胃癌综合诊治第3版.ppt

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1、胃癌内科治疗现状与趋势,杨建伟 福建省肿瘤医院腹部肿瘤内科,主要内容,胃癌流行病学概况,组织病理学分型 胃癌手术 胃癌内科治疗艰难求证的历程 新辅助化疗术后辅助化疗晚期胃癌的化疗胃癌靶向治疗 放疗在胃癌中的运用,2011年中国癌症发病率排名,3,男,女,Lung cance,Gastric cancer,Hepatic cancer,Colorectal cancer,Esophageal cancer,Bladder cancer,Prostate cancer,Pancreatic cancer,Lymphoma,Renal cancer,Breast cancer,Lung cancer

2、,Colorectal cancer,Gastric cancer,Hepatic cancer,Esophageal cancer,Cervical cancer,Thyroid cancer,Uterine cancer,Oophoroma,Source:(2011 registries Annual Report),2011年中国癌症死亡率排名,4,男,女,Source:(2011 registries Annual Report),Lung cancer,Hepatic cancer,Gastric cancer,Esophageal cancer,Colorectal cancer,

3、Pancreatic cancer,Lymphoma,encephaloma,Leukemia,Prostate cancer,Lung cancer,Gastric cancer,Hepatic cancer,Colorectal cancer,Breast cancer,Esophageal cancer,Pancreatic cancer,Gallbladder cancer,Leukemia,encephaloma,19982007中国胃癌发病率及死亡率变化情况,数据来源：(2010年中国肿瘤登记年报),胃癌现状,胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，占我国消化道肿瘤第一位。中、日、韩为全球胃癌

4、高发国家，其中我国胃癌发病率占全球42%。特点：三高（发病率高、复发转移率高、死亡率高），三低（早诊率低、根治切除率低、5年生存率低）。目前胃癌总体发病率，早期胃癌发现率，近端胃癌发病率，总体死亡率。,胃癌组织病理学分型,1965年，Lauren分型 1977年，Ming分型 1992年，Goseki分型 1997年，Cameiro分型 2010年，日本分型 2010年，WHO分型,胃癌的 Lauren 分型,肠型,弥漫型,胃癌个体化治疗依靠各种分型,Lauren分型,IB Tan基因分型,中国49%胃癌为弥漫型,Miao-zhen Q,et al.Journal of Translation

5、al Medicine.2013,11:58.,肠型呈减少趋势弥漫型呈增长趋势,弥漫型胃癌分化低、侵袭强且遗传倾向大,Matti V,et al.Best Practice and Research Clinical Gastroenterology.2006,20(4):651-674.茅翔.肠型与弥漫型胃癌的临床及病理特征比较.复旦大学博士论文.,胃癌个体化化疗选择体外药敏试验,弥漫型患者的5年生存率显著低于肠型患者,五年生存率弥漫型：44.1%肠 型：52.7%,Miao-zhen Q,et al.Journal of Translational Medicine.2013,11:58.

6、,弥漫型 v.s.肠型风险比=0.736P=0.005,胃癌的WHO分型,胃癌术前临床分期,胃镜+病理超声内镜（EUS）胸腹盆CT/MRI+增强腹腔镜检查PET-CT,诊断性腹腔镜在胃癌分期中的价值,胃癌诊疗流程图,多学科协作,EMR 内镜下黏膜切除术,ESD内镜黏膜下剥离术,肿瘤直径2cm，无合并溃疡的未分化型粘膜内癌；不论病灶大小，未合并溃疡的分化型粘膜内癌；肿瘤直径3cm，合并溃疡的分化型粘膜内癌；肿瘤直径3cm，未合并溃疡的分化型SM1粘膜下癌,直径小于2cm的粘膜内癌 组织学类型为分化型 大体类型不计 无溃疡存在,隆起性；分化型；直径2cm；局限于黏膜、黏膜下层,肿瘤位于黏膜层，行E

7、MR,EMR术前,EMR术后,肿瘤位于黏膜下层，行ESD,ESD术前,ESD术后,外科技术不断细化、规范化、微创化。早期胃癌术式：EMR、ESD。进展期胃癌术式：开腹手术+D2 R0 腔镜手术+D2 R0 达芬奇/机器人手术+D2 R0,中国协和医科大学肿瘤医院 李晔雄,各期胃癌根治术后的5年OS（%）,荟萃分析：新辅助化疗提高进展期胃癌患者生存率,NAC，新辅助化疗 AGC，进展期胃癌 Li W,et al.World J Gastroenterol 2010;16:5621-5628.,0.01,0.1,1,10,100,倾向于对照组,倾向于NAC组,总生存率研究（n=12）,Boige

