性的。它(Arg-158)與LDL 接受器結合最強,是apo E2(Cys-158)的100倍。Apo E3並不會增加或減少心臟病、腦

11、中風、以及阿爾茲海莫斯疾病的機會。,Apo E4與人的壽命,Apo E4有五分之一的人口會得到這基因 Apo E4與心臟病和阿爾茲莫斯症有密切的關係，同時Apo E4也與人的壽命關係。在長壽的組群中，Apo E4是逐漸的減少，這代表有Apo E4的人民，他們會早點過逝，他可能是因為得到心臟冠心疾病與阿爾茲海莫斯疾病的關係。,Apo E4與心臟血管疾病,英國大學的研究指出吸煙容易導致血塊引起動脈阻塞而增加得到冠狀心臟疾病的機會。根據他們3000個病人統計，發現具有Apo E4型的基因組群威脅最高,得到冠心病的機會略三倍，如在加上其他因素，如肥胖則可增到四倍(約有分之一的人攜帶有Apo E4的基因

12、)。,阿爾茲海默氏症,臺灣失智症病因中，阿爾茲海默氏症（Alzheimers disease）約佔50-60%。阿爾茲海默氏症（Alzheimers disease）以往在國內被稱為老人癡呆症（Dementia），隨著高齡人口的增加，阿爾茲海默氏症的患者也與日俱增。醫學界利用基因研究，目前動物實驗找出產生阿爾茲海默氏症類澱粉(Amyroid)的酵素。,APO E4 and Alzheimers disease,CETP(Cholesteryl Ester Transfer Protein)基因,位於第16對染色體功能：負責調控血液中HDL的轉換，高指數的HDL可降低罹患心肌梗塞的機會。CETP

13、與個人動脈粥狀硬化及血管栓塞之潛在罹患機率有密切的關係。CETP有三型:B1/B1型、B1/B2型、B2/B2型。,CETP的臨床意義,B1/B1型（危險型）：佔人口2530%罹患動脈粥狀硬化及誘發血管栓塞的潛在危險性極高，因血脂肪極易沾粘附在血管壁上，且血小板容易凝集，引發血栓阻塞動脈血管，同時血管內皮細胞，將過度分泌凝血蛋白元及血管硬化荷爾蒙，造成動脈血管增厚與失去彈性，繼而成粥狀硬化。,CETP的臨床意義,B1/B2型（一般型）：佔人口5560%是最常見的基因型。罹患動脈粥狀硬化及血管栓塞的潛在機率是中性的，與年齡成正比，同時與運動、生活飲食習慣有密切關係。因此後天的保養變得很重要。,C

14、ETP的臨床意義,B2/B2型：佔人口1015%是屬於長壽型。其血脂肪極不易沾粘在血管內壁上，而且血小板活性不會異常凝集，導致血管栓塞及動脈粥狀硬化的機率非常低。具有B2/B2基因分型的，有較高量的HDL，比B1/B1的人有減少患發心肌梗塞的機率。,那些人要做ApoE與CETP基因檢測?,血清的總膽固醇大於240mg/dl以及三甘脂肪酸(TG)大於150mg/dl LDL壞膽固醇大於年齡加上100有糖尿病，肥胖或甲狀腺低下功能症冠狀心臟疾病，周圍血管疾病，皮下脂肪瘤老人癡呆症,的家族,健康管理,認清自己的體質（基因）了解目前的身體狀況危險因子的分析量身定做的健康規畫自己的健康管理,理想的健康檢

15、查,基因檢測 解毒基因、心血管基因、其他。目前的狀況 34項血清、血球檢查癌症標記危險因子的評估，如B、C肝病毒，EB病毒，HP、其他。,基因檢測流程,採取兩管4.5CC全血(含抗凝血劑),萃取RNA,萃取DNA,PCR(增幅標的基因),定量PCR,得知基因表現量異常否,SSCP分析,DNA自動定序分析,基因資料庫比對分析,DNA 檢驗報告,RNA 檢驗報告,萃取 DNA,PCR(聚合酶鏈反應),PCR原理,SSCP 分析,已知正常基因,已知突變基因,2、待測基因,標準長度DNA,1、待測基因,DNA 檢驗報告,Asia Hepato Gene Inc.Preventive Medicine

