输液器标准宣贯.ppt

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1、输液器 输血器国家标准宣贯,全国医用输液器具标准化技术委员会秘书处国家药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心标准室:吴平 电话:0531 88562174E-mail:,第一讲 概述,一、输液器、输血器标准修订的基本原则,执行新的国标GB/T 1.1，进一步靠近国际标准，尽可能与国际标准等同 GB/T1.1 ISO导则 GB标准 ISO标准保证有效性的前提下，使产品安全性进一步得到保证。条款与国际标准对应。与我国相关基础标准协调一致。给企业更大的自由空间。不涉及行政法规、不重复规定法规的内容。与国际标准保持同步。,我国与国际标准历史上保持同步的情况,二、修订标准预期达到的目标,a)试验方法

2、全面与国际标准接轨b)全面推行透析式包装，保证病人和医务人员的安全;c)进一步保证药液过滤器的质量，从而使输液安全得到保证；d)提高塑料瓶塞穿刺器性能，淘汰金属穿刺针（或为之创造条件，至少淘汰输血器的金属穿刺器），保证医务人员的安全。促使产品向“以人为本，实现人性化设计”方向法展。,二、修订标准预期达到的目标,目标具体化：两个突破-瓶塞穿刺器实现人性化设计（要有把手）。-推行透析式包装两个保证-进一步保证药液过滤器的质量（考核其污染，提高可靠性）-保证灭菌质量，实现真正意义上的无菌。,输液器具标准体系,体系特点-以GB8368一次性使用输液器 重力输液式为龙头-GB8368被普遍引用-对技术要

3、求和生产要求高度统一-与国际接轨,专用输液器系列标准,YY 0286前三部分将陆续代替GB 18458的相应部分。总标题为:专用输液器,有以下部分组成:第1部分：一次性使用精密过滤输液器 第2部分：一次性使用滴定管式输液器(ISO8536-5)第3部分：一次性使用避光输液器(GB18458.3)第4部分:一次性使用压力输液设备用输液器(ISO8536-8)第5部分:一次性使用吊瓶式和袋式输液器(制定中)第6部分:一次性使用营养输液器(制定中),专用输液器标准体系,YY XXXX压力输液装置用一次性使用液路及其附件 第1部分：液路(ISO8536-9)第2部分：附件(ISO8536-10)第3部

4、分：过滤器(ISO8536-11)YY XXXX 输液用肝素帽GB18671 一次性能使用静脉输液针,第二讲 GB8368-2005,一次性使用输液器 重力输液式,标准的主要修改内容（前言）,微粒污染指标及其试验方法等同采用国际标准；提高了泄漏试验的要求；提高了管路长度的要求；增加了对流量调节器颜色的限定；-提高了注射件的要求；-酸碱度试验方法由原来的酸度计法改为滴定法；-将GB8368-1998中对应的国际标准所没有规定的要求在附录NA（资料性附录）“设计与实施指南”中给出。（加透析纸、穿刺器的改进）,对修订部分的说明,1、标准名称改为一次性使用输液器 重力输液式 2、产品标记 老标准：输液

5、器GB 8368 IS-V 输液器GB 8368 IS-NV 新标准：输液器 GB 8368-IS-G 进气器件标记没有变：进气气件 GB 8368-AD,三种供应型式,第一种，图 2 所示的输液器 适用于袋式塑料容器。标记：输液器 GB 8368-IS-G,三种供应型式,第二种，带有图 3所示的 分离式进气器件的图2所示的 输液器，适用于硬质容器。标记：输液器 GB 8368-IS-G 进气器件 GB 8368-AD(可独立供应),三种供应型式,每三种，图 1所示的输 液器适用于硬质容器。标记：输液器 GB 8368-IS-G,6 物理要求,主要改动：1）微粒污染试验方法有大的改动。2）泄漏

6、试验要求提高，提出了三组试验条件。（增加了负压试验要求。）3）管路长度尺寸的改动。注射件自密封性试验的改动。5）限定了流量调节器的颜色。6）在正文中取消了98版中在1998版国际标准中所没有的技术规定。,对修订部分的说明,6.1 微粒污染 应在最小微粒污染条件下制造输液器。液体通路表面应光滑并洁净，按第A.1条试验时,应不超过污染指数。A.1微粒污染试验 脚注：可以使用经本方法确认过的其他等效方法,如微粒计数器法。,我国与国际标准微粒污染要求的发展情况,附录A.1,原理 通过冲洗输液器内腔液体通道表面,收集滤膜上的微粒,并用显微镜进行计数。A.1.2 试剂和材料 蒸馏水,用孔径0.2m的膜过滤