8、et al,2007Cunningham et al,2006Hartgrink et al,2004Kobayashi et al,2000Lygidakis et al,1999Masuyama et al,1994Nio et al,2004Nishioka et al,1982Schuhmacher et al,2009Wang et al,2000Yonemura et al,1993Zhang et al,2004总计（95%CI）事件总计,事件 总计 事件 总计,NAC组 对照组,43101657141873344012519422,11325027913924102647230

9、2937878,2783104955813729377121464,111253298019741934972302654990,ORM-H fixed（95%CI）,1978年至2010年4月，包含2,217例患者（N）的14项研究（n）纳入分析，入选标准为比较进展期胃癌新辅助化疗（N=1054）和术前不经治疗（N=1217）的对照试验，中位随访期54个月。主要目的：提高AGC患者总生存率的OR 次要目的：肿瘤降期和提高R0切除率的OR，安全性,OR=1.2795%CI：1.041.55,新辅助化疗可使进展期胃癌患者肿瘤降期，提高总生存率和 R0切除率，且安全性较好。,Neo-adjuvan

10、t Chemotherapy（NAC）for Gastric Cancer:A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trails LIAO Yi,*YANG Zu-li,*PENG Jun-sheng,*XIANG Jun,*WANG Jian-ping.,此荟萃分析中的六项临床研究化疗方案均以5-Fu为基础的联合化疗方案。NAC可显著提高局部进展期胃癌的R0切除率。,推荐以5-Fu为基础的联合化疗方案用于NAC,新辅助治疗尚存在争议：,1 临床证据不足，目前仍处于临床探索性研究；2 目前化疗在胃癌的RR仅40%；3 迄今无标准的Biomarker作为

11、疗效预测指标；4 大约60%的患者延误手术时机；5 增加手术风险，例如组织水肿、脉管脆性增加；6 新辅助治疗与单纯手术相比，没有提高OS、DFS。新辅助治疗是柄双刃剑,胃癌术前新辅助化疗方案选择Summary of NAC P trials,胃癌术前新辅助化疗方案选择Summary of AGC P trials,胃癌术后辅助治疗的现状,MAGIC围手术期化疗ECF、ECX,INT-0116辅助化放疗5-FU/LV,ACTS-GC辅助化疗单药S-1,CLASSIC辅助化疗XELOX,中国？,CALGB 80101辅助化放疗ECF,2010年，JAMA杂志的Meta分析5-Fu为基础的术后辅助治

12、疗,2001美国INT0116临床研究 以5-Fu为基础的术后同步放化疗，证实了3年OS及PFS均有统计学差异2006欧洲MAGIC临床研究 围手术期ECF方案化疗组的5年OS优于单纯手术组，但其局限性在于未严格探讨术后辅助化疗的疗程数,胃癌术后辅助化疗,胃癌术后辅助化疗,2007日本ACTS-GC临床研究 推荐S-1单药口服1年用于胃癌术后辅助化疗2010年JAMA杂志的Meta分析 证实，与单纯手术相比，以5-Fu为基础的术后辅助化疗可以有效提高患者5年OS，并证实了联合化疗优于单药化疗,2011年ASCO会议报告的CLASSIC临床研究 术后XELOX与单纯手术比较3年DFS具有统计学差

13、异，2011年NCCN指南推荐XELOX方案作为胃癌术后辅助化疗标准方案2012美国ARTIST临床研究 术后XP联合放疗无显著改善患者DFP，否定了胃癌术后辅助放疗的疗效,胃癌术后辅助化疗,SAMIT 紫杉醇联合口服氟尿嘧啶类用于局部晚期胃癌辅助化疗的III期随机对照研究,胃癌患者：cT3-4，Cn0-2M0（incl.CY1）20-80岁，PS 0-1R0或R1术后,分层：肿瘤=8cmcN-或N+研究机构,Yoshida K et al.2013 ASCO Abstract LBA4002.,研究终点主要终点：PFS次要终点：OS、依从性、不良事件,胃癌D2根治术后的辅助治疗,Shen L

