社区抗菌合理应用药.pps
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1、1,社区医疗机构抗菌药物的合理应用,吴方建武汉脑科医院长江航运总医院,2,合理使用抗菌药的原则社区医院不合理使用抗菌药案例分析,3,合理使用抗菌药的原则 机体、药物、病原体三者之间的关系,机体 病原体 药物,抵抗力,致病力,抑制或杀灭,耐药性,药动学,不良反应,4,2006年多位感染病学专家提出并倡导,Right patient(有指征的病人)Right antibiotic(合适的抗生素)Dose(适当而足够的剂量和给药次数)Duration(合适的疗程)Maxima1 outcome(尽可能好的疗效)Minimal resis tance(尽可能低的耐药)2RDM的结果自然是医疗费用下降优
2、化抗菌治疗强调的不仅是选用合适的药物,而是优选药物优化抗菌治疗的重要理论依据是抗菌药物药动学/药效学(PK/PD)的研究成果,优化给药方案,2RDM原则,使现有抗生素用得更加有效,更能避害趋利,5,抗菌药物临床应用指导原则,诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据,诊断不能成立者,以及病毒性感染者,均无指征应用抗菌药物。,6,尽早查明病原,根据结果选用抗菌药物有条件的医疗机构,住院病人必须在开始抗菌治疗前,先留取相应标本,送细菌培养,
3、门诊病人可以根据病情需要开展药敏工作危重患者在未获知病原菌及药敏结果前,可根据患者的发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病等推断最可能的病原菌,并结合当地细菌耐药状况先给予抗菌药物经验治疗,获知细菌培养及药敏结果后,对疗效不佳的患者调整给药方案,7,按照药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药各种抗菌药物的药效学(抗菌谱和抗菌活性)和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同,因此各有不同的临床适应证。临床医师应根据各种抗菌药物的特点,按临床适应证正确选用抗菌药物,8,综合病情、病原菌及抗菌药特点制订治疗方案,品种:根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药按照有关指南的指导G菌多见于社区、年
4、长儿、营养好、急性、呼吸道、轻、中症感染G菌多见于院内、新生儿、营养不良、慢性、泌尿系统感染、重度感染当地耐药菌株的流行情况及变迁情况,剂量:按治疗剂量范围给药重症感染(如败血症、感染性心内膜炎等)和抗菌药不易达到的部位的感染(如中枢神经系统感染等),抗菌药剂量宜较大(治疗剂量范围高限)治疗单纯性下尿路感染时,由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度,则可应用较小剂量(治疗剂量范围低限),选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程及联合用药等,9,给药途径:轻症感染:可口服给药者,不注射重症或全身性感染:序贯疗法局部应用宜尽量避免,局部应用只限于少数情况全身给药后在感染部位难以达到治疗浓度。如治疗中枢
5、神经系统感染时某些药物可同时鞘内给药包裹性厚壁脓肿脓腔内注入抗菌药物以及眼科感染的局部用药某些皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染避免将主要供全身应用的品种作局部用药局部用药宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和不易致过敏反应的杀菌剂青霉素类、头孢菌素类等易产生过敏反应的药物不可局部应用。氨基糖苷类等耳毒性药不可局部滴耳。,10,药动学和药效学相结合 时间依赖性青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者,应一日多次给药 浓度依赖性氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外),PAE青霉素类1.4h头孢唑林1.2h4.5h头孢哌酮4.6h头孢曲松5h头孢
6、孟多3.9h卡那霉素2.7h庆大霉素3.54.6h妥布霉素2.76.5h氧氟沙星2.22 2.76h,给药间隔时间=药物的MIC值的时间PAE,给药次数,11,一般宜用至体温正常、症状消退后7296小时败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈,并防止复发。,败血症7-10d感染性心内膜炎4-6周肺炎链球菌肺炎3-5d流脑57d革兰阴性菌脑膜炎4w,疗程:,因感染不同而异,12,联合应用要有明确指征原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。单一抗菌药不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染,2种或2种以
7、上病原菌感染。单一抗菌药不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染 需长程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染,如结核病、深部真菌病。选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合内酰胺类+氨基糖苷类,联合用药通常采用2种药物联合联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少,如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎关注ADR,13,抗菌药物预防性应用,内科及儿科预防用药用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染,可能有效;如目的在于防止任何细菌入侵,则往往无效。预防在一段时间内发生的感染可能有效;长期预防用药,常不能达到目的。患者原发疾病可以治愈或缓解者,预防用药可能有效。原发疾病不能治愈
