呼吸道病毒-微生物学教学课件.ppt

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1、,Department of Microbiology,HMU,Medical Microbiology,第三篇 医学相关病毒,第32章 呼吸道病毒微生物学教研室 张凤民,教学大纲,掌握内容常见呼吸道感染的病毒及引起疾病；流感病毒主要生物学性状，包括形态结构、分型与变异；微生物学检查法。麻疹病毒形态结构、培养特性、致病性及其与SSPE的关系 熟悉内容流感病毒的致病性与免疫性；流感的防治原则；腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点 了解内容鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒的致病性,问题,流感病毒有哪些型别？分型和分亚型的依据是什么？甲型流感病毒为什么易引起世界性大流性？副粘病

2、毒有哪些？引起什么疾病？麻疹病毒引起什么疾病？如何预防？简述风疹病毒与优生优育的关系普通冠状病毒与SARS冠状病毒有何异同？腺病毒的生物学性状与致病性,呼吸道病毒种类,正粘病毒流感病毒A,B,C型副粘病毒副流感病毒腮腺炎病毒麻疹病毒呼吸道合胞病毒,风疹病毒腺病毒鼻病毒冠状病毒,流感病毒（Influenza Virus）,属正粘病毒科（Orthomyxovirus）19181919年期间的大流行全球有2000万人死于流感,生物学性状,球形或者椭圆形，80120nm，有包膜包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子,80-120 nm-ssRNA，分节段甲、乙型8个节段丙型7个节段,8

3、 Structural proteins:GlycoproteinsHA(H1-H15)NA(N1-N9)M1,M28 nucleocapsid segmentsRNA,NP,PB1,PB2,PAHA-attachment to receptors,initiationNA-degradation of receptors,release,主要抗原结构,核糖核蛋白血凝素神经氨酸酶,被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1、HA2HA的主要功能凝聚红细胞吸附宿主细胞主要中和抗原HA抗原结构易发生变异,血凝素（Hemagglutinin,HA）,能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中和抗原功能参与病毒释放促

4、进病毒扩散,神经氨酸酶（Neuraminidase,NA）,抗原变异机制,抗原漂移（Antigen drift）抗原转变（Antigen shift）,Influenza pandemics associated with antigenic shift,致病性,有季节性、地区性甲型易变异，曾多次引起世界性大流行乙型常造成局部爆发流行丙型只侵犯婴幼儿，很少流行,Influenza pathogenesis,TransmissionAerosoles InfectionEpithelial cellsReplication cycle4 6 hCell deathNecrosis,apoptos

5、isIncubation18 72 hPBMCNon-productive,传播途径：飞沫传播传染源：患者、隐性感染者、被感染动物机理在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭致病特点是发病率高，死亡率低。,Influenza natural course,并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细胞性肺炎Seyes综合症：,Primary influenza pneumonia,微生物学诊断,血清学诊断补体结合实验查病毒可溶性抗原病毒分离标本：口腔含漱液培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型快速诊断间接

6、免疫荧光检查鼻咽分泌物,Influenza-diagnosis,Specimens:throat swabs,NPS,nasal aspirates,sputumCulture:conventional,rapidDirect detection(EIA,IF,PCR)Serologic response:4-fold or greater rise in IgG titers,预防,灭活病毒疫苗，定期注射病毒亚单位疫苗：血凝素对症治疗，防止细菌性并发症,Treatment:Amantadine,bind M2 protein,inhibit uncoatingselective influe

7、nza Areduce symptom scoreDisadvantages:side effects CNSdrug-resistance,zanamivir,oseltamivirSialic acid analogues,Inhibit influenza A,BHighly effective if started early,effective in prophylaxis,NA Inhibitor,副粘病毒（Paramyxoviruses）,副流感病毒腮腺炎病毒麻疹病毒呼吸道合胞病毒,副粘病毒共同性状,150-300nm，比正粘病毒要大-ssRNA核酸不分节段，没有感染性在猴肾细胞