14、,et al.Lancet Oncol 2013;14:535-547.,基于临床研究的结果，S-1单药或CAPEOX方案已成为东亚胃癌患者D2术后辅助治疗的标准推荐用药,2013中国胃癌规范化诊疗指南(试行),胃癌指南更新：术后辅助治疗,中国胃癌患者辅助化疗方案选择,中国胃癌患者常用辅助化疗方案中，FOLFOX排在第一位，XELOX和S-1单药紧随其后。,Source:Ipsos China Tandem Oncology Monitor 2012 w1 all GC pts,Non-Clinical Trial,Smalley SR,et al.J Clin Oncol 2012;30:2

15、327-2333.,INT-0116的10年随访数据更新,中位生存时间基本维持了和之前的5年随访一致的结果复发转移的统计结果显示，术后同步放化疗的主要意义在于局部控制，对降低远处复发作用有限,ARTIST：放疗联合XP较XP的获益仅出现在淋巴结阳性患者中,Lee J,et al.J Clin Oncol 2012;30:268-273.,ARTIST II：比较替吉奥与替吉奥放疗辅助治疗完全切除胃腺癌的随机III期研究,主要终点：3年DFS研究正在入组之中预计2016年1月完成,NCT01761461.,Stage II,III(AJCC 2010)with any N(any stage w

16、ith N0 will be excluded),40,辅助化疗和辅助放化疗的比较正在进行的III期研究：CRITICS,ECC=表柔比星、阿霉素、卡培他滨Dikken JL,et al.BMC Cancer 2011;11:329.,我科胃癌术后辅助化疗情况,早期胃癌术后辅助化疗适应征：病灶面积2*2cm；病理分化程度差；淋巴结转移阳性；脉管癌栓、侵犯神经；年龄40岁者进展期胃癌术后辅助化疗适应征：高危T2（脉管癌栓、侵犯神经，年龄40岁，分 化差）、T3、T4、N+、R1切、R2切胃癌根治术后需酌情行辅助治疗 胃癌根治术后行FOLFOX,CapOX,S1全身化疗 腹腔Fudr热灌注化疗 腹

17、膜后淋巴结转移者以及N3患者行局部放疗 弥漫型胃癌术后辅助化疗推荐“FOLFTax”（CF/5-Fu+Taxel）,晚期胃癌药物治疗的变迁,新的化疗与靶向药物及联合方案,氟尿嘧啶的基石地位不因治疗药物的变迁而动摇,进展期胃癌国际临床研究,Phase III TAX 325 study(TCF vs CF)Piha Phase II ATTAX study(wTCF vs wTX)Phase III REAL-2 study(EOF vs EOX vs ECF vs ECX)Phase III superiority study(FLO vs FLC)Phase III ML17032 stud

18、y(CX vs CF)2007 ASCO JCOG9912 study(S1 vs 5-FU vs CP)2007 ASCO SPIRITS study(S1 vs S1+DDP)Phase III FLAGS study(S1+DDP vs CF)Phase III V306 study(ILF vs CF)Paclitaxel Phase II study,目前晚期胃癌常用6类10种药物 分类 药物 5-Fu类 5-Fu，S-1，Xeloda 紫杉类 Paclitaxel，Docetaxel 拓扑异构酶抑制剂 CPT-11 蒽环类 E-ADM 铂类 DDP，OXA 分子靶向药物 Herce

19、ptin 此外，UFT 卡莫氟、雷替曲塞、Abraxane仍可用于A/M胃癌的治疗,单药化疗 药物 缓解率 Xeloda 24%-28%S-1 24%-54%Taxel 20%-24%Docetaxel 17%-24%CPT-11 14%-43%,晚期胃癌当前化疗选择,晚期胃癌患者,美国2,日本3,DCF 或 ECF,CF 或 S-1+顺铂或S-1,欧洲1,XP/CF 或 ECF 或 EOX/ECX,3.Japanese Gastric Cancer Society.Guidelines for Diagnosis and Treatment of Carcinoma of the Stoma

20、ch.2004 and addendum 2008,1.Murad,et al.Cancer 1993 2.Vanhoefer,et al.JCO 2000 3.Ajani,et al.ASCO 2009 4.Van Cutsem,et al.JCO 2006 5.Dank,et al.Ann Oncol 2008 6.Cunningham,et al.NEJM 2008 7.Kang,et al.Ann Oncol 2009,EOX6,XP7,ECX6,ECF6,DCF4,EOF6,IF5,FP4,FAMTX2,BSC1,Months,SP3,BSC=best supportive care