16、CenterDepartment of Molecular Biology Tel:(07)-261-5528,Fax:(07)-216-5062,Referring physician:MD.Gene Exam:Gene Analysis of GST T1The exam sample was whole blood.The sample was processed following the standard protocol of our department.The results are:Impression:David c.p.Chen MD.MPH.American Board

17、 of Nuclear Medicine,相同的環境，卻不同的預後,一樣的抽煙，得肺癌機率不同。一樣的喝酒，得肝硬化與肝癌機率不同。一樣的吃檳榔，得口腔癌機率不同。,脆弱vs強壯的基因,癌症與基因是有密切的關係，兩個人同時受到相同的外界環境的刺激，結果一位得到癌症另一位卻安好無恙，這是常看到的事情。賣檳榔的西施小姐常常對客人說：我祖母從小吃檳榔到現在歲了多沒事，可是我們常常看到多歲的年青人，吃不到年的檳榔卻得到口腔癌與世長辭。這就是一位有強壯的基因，另一位則有脆弱的基因。,健康管理,預防癌症是當前健康管理最重要的一環，當您知道有上述解毒基因缺陷，不必擔心，改變生活、飲食習慣與配合適當的健康食品

18、可避免這些脆弱基因變壞，而達到預防癌症的發生。,基因治療,基因治療是個展新的治療方式，可對先天性的遺傳疾病，如血友病、G6PD（蠶豆症）等提供治愈的機會。在癌症方面也可利用病毒或脂微粒（liposome）攜帶抑制或調控因子到細胞內做基因的改變，讓癌細胞轉換成正常細胞，這基因治療將在21世紀醫學將佔有重要解色。,化學預防,化學預防(chemoprevention)對基因有缺陷者是個重要預防措施目前研究已證明對於乳癌媽媽所生下的女兒，若有brca1/2基因缺陷者（乳癌的高危險群），他們給予適量的藥物或健康食品治療後，經長期追蹤得到乳癌的機會大為減少因此化學預防對於高危險群或基因不穩定者是個重要的治

19、療。,結論:健康管理,基因檢測了解基因的缺陷，服用保護性的健康食品或藥物，如GST基因不正常者，服用GSH等。戒除不好的生活，飲食習慣。適量的運動。微笑：神彩飛揚。樂觀、進取。,心臟病預防,基因檢測了解基因(APO-E,CETP)的缺陷服用降膽固醇藥劑，statins能有效降低膽固醇，能抑制膽固醇合成酵素。改善生活細節，如注意飲食的內容，食物中含膽固醇最高的要算蛋黃，每一百公克就含有五百毫克的膽固醇，注意紅色肉類，如羊、牛與豬肉等；另外還要注意體重、做有氧運動、戒菸、戒酒等。,NEJM紐英格蘭醫學期刊（NEJM 350:15，4月8日，2004）,以4162名發作過心臟病的患者做實驗，探討使用

20、普通40毫克pravastatin及高劑量80毫克atorvastatin的不同效應。經過二年半的研究發現，服用高劑量一組的平均LDL膽固醇是62單位，而服用普通劑量的一組的LDL是95單位。相對地，高劑量一組降低了16%復發或死亡的危險機率。但高劑量Lipitor的副作用比Pravachol多，會提高肝臟的酵素。,以前 的看法VS最新報告,以前的看法：只要把LDL含量降低到100單位，就不會罹患心臟病。HDL的含量以35單位最理想，有足夠HDL就不必太刻意抑制LDL的量，只要保持LDL與HDL的比率小於4.5就可以。但美國醫學協會期刊的報告卻指出，如有心臟病的危機因子或曾心臟病發作，最重要的處理方法是用高劑量的atorvastatin，把LDL降得愈低愈好，高HDL並未必能補救高LDL的危險性。,華肝基因-生物科技最燦爛的舞台,