对乙酰氨基酚中毒解救.ppt
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1、对乙酰氨基酚中毒解救,药剂科2015-8,应用情况,对乙酰氨基酚是国际医药市场上头号解热镇痛药,因其常用剂量安全可靠,在多数国家为非处方药,且应用于很多不同种类的复方制剂中。美国疾病控制预防中心(CDC)报告的统计数据显示,2007 年,在1 600 例急性肝衰竭病例中,对乙酰氨基酚中毒是最常见的病理原因。在英格兰和威尔士,每年因对乙酰氨基酚中毒,有200 例患者须转诊到三级医院住院治疗,20 例患者须进行肝移植手术。,对乙酰氨基酚(扑热息痛,acetaminophen),本药自胃肠道吸收迅速,口服(治疗量)后30120分钟,血浆浓度达最高峰。90药物在肝脏内与葡萄糖醛酸和硫酸物结合,自尿中排
2、出;仅24经肝内细胞色素P-450混合功能氧化酶系统代谢,成为有毒的中间代谢产物 N-乙酰对苯醌亚胺(NAPQI)而与谷胱甘肽结合。谷胱甘肽消耗殆尽后,未结合的代谢物与肝细胞蛋白质结合,而导致肝细胞坏死。,药物过量表现,服用过量(包括中毒量)时,可很快出现恶心、呕吐、胃痛、腹泻、厌食及多 汗等症状,且可持续24小时。24天内可出现肝功能损害,表现为肝区疼痛、肝 肿大或黄疸。第35天肝功能异常可达高峰,第46天可出现明显的肝功能衰 竭,表现为肝性脑病(精神神志障碍、躁动、嗜睡)、抽搐、呼吸抑制及昏迷等症状,以及凝血障碍、胃肠道出血、弥散性血管内凝血、低血糖、酸中毒、心律失常、循环衰竭或肾小管坏死
3、。,中毒剂量,对乙酰氨基酚通常的中毒剂量是成人大于7.5g,儿童大于150mg/kg。中毒量并非固定不变,在一定程度上与患者有无饮酒史、营养状况、合并用药情况及有无合并症等诸多因素有关。可造成肝坏死的阈值约为250mg/kg,一次性服用15g以上者,大约80%可发生严重肝损害乃至死亡。,中毒浓度,最可靠的评价对乙酰氨基酚是否过量的方法是测定服药4h后的血药浓度。但当患者具有嗜酒史、营养不良、合用肝细胞色素P450诱导剂(如乙醇、异烟肼、奥美拉唑和苯巴比妥等)以及具有一些能增加谷胱甘肽消耗和NAPQI(N-乙酰对苯醌亚氨)形成的因素时,即使对乙酰氨基酚水平在安全范围之内,也要考虑对乙酰氨基酚中毒
4、的可能性。,服缓释对乙酰氨基酚4h后,其浓度有上升至中毒浓度的危险。服了过量的缓释对乙酰氨基酚患者的处理办法为:如果4h的浓度超过了150mg/L,应立即开始乙酰半胱氨酸治疗;如果浓度低于150 mg/L,4 6h后再测定1次,若此浓度高于150mg/L,就应给予解毒剂。,对乙酰氨基酚过量后的解救方法,1.清除消化道的对乙酰氨基酚 吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。2.药物治疗N-乙酰半胱氨酸 还原型谷胱甘肽 其他,清除消化道的对乙酰氨基酚,已知的方法有3种:吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。若服药60min内催吐或洗胃,与未接受此方法的患者比较,对乙酰氨基酚的血药浓度减少了近50%,如果更迟一点
5、,对其血药浓度影响较小,大于90min无效。Underhill等前瞻性地评价了60名服对乙酰氨基酚总量达5g后4h内来就诊的患者,分别接受吐根糖浆(n=21)、活性炭(n=25)、洗胃(n=14),在治疗前和治疗后150min取血样,测定对乙酰氨基酚的血药浓度。在活性炭组,治疗后的血药浓度减少了52.2%,而吐根糖浆组和洗胃组分别下降了40.7%和39.3%,没有进行统计学分析。尽管这样,可以看出活性炭组优于吐根糖浆组和洗胃组。活性炭对所有对乙酰氨基酚过量的患者都可考虑使用。,清除消化道的对乙酰氨基酚,吐根糖浆可加重患者的恶心和呕吐症状,并降低活性炭和口服解毒药的疗效,不应常规使用。在服了有可
6、能威胁生命剂量的毒物时才考虑洗胃,且要在服药后60min内进行。单剂活性炭应在1h内给予,没有充分的证据支持或排除1h后使用活性炭。不推荐使用泻药。服了过量的缓释制剂或肠溶片时,可考虑使用全肠清洗法。,药物治疗,1N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚过量的特异解毒药。它是还原型谷胱甘肽(GSH)的前体,属体内氧自由基清除剂。进入细胞内,可脱去乙酰基,形成L-半胱氨酸,参与谷胱甘肽的合成。能维持肝脏中谷胱甘肽的浓度,促使NAPQI向生成对乙酰氨基酚方向转化,同时能阻止一些大分子上的硫醇基团被NAPQI所氧化。NAC还能提供合成磺酸基的原料,磺
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