21、;F=5-FU;A=doxorubicinMTX=methotrexate;S=S-1;C/P=cisplatin;I=irinotecanE=epirubicin;O=oxaliplatin;D=docetaxel,晚期胃癌患者的治疗及生存在进步,比较DCF与CF一线治疗中国晚期胃癌患者的III期研究,Shen L,et al.2012 ESMO Abstract 1970.,DCF一线治疗中国晚期胃癌患者较CF显著改善转归,Shen L,et al.2012 ESMO Abstract 1970.,三药,晚期胃癌化疗方案,中国转移性胃癌患者一线化疗方案/药物选择,一线 n=154,Sour

22、ce:Ipsos China Tandem Oncology Monitor 2012 w1 all GC pts,Non-Clinical Trial,以5FUDDP为基础的三药三周方案,CF,5FU+DDP,Xeloda,UFT,S1,OXA,+,E-ADM,Docetaxol,Taxol,CPT-11,VP-16,HCPF,MMC,MTX,RR,40%,65%,64%,54%,49%,50%,33%,CF:,5-FU:,DDP:,OXA:,200400mg/m2,2 Civ for 48Hr,60mg/m2 75mg/m2,85mg/m2 130mg/m2,Docetaxol:,Taxo

23、l:,E-ADM:,CPT-11:,75mg/m2,135mg/m2 175mg/m2,35mg/m2 50mg/m2,150mg/m2 180mg/m2,以5FU或DDP为基础的两药两周方案,CF/5FU 或 DDP,Xeloda,UFT,S1,E-ADM,Docetaxol,Taxol,CPT-11,OXA,CF:,5-FU:,OXA:,200-400mg/m2,2 Civ for 48Hr,85mg/m2 130mg/m2,Docetaxol:,Taxol:,E-ADM:,CPT-11:,75mg/m2,135mg/m2 175mg/m2,35mg/m2 50mg/m2,150mg/m2

24、 180mg/m2,OXA,CF/5-FUXelodaS-1,Taxol类（Docetaxol，taxol）,DDPOXACPT-11E-ADM,CF:20mg/m2 or 200mg/m2 or 500mg/m2,5-FU：425-750mg/m2 ivgtt bolus d1-5 q3w or 1.0g/m2 civ for 48h/72h q2w,Xeloda：1000/1250mg/m2 bid d1-14 休息7d q3w or 625/825mg/m2 bid d1-14 休息7d q3w,Docetaxol：75mg/m2 ivgtt q3w or 55mg/m2 ivgtt q

25、2w or 35mg/m2 ivgtt qw,Taxol：135/175/225mg/m2 ivgtt q3w or 95 mg/m2 ivgtt q2w or 65 mg/m2 ivgtt qw,DDP：60-80mg/m2 ivgtt d1 or 20mg/m2 ivgtt d1-5,CPT-11：40-80mg/m2 ivgtt qw or 180mg/m2 ivgtt q2w or 280mg/m2 ivgtt q3w,OXA：130mg/m2 ivgtt q3w or 85mg/m2 ivgtt q2w or 50mg/m2 ivgtt qw,以紫杉醇为基础的化疗方案,三药联合：EC

26、F、DCF 二药联合：FP、XP、SP、XELOX、FOLFOX、CF/5-Fu+Taxel、CF/5-Fu+Docetaxel、S-1+DDP 联合靶向：XP/FP+Herceptin 此外，单药紫杉醇、多西紫杉醇可运用于胃癌急证处理。,晚期胃癌化疗方案,晚期胃癌的二线治疗,联合化疗在晚期胃癌二线治疗的疗效 1,1.Hiroya Takiuchi,et al.Gastric Cancer 2011;14:206-211.2.ClinicalTrials.gov.NCT00486954 3.Van Cutsem E et al.J Clin Oncol 2012(suppl 4;abstr L

27、BA3).,部分个体化化疗的分子标志物,TP高表达，TS、ERCC1、TUBB3低表达的晚期胃癌对Xeloda+Taxel疗效可达80%，OS明显延长,腹腔灌注,腹腔灌注化疗原则：大量液体 1000-1500ml；温热性 45；多次 推荐1次/1W；化疗 DDP、FUDR、恩度等。,Smyth EC,et al.Curr Treat Options Oncol 2012;13:377-389.,已发现及在研的有可能作为胃癌治疗的分子靶点,Wang XZ,et al.Am J Cancer Res 2011;1:301-327.,胃癌分子靶向的研究历程,EXPAND10 西妥昔单抗,REAL39