7、的蒸馏水 无粉手套。A.1.2.3 真空滤膜，孔径0.45m。,A.1微粒污染试验,A.1.3 步骤 试验前应用蒸馏水（）充分清洗过滤装置、滤膜和其他器具。在层流条件下（符合ISO 14644-1：1999中的 N5级的净化工作台），取10支供用状态的输液器，各用500mL蒸馏水（）冲洗内腔，然后使各洗脱液通过一个真空滤膜（），将该格栅滤膜置于显微镜下（入射照明）在50倍放大倍数下对其进行测量，并按表A.1所给尺寸分类进行计数。,米制净化级别(8.3倍),英制净化级别(1f3=28.3L),微粒污染试验图示说明,倒置,1998版国际标准微粒污染试验图示说明,A.1 微粒污染试验,A.1微粒污染

8、试验,A.1.4 结果确定A.1.4.1 总则 各供试输液器（至少10支）只进行一次试验，以每支输液器三个尺寸分类的平均微粒计数作为分析结果。A.1.4.2 微粒计数 试验报告中应记录测得的空白对照液的各值（用同样的试验器具，但不通过供试样品，按表A.1给出的3个尺寸分类测得的10等份500mL水样的平均微粒数），用以计算污染指数。空白中的微粒数（Nb）应不超过9。否则应拆开试验装置重新清洗，并重新进行背景试验。试验报告中应注明空白测定值。,A.1微粒污染试验,按以下计算污染指数：对各尺寸分类的10个输液器中平均微粒数分别乘以评价系数，各结果相加即得出输液器的微粒数,Na。再对各尺寸分类的空白

9、对照样品中的平均微粒数分别乘以评价系数，各结果相加即得空白样品中的微粒数,Nb。Na减Nb即得污染指数。输液器（试件）中的微粒数：Na=na10.1 na20.2na35空白样品中的微粒数：Nb=nb10.1 nb2 0.2nb35污染指数：N=NaNb90,对修订部分的说明,6.2 泄漏 按第A.2条试验时,应无气体泄漏现象。试验开始前，在试验温度下状态调节整个系统。将输液器一端堵住，浸入2030水中，内部施加高于大气压强50kPa的气压15s。检验输液器空气泄漏。将除气泡的蒸馏水充入输液器，接至一个真空装置，使其在（231）和（401）下承受 20kPa的压力。检验是否有空气进入输液器。（

10、401）的试验条件是考虑到临床应用与一台药液加温器配套使用。,对修订部分的说明,6.2 泄漏-增加负压试验（6.8，滴斗应有助于液体充注过程。）药液灌注过程中挤压滴斗时产生负压,我国与国际标准泄漏试验要求的情况,对修订部分的说明,6.6 管路 由塑性材料制成的管路应透明或足够透明，当有气泡通过时可以用正常或矫正视力分辨水和空气的分界面。末端至滴斗的管路包括注射件(如果有)和外圆锥接头长度应不小于1 500mm。注：在输液器的总长度不小于1 600mm的前提下，末端至滴斗的管路包括注射件(如果有)和外圆锥接头长度允许小于1 500mm,但应不小于1 250mm。,输液器长度,历次我国与国际标准输

11、液器长度要求的情况,对修订部分的说明,6.7 药液过滤器 输液器应有一药液过滤器。按第A.5 章试验时，过滤器对胶乳粒子的滤除率应不小于80%。,A.5 药液过滤器滤除率试验,A.5.1 试验液制备 用直径为（201）m的胶乳粒子悬浮液,100mL试验液中含有粒子1000个5）。5）采用微粒计数器方法时，适宜的粒子浓度是100mL中含有粒子8 000个。（201）m 中的1是粒子分布的标准差。,A.5 药液过滤器滤除率试验,A.5.2 步骤 按图A.1 所示的试验装置,安装药液过滤器,使其与实际使用状态一致,在药液过滤器下端约100mm 处剪断输液器管路。用5mL 贮存在贮液瓶中的试验液冲洗药

12、液过滤器,弃去滤出液。将100mL试验液通过药液过滤器,在抽真空条件下,使流出液全部通过一个孔径为5m8m、直径47mm 黑色格栅滤膜,将留有胶乳粒子的滤膜放在适当的显微镜的载玻片或托盘上,在50倍至100倍的放大倍数下对不小于50%的网格面积中的胶乳粒子进行计数,明显的非胶乳粒子不计。试验进行两次。,先用5mL试验液冲洗药液过滤器的目的是补偿“粒子挂壁”。,历次我国与国际标准滤除率要求的情况,6 物理要求,6.9 流量调节器 流量调节器应能调节液流从零至最大。对于重力输液系统，不能使用桔黄色流量调节器。流量调节器宜能在一次输液中持续使用而不损伤管路。流量调节器和管路接触在一起贮存时不宜产生有