8、增殖，并有血凝现象病毒表面有两种蛋白突起血凝素（HA）或HN蛋白溶血素（HL）或F蛋白（融合蛋白）,麻疹病毒（Measles Virus）,儿童最常见的急性发热性呼吸道传染病通常症状轻微，预后良好但并发症常见60年代使用疫苗后发病显著下降仍是发展中国家儿童死亡的主要原因,120-250nm，-ssRNA，不分节段包膜有HA和HL两种糖蛋白突起HA只凝集猴RBC，是与细胞吸附的蛋白HL使细胞发生融合，形成多核巨细胞病毒抗原稳定，只有一个血清型唯一自然储存宿主是人是WHO计划消灭的病毒病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活,传染源急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有传染性。传播途径飞沫传播，也可通过玩具

9、传播临床表现,呼吸道并发症气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%）神经系统并发症：脑炎SSPE,免疫性中和保护作用HA和HL蛋白抗体好发于6个月到5岁儿童6个月内从母体得到抗体麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫,微生物学诊断病毒分离：复杂费时，临床不用。血清学诊断快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原,预防隔离患者人工自动免疫被动免疫,副流感病毒,球形，120250nm，不分节段-ssRNA核蛋白呈螺旋对称包膜糖蛋白突起HN蛋白有血凝素和神经氨酸酶活性F糖蛋白（融合蛋白使细胞融合和溶解红细胞属副粘病毒科副粘病毒属5个血清型,飞沫传播或直接接触传播仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血上呼吸道感染、婴幼儿严重

10、哮喘、支气管肺炎和肺炎诊断病毒分离和免疫荧光查抗原,呼吸道合胞病毒Respiratory Syncytial Virus，RSV,属副粘病毒科肺病毒属球形不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖胞浆嗜酸性包涵体一个血清型,流行于冬季、早春，传染性强，是医院感染的主要病原之一潜伏期45天，排毒可持续13周引起婴幼儿的严重呼吸道感染：细支气管炎和肺炎,腮腺炎病毒（Mumps virus）,属副粘病毒科副粘病毒属鸡胚羊膜腔增殖能在猴肾细胞增殖，导致细胞融合、多核巨细胞等CPE一个血清型人是唯一自然储存宿主,飞沫传播引起流行性腮腺炎病后免疫力持久可用减毒活疫苗,风疹病毒（Ruella virus）,披膜病毒

11、科（Togaviridae）风疹病毒属一个血清型人是唯一宿主,致病性,儿童是主要易感者呼吸道传播局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身可垂直传播导致胎儿先天性感染,预防及免疫,自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫苗三联疫苗（MMR）,冠状病毒 Coronavirus，CoV,冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属呈多形性，80nm160nm，+ssRNA，不分节段核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名,重症急性呼吸综合症冠状病毒SARS Coronavirus,SARS CoV,SARS 2002年底在佛山首次报道,SARS症状,空气飞沫或密切

12、接触传播潜伏期：212天，通常45天呈显著家庭和医院集聚现象,生物学性状,60-130nm，包膜表面有明显突起+ssRNA，29.7KB，有14个ORF，主要是RNA聚合酶、S、E、M、N结构蛋白在Vero细胞上有明显CPE感染灵长类动物，出现典型的SARS症状,SARS Genome,SARS传播和流行,中国的SARS流行,诊断,主要依靠临床和流行病学资料病原学病毒分离RT-PCR免疫荧光、ELISA实验室要求严格生物安全资格（P3）病原学诊断尚不成熟,预防,SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC

13、30分钟对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感，WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸,Summary:Respiratory Infected Viruses,OrthomyxovirusesInfluenza viruseParaomyxovirusesMeasles virusParainfluenza virusRespiratory syncytial virusMumps virus,Rubella virusCoronavirus and SARS CoronavirusAdenoviruses,Influenza Viruses,Orthomyxoviruses:Influenza

14、 VirusesA middle-sized enveloped virus with fragmented RNA genome,Variation,There two surface proteins in the surface of the envelope.HA is the main neutralizing antigenHemagglutininneuaminidaseSince the highly variation of the genome,Influenza happens frequently due to people have no immunity to the mutated viruses,Other Respiratory Infected Viruses,ParaomyxovirusesMeasles virusParainfluenza virusRespiratory syncytial virusMumps virusRubella virusCoronavirus and SARS CoronavirusAdenoviruses,小结,常见呼吸道感染的病毒及引起疾病流感病毒生物学性状，微生物学检查法麻疹病毒与SSPE的关系腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点,