28、帕尼单抗,TYTAN11拉帕替尼,AVAGAST安维汀2,CLASSIC7XELOX,REGARD8ramucirumab,V325多西他赛4,ML17032/REAL2卡培他滨3,FLAGS5,ToGA6曲妥珠单抗,GRANITE-112依维莫司,IF vs.CF伊立替康1,1.Dank M,et al.Ann Oncol 2008;19:1450-1457.2.Kang Y,et al.ASCO 2010 Abstract LBA4007.3.Okine AFC,et al.Ann Oncol 2009;20:1529-1534.4.Van Cutsem E,et al.J Clin On

29、col 2006;24:4991-4997.5.Ajani A,et al.J Clin Oncol 2010;28:1547-1553.6.Bang YJ,et al.Lancet 2010;376:687-697.7.Bang YJ,et al.Lancet 2012;28;379(9813):315-321.8.Fuchs CS,et al.2013 ASCO GI Abstract LBA5.9.Waddel T,et al.2012 ESMO Abstract 667PD.10.Lordick F,et al.2012 ESMO Abstract LBA3.11.Bang YJ,et

30、 al.2013 ASCO GI Abstract 11.12.http:/clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00879333.13.Hecht JR,et al.2013 ASCO Abstract LBA4001,LOGiC13拉帕替尼,晚期胃癌靶向联合治疗国际III期临床试验,1.Bang YJ,et al.Lancet 2010;3769:687-697.2.Kang Y,et al.ASCO Annual Meeting 2010(abstract LBA4007).5.http:/www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00

31、486954 6.Waddell TS et al.ASCO Annual Meeting 2012(abstract LBA4000).,HER2信号通路与肿瘤发生发展,Hudis CA.N Engl J Med 2007;357:39-51.,HER2 在过表达的情况下，无需配体即可形成二聚体，激活下游信号通路；HER2在非过表达的情况下，HER1、HER3、HER4仍优先选择HER2形成异源二聚体。,HER2形成同源或异源二聚体后，启动磷酸化级联反应，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞生长和增殖，同时诱导VEGF表达增加，介导肿瘤细胞血管生成。,胃癌HER2表达状态评价,表达检测方法免疫组织

32、化学染色（IHC）原位杂交技术（FISH及DSISH）表达状态评价IHC：U型特征，不同于乳腺癌IHC 2+原位杂交技术检测流程首选IHC，IHC 2+原位杂交技术注意事项多点活检离体后尽早固定原发灶与转移灶目前胃癌患者使用曲妥珠单抗主要根据HER2状态；IHC 1+且ISH阳性患者与抗HER2治疗疗效的关系，值得进一步探索,ToGA试验设计三期，随机化，开放，国际多中心研究,筛选3807个，810个HER2阳性（22.1%）,HER2阳性进展期胃癌病人（n=584）,5-FU或卡培他滨+顺铂+曲妥珠单抗（n=290）,5-FU或卡培他滨+顺铂（n=290）,R,Bang et al.Abst

33、ract 4556.ASCO 2009,HER2阳性晚期胃癌 降低了26的死亡风险延长了近3个月的OS,曲妥珠单抗联合不同化疗方案一线治疗HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部癌：一项来自德国的非干预性观察性研究(HERMES),General Poster Session,TRASTUZUMAB(TRA)IN COMBINATION WITH DIFFERENT FIRST-LINE CHEMOTHERAPIES FOR TREATMENT OF HER2-POSITIVE METASTATIC GASTRIC OR GASTROESOPHAGEAL JUNCTION CANCER(MGC):

34、FINDINGS FROM THE GERMAN NONINTERVENTIONAL OBSERVATIONAL STUDY HERMES.S.HEGEWISCH-BECKER,E.MOORAHREND,ETC,Hegewisch-becker,et al,2012,ASCO,general poster session,4065,曲妥珠单抗联合不同化疗方案比例,Hegewisch-becker,et al,2012,ASCO,general poster session,4065,HERMES研究小结,曲妥珠单抗联合不同化疗方案临床常规一线治疗HER-2阳性胃癌或胃食管结合部癌是安全、有效的

35、；尽管本研究大多数患者未采用含铂类方案治疗，但mPFS为6.9月，与ToGA试验数据（mPFS6.7月）大致相当；曲妥珠单抗是HER-2阳性胃癌的标准治疗，是得到德国S-3标准支持的。,Hegewisch-becker,et al,2012,ASCO,general poster session,4065,抗HER2小分子TKI（Lapatinib）治疗胃癌：失败,抗EGFR 单抗在胃癌治疗中无效,Cetuximab:EXPAND1XP vs XP+cetuximabCompleted,n=870(endpoint:PFS)Panitumumab:REAL32EOX vs EOX+panitu