13、害反应。原标准最后一句是条文注。,泵驱动式输液器,6.10 输液流速 对于滴管为20滴/mL的输液器，输液器在1m 静压头下，10min内输出氯化钠溶液质量浓度为(NaCl)=9g/L应不少于1 000mL。对于滴管为60滴/mL的输液器，输液器在1m 静压头下，40min内输出氯化钠溶液质量浓度为(NaCl)=9g/L应不少于1 000mL。国际标准对静压头的解释如图所示,对修订部分的说明,6.11 注射件 如有自密封性注射件时,按第A.6 条试验时,水泄漏应不超过一滴。注射件宜位于外圆锥接头附近。解释:允许有一滴。,A.6注射件试验,使注射件水平、不受力放置,向输液器中充入水,避免夹杂气泡

14、,通入高于大气压强50kPa的压力,用符合GB 15811-2001、外径为0.8mm的注射针头穿刺注射件的穿刺区域。插入15s 后拔出注射针并迅速使穿刺处干燥。观察1min 内有无任何泄漏。如果有其他设计形式的注射件，试验则宜按照制造商提供的说明穿刺注射件。,防止刺手的药液注射件,历次我国与国际标准对注射件要求的情况,7 化学要求,改动情况：1）格式上按国际标准在附录B中给出详细试验步骤。2）酸碱度 由仪器法改为滴定法。3）吸光度试验仪器的改动。,化学性能的改动情况,7.3 酸碱度滴定 按第B.4条试验时,使指示剂颜色变灰色所需的任何一种标准溶液应不超过1mL。7.5 浸提液紫外吸光度 按第

15、B.6条试验时,浸提液S1的吸光度应不大于0.1。7.6 环氧乙烷残留量 按GB/T 14233.1进行试验时，每套输液器的环氧乙烷残留量应不大于0.5mg(另见NA.8.2)。（国际标准中没有此条）,附录 B 化学试验,B.4 酸碱度滴定试验 将0.1mL Tashiro7）指示剂加入内有20mL浸提液S1 的滴定瓶中。如果溶液颜色呈紫色,则用氢氧化钠标准溶液c(NaOH)=0.01mol/L滴定;如果呈绿色,则用盐酸标准溶液c(HCl)=0.01mol/L滴定,直至显现浅灰色。报告所用氢氧化钠溶液或盐酸溶液的体积,以毫升为单位。7)见GB/T14233.1-1998e)。（此方法同GB/T

16、 14233.1-1998中的方法2）,附录 B 化学试验,B.6 吸光度试验 将浸提液S1 通过孔径为0.45m 的滤膜进行过滤,以避免漫射光干扰。在制备后5h内,将该溶液放入1cm 的石英池中,空白液S0 放入参比池中,用扫描UV分光光度计记录250nm320nm波长范围内的光谱。将浸提液S1 通过孔径为0.45m 的滤膜进行过滤,以避免漫射光干扰。在制备的5h内,将该溶液放入1cm 的石英池中,空白液S0 放入参比池中,用扫描UV分光光度计记录250nm320nm波长范围内的光谱。以吸光度对应波长的记录图谱为报告结果。,附录 B 化学试验,B.6 吸光度试验,8 生物要求（1）,8.1

17、总则 输液器应按第C.2章给出的指南进行生物相容性评价。8.2 无菌 单元容器内的输液器和/或进气器件应经过一个确认过的灭菌过程(见参考文献)。注：GB/T 14233.2规定了无菌试验方法，但该方法不能用于证实灭菌批的灭菌效果(另见NA.8)。8.2 无菌(1998版)单包装内的输液器和/或进气器件应经过一个有效的灭菌过程使产品无菌。附录G给出了无菌试验方法。G1 GB/T14233.2中规定了无菌热原试验。,8 生物要求（2）,8.3 热原 应用适当的试验来评价输液器和/或进气器件无热原,结果应表明输液器无热原。第C.1章给出了热原试验的指南。C.1 热原试验 热原试验应按GB/T 142