8、或缓解者(如免疫缺陷者),预防用药应尽量不用或少用通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等,14,围手术期抗菌药物预防性应用,类切口手术一般不预防使用抗菌药物,确需使用时,要严格掌握适应证、药物选择、用药起始与持续时间给药方法要按照抗菌药物临床应用指导原则有关规定术前0.5-2h内,或麻醉开始时首次给药手术时间超过3h或失血量大于1500ml,术中可给予第二剂总预防用药时间一般不超过24h,个别情况可延长至48h,类切口手术一般 NO,15,新生儿患者抗菌药物的应用避免应用毒性大的抗菌药物应按日龄调整给药方案小
9、儿患者抗菌药物的应用妊娠期和哺乳期FDA按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D及X类,可供药物选用时参考,老年患者抗菌药物的应用 正常治疗量的2/31/2选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物,16,如何制订治疗方案,病原体?感染部位?感染严重程度?患者的生、病理情况?年龄?以往不良反应?遗传/代谢因素?肝/肾功能?妊娠?哺乳?住院/门诊治疗?抗菌药物的选用品种?敏感性?单用?联合用药?剂量?给药次数?给药途径?疗程?,17,抗生素选择时需考虑的因素,药物感染部位浓度 对细菌MIC 结果 抗菌机制、抗菌谱 PK/PD特点时间/浓度依赖型杀菌剂/抑菌剂组织渗透抗菌时效,患者病生理状况依从性耐
10、受性细菌性质耐药,18,抗菌药不合理使用案例分析,患者,男,7岁,上呼吸道感染。Px:0.9%NS 100ml,头孢曲松1.0g,ivd qd 点评上感染大多由病毒所致,抗生素对病毒感染无效;只有少数患者为细菌感染,或继发细菌感染,此时才予以抗菌治疗即使发生细菌感染,在小儿也主要以流感嗜血杆菌、链球菌为主,选青霉素、氨苄西林、阿莫西林或第一代头孢菌素为首选,而不宜选三代头孢菌素,青霉素过敏者可选大环内脂类或克林霉素,无明确目标适应证条件下使用,19,对G+菌:头孢12 4 3代对G-菌来说,4、3、2、1在肾毒性上,一代较明显,其他均较低对内酰胺酶,三代、四代较一代和二代稳定对革兰阳性菌,如耐
11、青霉素的葡萄球菌和某些革兰阴性菌来说,作用最强的是头孢唑啉,蛋白结合率较高,肾毒性较低头孢呋辛是二代头孢菌素中毒副作用最低、对内酰胺酶最稳定的的一个品种,同时是二代头孢菌素中唯一能顺利透过血脑屏障的品种,20,常用第三代头孢菌素有关特点,肠杆菌科细菌 头孢噻肟最强,其次为头孢他定,头孢曲松 介入两者之间,头孢哌酮最差,铜绿假单胞菌、沙雷菌、不动杆菌等不发酵杆菌头孢他定、头孢哌酮较强,头孢曲松 介入两者之间而头孢噻肟最差 头孢哌酮对其它革兰阴性菌的作用不如其它第三代品种,21,药代动力学 头孢他定和头孢噻肟主要经肾排泄对复杂的肾盂肾炎、肾脓肿、肾周围炎的疗效优良对肾功能不好者不选或调整剂量头孢哌
12、酮(70)和头孢曲松(30-40%)经肝胆系排泄 适用于不发酵杆菌引起的肝胆系感染 对肾功能不全的病人,剂量调整上不很严格经胆道进入肠腔中药物多,易发生消化系统的不良反应及菌群失调,二重感染,22,对-内酰胺酶除了头孢哌酮外,其余对-内酰胺酶较稳定 半衰期头孢曲松半衰期最长(78h)屏障头孢曲松脑脊液中的浓度较高头孢哌酮难以透过血脑屏障头孢哌酮分子结构中存在一个四氮唑基团可抑制肠道细菌合成维生素,长期应用可因凝血酶原合成不足,而生成不正常的凝血酶而致凝血障碍,3,23,头孢曲松特别适用于革兰阴性菌引起的中枢神经系统感染对肝胆系感染或合并有肾功能不全或肝功能不全大手术围手术期预防用药 头孢噻肟临
13、床用于肠杆菌科细菌感染的治疗头孢哌酮适用于不发酵杆菌引起的肝胆系感染头孢他定临床可用于不发酵杆菌引起的感染,包括免疫缺陷者的感染,24,超适应证用药,患者,女性,17岁,胃肠型感冒Px 0.9%NS 100ml 头孢曲松钠2g 用药至30ml时,胸闷气促,紫绀,皮肤湿冷,意识模糊,脉搏细速,血压测不到,双肺可闻及大量干湿性啰音,HR112次/分,心音低钝。停用头孢曲松钠,对症治疗,10min后自觉症状好转,胃肠型感冒病毒/伴细菌性混合感染 上呼吸道症状相对比较轻,以纳差、上腹不适、反酸、烧心、以致恶心、呕吐为主,常常伴有腹痛、腹泻,大便以水样泻为主,不含脓血盲目用抗菌药,非但无效,反而导致肠道
14、正常菌群紊乱 对症治疗/黄连素、氟哌酸 头孢曲松?ADRM中心示,ADR严重病例中超适应证用药约占严重病例报告总数的10,ivd qd,25,病因诊断未明使用抗菌药物,患者,男,66岁,有心脏病史,因腹痛、腹泻到社区医院就诊,医生经过简单问诊后,诊断为是急性胃肠炎Px:左氧氟沙星静滴。2d后又联用头孢噻肟在输液过程中患者出现胸闷、心慌症状忽视重要资料,为必要检查,如听诊,大便常规检查,转上级医院院急诊,查心电图,显示右心衰竭,针对心衰进行治疗,腹痛、腹泻症状缓解右心衰竭主要表现为体循环淤血为主的综合征。胃肠道症状:长期胃肠道淤血,可引起食欲不振、腹胀、恶心、呕吐、便秘及上腹疼痛症状,26,选药
15、不当,患者,男,72岁,慢性前列腺炎Px:0.9%氯化钠100ml,氨苄西林2.0g,ivd.bid氨苄西林对G+与青霉素相近,对G-之淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌等敏感,不能透过前列现包膜,在前列组织中浓度低,不适宜前列腺炎的治疗。在前列腺浓度较高的氟喹诺酮类、大环内酯类、SMZ、TMP、四环素类选氟喹酮类、阿奇霉素,27,氟喹诺酮类大环内酯类SMZTMP四环素类,分布特点,28,大多药物可分布至各体腔及关节腔,局部药物浓度可达血药浓度的50100,分布特点,29,胆汁,胆汁/血清比值,分布特点,30,胆汁,胆汁/血清比值,分布特点,31,围手术期预防用药不当,患者,男,47岁,左
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