36、mumab,EGFR,1.ClinicalTrials.gov.NCT00678535.2.Waddell TS,et al.ASCO 2012.Abstract LBA4000.,2项结果：均为阴性,mTOR抑制剂在晚期胃癌的2、3线治疗中无效,Ramucirumab:抗VEGFR2 抗体作用机制,生存,血管通透性,转移,增殖,比较Ramucirumab联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇治疗一线含铂与含FU联合治疗后疾病进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的全球、随机、双盲、III期研究：RAINBOW,Wilke H,et al.2014 ASCO-GI Abstract LBA7.,2014ASC

37、O GI,RAINBOW：研究设计,主要入组标准：组织学或细胞学确认的胃癌/GEJ腺癌一线铂类/FU蒽环类治疗期间疾病进展或末次一线治疗4个月内疾病进展ECOG PS 0-1足够肝肾、造血、凝血功能全球27个国家/地区、170个研究中心参与,主要排除标准：既往接受抗血管生成药物治疗随机前6个月内发生消化道穿孔和/或瘘随机前3个月内发生明显的消化道出血随机前3个月内发生静脉血栓事件，或随机前6个月内发生动脉血栓事件,Wilke H,et al.2014 ASCO-GI Abstract LBA7.,统计学：基于假设HR=0.75，90%的效力，需要510个事件，663例患者预计研究组和对照组的中

38、位OS分别为9.33个月和7.0个月2010年12月-2012年9月间共入组665例患者主要分析：分层log-rank检验，双侧=0.05,RAINBOW：较紫杉醇显著延长OS,Wilke H,et al.2014 ASCO-GI Abstract LBA7.,RAINBOW：RAM联合紫杉醇方案 PFS 和ORR显著获益,Wilke H,et al.2014 ASCO-GI Abstract LBA7.,HR=0.635分层log rank P0.0001,AVAGAST 顺铂/卡培他滨贝伐珠单抗,Kang Y,et al.2010 ASCO Abstract LBA4007.Shah MA

39、.Comments at 2014 ASCO-GI.,cMET基因在胃癌的研究现状,cMET是胃癌的重要driver基因是根治性术后胃癌和转移复发性胃癌重要的预后因素 针对cMET治疗胃癌有望获得成功疗效预测指标需要临床研究和转化临床研究结果确立,多个HGF-cMET 抑制剂正在进行临床研究,Scagliotti GV,et al.Cancer Treat Rev.2013 Feb 28.pii:S0305-7372(13)00032-7.,FGFR抑制剂最新研究进展,www.clinicaltrials.gov/.,PARP抑制剂,Olaparib(AZD2281)：选择性PARP1和PAR

40、P2抑制剂部分胃癌组织中RAD51C*呈低表达；体外研究显示，RAD51C缺失癌细胞对PARP抑制剂高度敏感2013年ASCO年会上公布了 Olaparib+紫杉醇治疗复发或转移胃癌的多中心随机双盲II期研究结果，即Olaparib+紫杉醇 vs.紫杉醇单药治疗全组或ATM#阴性患者：在主要终点PFS上，均无显著获益在ORR或肿瘤大小改变上，也无显著获益将在亚洲进行III期临床研究,Min A,et al.Mol Cancer Ther 2013;12:865-77.Bang YJ,et al.2013 ASCO Abstract 4013.,*乳腺癌和卵巢癌易感基因#毛细血管扩张性共济失调突

41、变基因,胃癌走向分子治疗时代,在胃癌中，已证实或有可能作为治疗的分子靶点,HER2VEGFR2cMETFGFR2PARP.,胃癌的治疗进入分子靶向治疗时代,胃癌分子分型及靶向药物 Her-2型Herceptin EGFR型Cetuximab C-MET型Rilotumab FGFR型Dovetinib mTOR型Everolimus,发病机制,HDGC发病机制：CDH1基因 位于16q22.1约30%的突变率E-Cadherin（钙粘蛋白）Cadherin-1CD324 钙粘蛋白：也叫钙粘素，是一类型跨膜蛋白，主要使细胞在组织中彼此粘合。,胃癌分子分型的研究,Collaborative Enzyme Enhanced Reactive(CEER)immunoassay,Collaborative Enzyme Enhanced Reactive(CEER)immunoassay,Her-2,C-MET,PARP及FGFR2等等,总结,胃癌发病率、死亡率均较高目前，外科手术以及内科化疗处于瓶颈期分子靶向治疗、个体化化疗仍处于探索阶段,谢谢！,