18、33.2规定进行。注：GB/T 14233.2-200X规定了热原试验和细菌内毒素试验。,8 生物要求（3）,8.4 溶血 应评价输液器无溶血成分,试验结果应表明输液器无溶血反应。GB/T 14233.2 给出了检验溶血成分的试验方法。8.5 毒性 应用适宜的试验来评价输液器材料的毒性,试验结果应表明输液器无毒性。GB/T 16886.1 给出了毒性评价与试验指南。,9 标志,9.1 单包装 单包装上应至少标有下列信息:a)文字说明内装物,包括“只能重力输液”字样;b)使用YY 0466给出的图形符号,标明输液器无菌;c)输液器无热原或输液器无细菌内毒素;d)输液器仅供一次性使用,或同等说明，

19、或使用符合YY 0466给出的图形符号;e)使用说明,包括警示，如关于保护套脱落;注:使用说明也可采用插页形式。,9 标志,9.1 单包装 f)批号,以“批”字或“LOT”打头，或使用符合YY0466给出的图形符号;g)失效年月，附以适当文字，或使用符合YY 0466给出的图形符号;h)制造商和/或经销商名称和地址;i)滴管滴出20滴或60滴蒸馏水等于（10.1）mL(10.1)g的说明;j)静脉针标称尺寸,如果有。（标称尺寸是针管规格和长度）。,9 标志,9.2 搁板包装或多单元包装 搁板包装或多单元包装(如使用)上应至少有下列信息:a)文字说明内装物,包括“只能重力输液”字样;b)输液器数

20、量;c)使用YY 0466给出的图形符号,标明输液器无菌;d)批号,以“批”字或“LOT”打头，或使用符合YY 0466给出的图形符号;e)失效年月，附以适当文字，或符合YY 0466给出的图形符号;f)制造商和/或经销商名称和地址;g)推荐的贮存条件(如果有)。,国际标准拟制定的输液器具图形符号,10 包装,10.1 输液器和/或进气器件应单件包装,以使其在贮存期内保持无菌。单包装打开后应留有打开过的迹象。10.2 输液器和/或进气器件的包装和灭菌应使其在备用时无扁瘪或弯折。,附录NA 实施指南,NA.1 总则 本附录对标准正文中的部分定性要求给出了细化或量化的建议，以免产生争议。同时也作为

21、产品的设计与实施指南。注：本附录提供的某些指南与标准中相应的要求并非有绝对的因果关系，但现阶段用术语“可认定为”来约定这种因果关系成立。因此，凡采用“可认定为”术语的指南对产品具有约束力，除非输液器具有特殊的设计型式。,附录NA 实施指南,NA.2瓶塞穿刺器 对于与滴斗分离的瓶塞穿刺器，除符合图4规定尺寸要求外，还宜有一个长度不小于20mm的把手，以供穿刺时握持；穿刺器的尖部宜光滑无毛刺，否则可认定为不符合6.4第2段的要求。当客户有要求时，可以采用金属瓶塞穿刺针。注：尽管金属穿刺针具有较好的穿刺性能，但由于其具有意外扎手等不安全隐患，因此不宜提倡。,附录NA 实施指南,NA.2瓶塞穿刺器 6

22、.4第2段：瓶塞穿刺器应能刺透未穿刺过的液体容器的瓶塞,且不宜产生落屑。编制说明：今后，如果接到用户方塑料穿刺器不好用这类反映，可依此认定为你厂生产的瓶塞穿刺器不符合标准中“瓶塞穿刺器应能刺透未穿刺过的液体容器的瓶塞”的规定。我国传统的穿刺器设计,体现人性化设计的瓶塞穿刺器把手,体现人性化设计的瓶塞穿刺器把手,附录NA 实施指南,NA.2瓶塞穿刺器 6.4第2段：瓶塞穿刺器应能刺透未穿刺过的液体容器的瓶塞,且不宜产生落屑。锐角在母线上 锐角不在母线上 易产生落屑 不易产生落屑,瓶塞穿刺器,瓶塞穿刺器,附录NA 实施指南,NA.3空气过滤器 当气流以50mL/min的流量流过空气过滤器时，对空气

23、中0.5m以上微粒的有效滤除在90%以上可认定为满足6.5 第2段的要求。空气过滤器优先采用能保证在药液灌注过程中不使药液流出的疏水性材料，否则进气口（见图1）或进气器件（见图3）宜配有塞子或夹子（这种情况下，建议在使用说明书中说明正确的药液充注程序）。6.5 第2段：进气器件应有一个空气过滤器，以防止微生物进入它所插入的容器。,附录NA 实施指南,在很多国际标准和欧洲标准中有以下共识:空气中的微生物都附着在尘埃上 微生物不能附着在3m以下的尘埃上,附录NA 实施指南,NA.4 药液过滤器 过滤膜宜能承受2h的药液（以氯化钠注射液为基本评价药液）浸泡而不脱落本身材料并始终保持其过滤性能。NA.

