蛋白质组学技术在新药研发中的应用.ppt
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1、蛋白质组学技术在新药研发中的应用,2009207100 吕晓敏,蛋白组学介绍,20世纪末,基因组学和质谱技术的发展将我们带入一个新的领域蛋白质组学。由于人体健康和疾病状态的生理机制都表现在蛋白质水平,而药物设计起始阶段的药物靶点也是由蛋白质构成,因此蛋白质组学作为一种全新的技术平台,正日益广泛地应用于后基因时代药物发现和药物开发的研究中。,概括,靶标识别靶标确认药物设计和先导化合物的优化临床试验,靶标识别,高通量蛋白质组学由于能在药物治疗前后或疾病与正常组织比较的模式系统中识别数百到数千潜在的蛋白质表达差异,已经成为后基因组时代发现和确认药物靶标的重要手段。,靶标识别,1.生物标记的鉴定疾病的
2、发生发展是一个复杂的过程,包括许多蛋白质在表达水平或表达类型上的改变,这些发生改变的蛋白质通常可以在组织或体液中被检测到,因此可以作为疾病治疗的标记。这类标记物的发展在药物研发中的作用也是显而易见的,可以在药物先导物优化时作为各类药物候选物的药效指标,也可用于临床前合适动物模型选择以及临床研究中合适病人的选择。,靶标识别,Pfizer公司与McGill大学合作,比较了骨关节炎(OA)患者的14种不同血清与尿液蛋白,研究如何对OA患者进行分组以及寻找高度特异性的生物标记。根据对疾病末期各个阶段生物标记的基本组分分析,研究者将OA生物标记分为几大类,分别为炎症标记、骨标记以及软骨合成与分解代谢标记
3、。三类生物标记的一组数据可以很好的区分不同的OA患者。因此,在这个例子中,直接用于指示疾病过程(骨骼新陈代谢)的生物标记,通过体液测量可以用于药物候选物开发的整个过程。,靶标识别,2.蛋白质修饰的识别 除了识别与疾病发生发展相关的蛋白,探索蛋白质的修饰对阐述与疾病相关的分子路径的变化也同样具有重要意义。,靶标识别,糖基化作用是一种疾病状态下蛋白质发生的修饰行为,事实上目前很多已被用作生物标记的疾病通路蛋白为糖蛋白。牛津大学的报道了检测糖蛋白的一种有效方法。Peracaula等从胰腺癌细胞中发现隐藏着的Rnase 1与正常胰脏细胞的Rnase 1相比有明显不同的糖基化作用。,靶标识别,3.蛋白质
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