高血压治疗的新体会：α-受体阻滞剂重要作用的再认识.ppt

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1、高血压治疗,-受体阻滞剂重要作用的再认识,宁波市第一医院泌尿肾病中心 陈丕平,ESH/ESC 2003.J Hypertension2003,21:1011-1053,ESH/ESC 推荐各种降压药的联合用药,5075的慢性肾病患者同时患有高血压高血压也是肾病进展和心血管疾病的危险因素,K/DOQI.American Journal of Kidney Diseases.2004;43(5suppl1):S1-290.,高血压：肾脏损伤的关键因素之一,美国JNC 7/2003ESH/ESC临床医师高血压实用指南/中国高血压防治指南2004修订版 合并糖尿病的高血压个体 130/80mmHg20

2、03ESH/ESC临床医师高血压实用指南/中国高血压防治指南2004修订版 合并肾病的高血压个体 130/80mmHgWHO/ISH 高血压防治指南 蛋白尿少于1g/d的个体 130/80mmHg 蛋白尿等于或超过1g/d的个体 125/75mmHg,JAMA 21,2003 Vol 289,No.2560-72Journal of Hypertension 2003,Vol 21 No 1011-53Hebert LA.Curr Hypertens Rep 1999 Oct;1(5):454-60Rossert J,Ronco P.Rev Prat 2001 Feb 28;51(4):378

3、-84,保护肾脏需要更严格的血压控制目标,1受体阻断剂的作用机理,降压：选择性1 交感张力 血管扩张(无直接作用),2,1,(Davey MJ,et al,1989),突触前神经末梢,突触后效应器细胞,突触,去甲肾上腺素,1受体阻滞剂有效降低高血压患者的血压,1受体阻滞剂对正常血压影响很小,1受体阻断剂对于血压的作用与交感神经的张力正相关,坐位血压的变化（mmHg）,1544例透析患者降压药使用情况,解放军肾脏病专业委员会 2004年,肾性高血压降压药物的应用情况,1 2 3 4,UKPDS(85mm Hg-Diastolic)ABCD(75mm Hg-Diastolic)MDRD(92mm

4、Hg MAP)HOT(80mm Hg-Diastolic)AASK(92mm Hg MAP),Number of BP Meds,肾性高血压需要3种以上降压药物联合用药,-受体阻滞剂可与多种降压药物起协同作用,可多华降压以外的有益作用,一、对BPH伴高血压的疗效,BPH治疗的疗效与安全性,通过阻断膀胱出口和前列腺平滑肌上的1受体，使之舒张，缓解引起BPH症状的动力性梗阻改善症状迅速、显著,BPH与HTN随年龄增长同步上升,老年男性BPH/HTN共患比例,有研究显示患BPH的老年男性与患HTN的老年男性中有44同时罹患两种疾病,多沙唑嗪对BPH伴高血压的疗效,试验结果显示，多沙唑嗪只对有高血压的

5、BPH病人产生有显著临床意义的降压作用；对血压不高的BPH病人不降血压或仅轻微降低尿流率的改变两组相似。,ROGER研究,多沙唑嗪对BPH伴高血压的疗效,试验结果：无论入选时基础血压是否已被控制，多沙唑嗪均可显著改善良性前列腺增生症状评分59-65%临床意义的血压降低：仅见于未治疗和控制不理想的高血压患者，未见于生理性血压和药理性血压正常患者,HABIT研究,JNC7高血压和排尿障碍相辅相成,排尿障碍可能是高血压进展的一部分。当膀胱内尿量超过300ml时，膀胱扩张,可能因交感兴奋引起血压升高。将膀胱内尿量控制在300ml之内或使用抗交感药物可改善血压情况。1阻滞剂可扩张前列腺和尿道括约肌，达到

6、进一步控制血压的目的。,二、对血脂代谢的影响,受体阻滞剂与血脂代谢,许多研究显示，受体阻滞剂可以 降低 TC 6、TG 19%、LDL-C 7%，升高HDL-C 13%。治疗第2030周时血脂变化最显著。,受体阻滞剂对脂质代谢作用的可能机制,提高脂蛋白脂肪酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性 甘油三酯抑制VLDL的合成与分泌 甘油三酯 总胆固醇使LDL受体上调 LDL抑制胆固醇的合成 LDL 载脂蛋白 B,降低高密度脂蛋白胆固醇分解代谢,HDL,1-受体阻滞剂：,降低 TC,甘油三脂,LDL-C.增加 HDL-C,Ref:Grimm RH,et al.JAMA 1996 Hurst.The Hea

7、rt 9th ed.1998,pp 1683,“LIPID FRIENDLY”anti-hypertensive,三、对胰岛素及糖代谢的影响,1-受体阻滞剂：提高胰岛素敏感性,不同降压药物对胰岛素敏感性的影响,与基线值改变的比例（%）,Lithell H.2002.,受体阻滞剂利尿剂ACEI钙拮抗剂血管紧张素受体拮抗剂1受体阻滞剂,受体阻滞剂有效控制胰岛素抵抗患者的高血压,1-受体阻滞剂改善IR的机制,增加周围组织的血流量，使周围组织对胰岛素的敏感性增加促进组织对葡萄糖的利用抑制肝糖原的分解,四、受体阻滞剂与代谢综合征,IDF关于MS定义的核心内容,肥 胖,胰岛素 抵抗,高血糖,高血压,微量白蛋白尿,血脂紊乱,代谢综合征与BPH：交感神经张力,代谢综合征,BPH,交感神经张力,受体阻滞剂用于降压的优势,HR不增快对老年或非老年、肾功能减退及正常者，降压作用相同无性功能障碍副作用可提高胰岛素敏感性26%，減少胰岛素抵抗对糖代谢和脂代谢有益改善BPH症状效果卓著、迅速，长期应用延缓BPH病程进展，减少危险事件,受体阻滞剂的地位,WHO/ISH推荐的六大类一线用药：“能安全有效地降低血压”老年男性BPH并高血压的首选用药高血压并高脂血症和/或糖尿病时的优选用药代谢综合症的合适治疗药物难治性高血压联合用药的重要选择对象,谢谢,