24、5 滴斗 滴斗的体积宜足够大并有弹性，无扁瘪，外体积不宜小于10cm3,壁厚均匀，最小壁厚不宜小于0.5mm，否则可认定为不符合6.8第二段的要求。6.8第二段：滴斗应有助于液体充注过程。,附录NA 实施指南,NA.6 流量调节器 流量调节器的调节行程宜足够大，滚轮式流量调节器的调节行程宜不小于30mm，否则可认定为不符合6.9的要求。6.9 流量调节器应能调节液流从零至最大。NA.7 保护套 为了便于灭菌过程，保护套头端可以设计成开口的，但保护套的长度宜比被保护对象长，且不会自然脱落，否则可认定为不符合6.13的要求。6.13 保护套 输液器终端的保护套应保持瓶塞穿刺器、外圆锥接头和输液器内

25、表面无菌。保护套宜牢靠，但要易于拆除。,不符合要求的保护套,穿刺器上有与保护套配合的区域,附录NA 实施指南,NA.8 无菌 输液器宜按GB18278、GB18279或GB18280对灭菌过程进行确认和进行常规控制，以保证产品上的细菌存活概率小于10-6。,环氧乙烷灭菌的产品无菌放行(常规控制),下列条件均满足后产品才可以放行（出厂）：1）符合灭菌参数的记录表明未超出确认过的控制范围；2）任何经处理的EO灭菌指示物培养后均不应发现有试验菌生长；3）产品无菌检验合格（按相关要求）。1）和2）是GB18279规定的“传统放行”的模式。“某些管理机构还可能要求对最终灭菌产品与成品进行（无菌）检验”(

26、ISO11134),辐照灭菌的产品无菌放行,下列条件均满足后产品才可以放行（出厂）：1）产品的生物负载在确认的限度以下；2）灭菌计量不小于确认所确定的剂量；3）产品无菌检验合格（按政府相关要求）。,灭菌前的生物负载状态（假定）,从逻辑学的角度分析，只有得出了“灭菌后的产品上污染微生物都被杀灭”这样的结论后才能推断产品是无菌的。根据逻辑推理，用产品无菌检验来控制产品出厂只有在以下条件都满足才成为可行：1）被抽到的样品上含有最难杀灭的微生物；2）最难灭菌的微生物处于产品中最难灭菌的部位；3）被抽到的样品在灭菌器中处于最难灭菌的位置。随机抽样检验显然无法使以上三个条件都得到满足。,环氧乙烷灭菌用生物

27、指示菌片监测方法（常规控制）,将一些生物指示菌片事先放入多个产品中最难灭菌的部位，再将这些“挑战”产品放在灭菌确认过程中确认为灭菌柜中最难灭菌的地方和指定的地方，灭菌后将其逐一取出对其进行培养。以培养结果为阴性来推断“灭菌后的产品上污染微生物都被杀灭。,辐射灭菌确认的程序,步骤1 抽样-按标准规定抽至少10个产品。步骤2 验证平均生物负载-按ISO11737-1测量产品上的细菌总数，计算平均生物负载。如0.1.步骤3 建立验证剂量（查表B1）如1.3kGy,辐射灭菌确认的程序,步骤4 验证剂量实验 从一个批中选100个单位产品。用步骤3确定的验证剂量对产品进行辐照。对辐照后的产品按ISO117

28、37-2或GB/T14233.2逐一进行无菌检验。若阳性不超过2，则验证可以接受。若阳性超过2，则验证无效。步骤5 建立灭菌剂量 查表，如11.0kGy常规控制:1)产品生物负载小于0.12)灭菌剂量参数不小于11.0kGy,GB18280（B.3.5.5）,“要证实小于10-2的无菌保证水平（SAL）（即10-3、10-4、10-5、10-6，产品的无菌检验是行不通的。因为要有大量的试验样本才能测定SAL。例如为了保证10-6的SAL，需要对100万件灭菌加工后的产品作无菌检验，这是不实际的，因为典型的无菌试验的假阳性水平可达1/1 000”。10-6对应的AQL为0.0001 GB2828

29、最小的AQL是0.01 对应的最小抽样数量是1 250,辐射灭菌 物理方法,附录NA 实施指南,辐照剂量增加3倍,微生物检验的国际标准,ISO 11737-1:1995 医疗器械灭菌 微生物法 第1部分：产品上微生物总量的估计 ISO 11737-2：1998 医疗器械灭菌 微生物方法 第2部分：灭菌过程确认中所进行的无菌试验,利用生物负载过程控制图,要定期对警戒线和措施线评审,管路的悬挂,附录NA 实施指南,采用环氧乙烷灭菌时，确认过程还包括对环氧乙烷残留量控制的确认。为确保每套输液器环氧乙烷残留量控制到0.5mg以下，输液器单包装宜采用易于环氧乙烷进出的透析材料（如采用一面是透析纸，另一面

30、是塑料膜的复合包装袋，或在已打孔的包装袋上加贴透析纸），否则可认定为不符合7.6的要求。7.6 按GB/T14233.1进行试验时，每套输液器的环氧乙烷残留量应不大于0.5mg(另见NA.8.2)。色谱法:比色法:(国外不认可),附录NA 实施指南,注1：GB/T14233.1规定了环氧乙烷残留量试验方法。环氧乙烷灭菌残留量的控制放行见GB/T 16886.7（ISO 10993-7，IDT）。注2：对灭菌过程的确认还包括选择适宜的包装材料，GB/T XXXXX（ISO11607:2003，IDT）给出了最终灭菌医疗器械的包装的要求。,附录NA 实施指南,EO残留量控制放行：传统的放行：曲线放

31、行：,附录NA 实施指南,NA.8.3 灭菌过程的确认宜形成文件，否则可认定为不符合8.2的要求。8.2 无菌 单元容器内的输液器和/或进气器件应经过一个确认过的灭菌过程(见参考文献)。注：GB/T 14233.2规定了无菌试验方法，但该方法不能用于证实灭菌批的灭菌效果(另见NA.8)。YY 0464-2003;一次性使用血液灌流器.pdf 确认文件的形式灭菌确认报告,灭菌确认报告的内容(GB 18279),B.5 确认出证5.5 确认报告应包括或参照以下内容：a)灭菌产品的说明（包括包装、灭菌柜内的放置形式）；b)灭菌器的技术规格；c)试运行数据；d)物理性能鉴定和生物学性能鉴定的全部记录；

32、e)进行性能鉴定时所有仪表、记录仪等经过校准的证明；f)复审和重新确认的规定；g)确认方案；h)所用程序的文件资料;i)所有人员的培训手册与记录;j)文件化操作规程,包括过程控制范围；k)维护与校准程序。,无菌要求新老标准的差异,8.2 无菌（93版标准）输液器应无菌，按GB/T14233.2规定的方法进行。8.2 无菌(98版标准)单包装内的输液器和/或进气器件应经过一个有效的灭菌过程。GB/T 14233.2规定了无菌试验方法。,无菌要求新老标准的差异,8.2 无菌（2002版静脉输液针标准）单包装内的输液针应经过一个确认过的灭菌过程使产品无菌。注1：适宜的灭菌方法见附录H；注2：GB/T

33、 14233.2规定了无菌试验方法，但该方法不宜用于出厂检验。,8.2 无菌（2005版标准）单元容器内的输液器和/或进气器件应经过一个确认过的灭菌过程(见参考文献)。注：GB/T 14233.2规定了无菌试验方法，但该方法不能用于证实灭菌批的灭菌效果(另见NA.8)。,“无菌”关键语,“ISO 9000族标准把某些其结果不能由随后的产品检验和试验来充分证实其结果的生产过程称之为“特殊”。灭菌就是一例特殊过程。因为其过程的效能不能通过对产品检验来证实。因此，灭菌过程需在使用前验证，过程的性能需进行常规监测。”（GB18279引言）,EN 556 医疗器械灭菌 标注“无菌”的医疗器械的要求,1范

34、围1.1 本欧洲标准规定了标示“无菌”的最终灭菌医疗器械的要求。注：对医疗器械和有源植入性医疗器械,EC指令要求，医疗器械只有当使用了一个确认过的灭菌过程，才可以标示“无菌”。EN 550、EN 552和EN 554规定了医疗器械灭菌的确认和常规控制的要求。,EN 556 医疗器械灭菌 标注“无菌”的医疗器械的要求,4.1 标示“无菌”的最终灭菌的医疗器械，其存在存活微生物的理论概率应不超过106分之一。4.2 生厂产和供应商应通过提供证实该器械已经过一个确认过的灭菌过程的文件和记录，表明其符合4.1的要求。该文件和记录应按EN46001：1993中4.5.1和4.16和 EN46002：19

35、93中4.4.1和4.15的规定予以保留。,EN 556 在国际标准中引用的示例,6.1 无菌保证 与连接器一起供应并标注“无菌”字样的气管插管应满足EN 556:1994 中4.1条要求。(ISO5361-1999)8 无菌保证 标注“无菌”供应的口咽通气道应满足EN 556：1994的要求。(ISO5364:2001),我国对无菌产品发布的强制性体系（管理）标准,GB 18278-2000 医疗保健产品的灭菌 确认和常规控制要求 工业湿热灭菌 GB 18279-2000 医疗器械 环氧乙烷灭菌的确认和常规控制 GB 18280-2000 医疗保健产品的灭菌 确认和常规控制要求 辐射灭菌 Y

36、Y 0033-2000 无菌医疗器具生产管理规范,GB18279的EN 550差异,引言中多了：注1：本标准的要求是必须达到的强制性要求，提示的附录中所给出的指南是非强制性的，不作为审核人员审核的项目。,模拟会话（1）,病人：我用的这个无菌产品经过无菌检验了吗？企业管代：无菌检验是破坏性的，不仅这一件产品，所有病人用的产品都不可能事先经过无菌检验。但同批产品中其他小部分产品是经过无菌检验的，都是合格的。病人：其他样品无菌检验合格，能说明我用的这个产品是无菌的吗？如同一个房间里经检查没有人，能说明其他房间里也没有人吗？企业管代：好象不能。病人：不是好象不能，而是根本不能。你的回答不能令我满意。,

37、模拟会话（2）,病人：我用的这个无菌产品经过无菌检验了吗？企业管代：无菌检验是破坏性的，不仅这一件产品，所有病人用的产品都不可能事先经过无菌检验。病人：既然不能在产品上检验，那么怎样才能保证我用的这件产品是无菌的呢？企业管代：无菌是要靠灭菌过程来保证的，产品所用灭菌过程的效力是按照有关强制性标准进行过严格的“确认”和“常规控制”的。企业如果严格按照标准做了，可以说是“百万无一失”，这是有科学依据的。病人：如何证明这一点？企业管代：你所使用的产品是经过产品注册的，注册时主管部门都审查了生产企业提交的“灭菌确认报告”。“灭菌确认报告”未通过是不予注册的。我国政府的这种做法是与国际惯例接轨的。,附录

38、NA 实施指南,NA.9热原 GB/T 14233.2中给出的热原试验用于评价输液器材料的致热性。在确定输液器无材料致热性的情况下，常规检验用GB/T 14233.2中给出的细菌内毒素试验来控制内毒素污染所导致的热原。每套输液器细菌内毒素含量宜不超过20EU，常规检验中，超过该限量可认定为不符合8.3的要求。8.3 热原 应用适当的试验来评价输液器和/或进气器件无热原,结果应表明输液器无热原。附录C.1 给出了热原试验的指南。,附录NA 实施指南,NA.10 溶血 按GB/T 14233.2中给出的溶血试验进行检验时，溶血率小于5%可认定为符合8.4的要求。NA.11 标志 如输液器配有静脉针

39、（GB18671或GB15811），宜以针管“规格长度”表示其标称尺寸，以毫米为单位）。,附录NA 实施指南,NA.12 型式检验 NA.12.1 材料毒性评价 输液器材料毒性评价（8.5）按GB/T16886.1规定进行。NA.12.2 成品型式检验 成品型式检验的项目为本标准第6章至第10章的各项要求。若无特殊规定，每项性能各随机抽检五套，如输液器配静脉输液针或注射针，其相应标准规定的所有物理要求各随机抽检五套，宜全部合格。物理性能采用50 1抽样方案。,特殊情况的解释,1、输液贴 单包装内装入输液贴，本标准对此没有说明不允许，因此不能依本标准判定产品不合格。但包装中要求的“内装物”应有所

40、体现。2、企业应对产品中或单包装中出现的公认的不可接受的异物（如头发等）负责。3、产品上或包装上未按相关法规进行标识，属于产品“不合法”的范畴，不属于不符合本标准的范畴。4、符合标准的穿刺器在临床使用时产生落屑，可通过产品间的比对试验或临床使用史来确定是瓶塞质量问题还是穿刺器的质量问题。,特殊情况的解释,5、临床反映你厂生产的塑料穿刺器不好用，穿刺费力，认定为不符合标准中6.4要求。6、穿刺器时有堵塞，应改进穿刺器设计，降低堵塞概率。7、注射针没有标识长度，判不符合要求。8、监督抽查可以按GB/T14233.2 进行无菌检验。无菌检验合格,只表明样品无菌，不说明总体都无菌。无菌检验不合格，表明

41、产品整体不合格，企业没有执行相关的体系标准。注册检验：是否应检验无菌，执行有关规定。9、把手的要求只是针对塑料穿刺器。,第四讲 GB8369-2005,一次性使用输血器,二、标准的主要修改内容（前言）,微粒污染指标和其试验方法等同采用国际标准；(同输液器)取消金属瓶塞穿刺器；提高了注射件的要求；(同输液器)酸碱度试验方法由原来的酸度计法改为滴定法；(同输液器)将GB 8369-1998中对应的国际标准所没有规定的要求在附录NA（资料性附录）“设计与实施指南”中给出。（增加透析纸）,输液器型式,标记:输血器 GB8369-TS 进气器件 GB 8369-AD,取消金属穿刺针,意义 1）保证产品的

42、使用安全。2)保证与血袋配套GB14232.1血袋标准5.8 输血插口5.8.1 塑料血袋应有一个或多个输血插口，供插入输血器输注血液或血液成分。输血插口应有一个可穿刺、刺后不能再密封的隔膜，输血插口应能与符合GB 8369带有瓶塞穿刺器的输血器连接，且插入处在使用条件下，包括加压排空（见5.3）条件下无泄漏。隔膜被瓶塞穿刺器尖部穿刺之前，输血插口应与瓶塞穿刺器紧密配合。按制造厂使用说明操作时,输血器瓶塞穿刺器不应损坏所插入的塑料血袋的塑料膜。注：瓶塞穿刺器的尺寸见GB8369。穿刺器是血袋输血插口的基准,取消金属穿刺针,隔膜被瓶塞穿刺器尖部穿刺之前，输血插口应与瓶塞穿刺器紧密配合。,指标的差

43、异:,5.10 血液及血液成分的流速 输血器在10kPa压力下，在（232）下30min内应能输出不少于1 000mL的血液。在高于大气压强30kPa的压力下,输血器还应在2min内输出不少于500mL的血液1）。该血液应采集到合适的抗凝剂中,贮存不少于2周且无大的血凝块。1）可以用质量浓度为400g/L的葡萄糖水溶液代替血液。,方法的差异:,A.2 泄漏试验A.2.1 试验开始前，在试验温度下状态调节整个系统。A.2.2 堵住输血器的一端，浸入2030水中，内部施加高于大气压强50kPa的气压15s。检验输血器空气泄漏。无负压检验要求。原标准是2min。,方法的差异:,A.4血液及血液成分过

44、滤效率试验A.4.2 标准过滤器 标准过滤器应用聚酰胺66单丝编织而成,单丝直径为（10010）m,单经单纬,孔径为（20020）m。注：如果经检验，供试血液过滤网丝径不大于100m,孔径不大于200m，可以免除过滤效率试验。,第四讲 GB 18458.3-2005,专用输液器第1部分:一次性使用避光输液器,引言(1)临床中有些药物需要在避光条件下输液，如硝普钠、硝酸甘油、维生素B2等，GB8368所规定的输液器就不能满足这一输液要求，因此，需要使用GB18458.3的本部分所规定的避光输液器。避光输液器与药液接触的各部件（包括配套供应的静脉输液针）都应具有避光性能，GB18458.3的本部分

45、只对滴斗和管路部分规定了避光性能，其他部件由于受其外形尺寸所限，因此未对其提出避光性要求，制造商应自行控制。,引言(2)GB18458.3的本部分附录C规定的脱色比色试验方法只是评价药物相容性的一般方法，最直接的方法应是用临床使用药物进行评价。由于临床药物配伍的复杂性，要在标准中对各种药物的相容性都进行评价是不切合实际的。鼓励制造商开展这方面的研究。,5 材料 制造第3章给出的输液器及其组件的材料应满足第6章的要求。输液器与溶液接触的组件，其材料还应符合第7章和第8章规定的要求。6 物理要求6.1 总则 输液器的物理要求应符合GB 8368-2005 第6章的要求。,6.2 避光性,按附录A试验时，输液器对290nm450nm波 长范围内的透光率符合表1规定。表1 各部件透光率限量 附录A：主要是参考了美国药典中对避光塑料容器的试验方法。,6.3 脱色,6.3.1 按附录B试验时，避光输液器应不掉色。6.3.2 按附录C试验时，避光输液器浸提液S1应不深于空白液S01，浸提液S2应不深于空白液S02。附录B：物理法 附录C：化学法 CHCL=0.1mol/L盐酸溶液（S1）循环2h 比色观察 cNaOH=0.1mol/L氢氧化钠溶液（S2）循环2h 比色观察,