胱抑素C的临床应用研究进展.ppt

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1、1,胱抑素C的临床应用研究进展,概述,胱抑素C(CysC)是1961 年Clausen 于脑脊液中首次发现。胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa，由120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。编码胱抑素C的基因位于人类第20号染色体，大约为4.3Kb。,CysC 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2 中的成员之一，表达于所有的有核细胞，参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。研究认为它是评价肾功能肾小球滤过率(GFR)的敏感指标，对早期诊断各种急慢性肾脏病患者具有重要价值，近年来

2、也发现与心血管疾病、脑血管疾病的、妊娠相关性疾病发生有密切关系。,概 述-1,主要内容,血清胱抑素C的生物特性与生理学特性胱抑素C 的检测方法影响Cys C测定的因素血清胱抑素C与肾功能评价肾小球滤过率检测现状 血清胱抑素C的优越性 血清胱抑素C的临床应用,Cys-C对各种半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶 均有一定的抑制作用，对溶酶体组织蛋白B、S、K、L等有更强的抑制作用，所以Cys C是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。在生理条件下Cys-C的重要功能是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性。也有研究表明：Cys-C有抗病毒和原虫感染的功能,胱抑素C的生物特性（1）,Cys-C可

3、影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋白质的转换，骨胶原的降解，蛋白质前体的分离有重要作用。Cys-C还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎症过程，以及一些神经性疾病。所以在疾病中，主要应考虑Cys-C与其抑制物是否处于平衡状态，一旦失衡将造成一些病理损伤。,血清胱抑素C的生物特性（2）,胱抑素 C 的生理学特性（3）,自由通过肾小球基底膜，在近端的肾小管出现,肾小管重新吸收并完全代谢,肾小管不分泌,分子量低，带正电荷,是反映肾小球滤过率的理想内源性指标,胱抑素C 的检测方法 胱抑素C 的检测方法Cys C的检测方法主要分为非均相测定法及均相测定法。非均相测定法包括单项免疫扩散法(SRID)、放射免疫测定法

4、(RIA)、荧光免疫测定法(FIA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)等，由于灵敏度低、特异性差、耗时长、所需仪器昂贵等缺点不易于临床普及。均相测定法包括胶乳颗粒凝集法(颗粒计数免疫测定法)、颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)、颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)等，由于检测时间短、可在自动化分析仪上进行、受血红蛋白及甘油三酯等因素的影响小，而易于临床应用。目前PETIA和PENIA 为临床常用方法。应用最为广泛。,影响Cys C测定的因素,大剂量糖皮质激素可使Cys C产生增加，但中小量激素无此作用；甲状腺功能对Cys C浓度有一定影响，Wiesli等发现26例甲状腺功能减退患者血清Cys

5、C水平下降，治疗后随促甲状腺素（TSH）恢复正常而上升，14例甲亢患者血清Cys C水平上升，治疗后随TSH恢复正常而下降；其他可能的影响因素：免疫抑制剂诱导的代谢改变，肾小管间质损伤引起还未代谢的Cys C回漏至血循环，以及Cys C抗体结合蛋白增多影响滤过等，但这些影响因素都还需要进一步研究证实。甾体类激素治疗可能对血清胱抑素C 测定有影响，但未说明有什么影响。恶性肿瘤患者，如:结直肠癌，血清胱抑素C 可以升高。,肾功能评价和肾功能标志物,临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。GFR:在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在单位时间内肾

6、脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min，成人约为 125 ml/min。GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。,根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。外源性标志物：菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、肌酐-乙二胺四乙酸（51Cr-EDTA）等。内源性标志物：血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率（Ccr）、尿素(Urea)、2-微球蛋白（2-M）、尿微量白蛋白以及Cys C。,肾小球滤过率检测现状,菊粉清除率：清除率125ml/min，可准确反映肾小球的率过滤；不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静脉持续输注，还受血糖影响，故临床不作为常规检查的

7、项目；同位素标记：同位素标记的物质清除率是目前临床上测定GFR可靠的方法；不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪），涉及放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；,。,内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。理想内源性标志物应具备：稳定的生成率；稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；肾小球自由滤过；肾小管不分泌、不重吸收；无肾外清除。,常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物：血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)等。影响因素：肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等；肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。使

8、这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。,尿素氮(Urea)：首先被作为肾功能评价指标 不足：肾小球滤过率减少到正常值的40%以前，尿素氮浓度升高缓慢；其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、发热、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态等众多疾病的影响；肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。因此尿素氮不符合GFR内源性标志物要求。,血清肌酐（Scr）：作为肾功能主要评判指标已有40余年，检测简便和费用低廉，基本符合内源性GFR标志物的要求；不足：当GFR下降接近一半时，血清肌酐才有明显的变化；其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等因素的影响。目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾 小

9、球滤过功能受损的指标。,内生肌酐清除率（Ccr）：一直被认为是反映GFR较好的指标，临床最常用的评估GFR的指标。不足：24小时连续收集尿液标本，这给护理人员带来很大的工作量；而且经常收集不全，这会造成分析误差；能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌，肾小管的排泌会干扰Ccr的测定，引起Ccr假性增高。,尿微量白蛋白（mAlb）测定已成为早期肾损伤监测和跟踪的重要生化指标；不足：mAlb排出量受人的体位、运动、尿路感染、血压、蛋白摄入量等因素的影响；发热精神紧 张也可使尿mAlb分泌增加；难以让患者准确留取10小时尿，易受污染，故 很难准确反映GFR。上述资料表明，Urea、Scr、Ccr等评判肾

10、功能 并不准确、可靠，促使研究者寻求新的更加可 靠、简便快捷的GRE标志物。,CysC与其他肾小球率过滤(GFR)检测内源性指标对比,血清胱抑素C的优越性,(1)编码Cys C 的基因属管家基因,能在几乎所有的有核细胞中持续、恒定的转录与表达,无组织特异性,故产生稳定。(2)Cys C 分子量小、带正电荷,能够自由通过肾小球滤过膜,在近曲小管几乎被完全重吸收,重吸收后被完全分解代谢,不再重新回到血液循环。(3)特别是肾脏是清除循环中C ys C 的唯一器官,并且肾小管也不分泌Cys C,因而血清C ys C 浓度主要由GFR决定,并且不受性别、年龄、炎症反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素的影

11、响。因此Cys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。是反映GFR 比较理想的指标之一。(4)Cys C 灵敏度高,与GFR相关性好。许多临床观察证实,当肾功能轻度受损,SCr变化不明显时,血清Cys C 已增高。可以代替：复杂的全血检测；24小时小便收集；体表面积和肌酐清除率的计算；患者受放射物质的照射。,胱抑素C的临床应用,肾脏疾病中的应用（1）-急性肾功能衰竭,在急性肾功能衰竭(ARF)中的应用 ARF传统的诊断方法主要是根据SCr水平,但SC r水平受多种因素的影响,不能精确反映GFR,特别是在轻中度肾功能损伤

12、时。,肾脏疾病中的应用（1-1）-急性肾功能衰竭,最近V illa 等对50 例ICU 患者进行研究,入选者均无基础肾脏疾病,但有发生肾衰的高危因素,如血流动力学不稳定、脓毒症和应用肾毒性药物等,通过观察比较SC r、血清C ysC 和GFR。结果Cys C 与GFR 相关性更好,二者的曲线下面积(AUC)差异显著。在25例ARF 患者中,19 例血清Cys C 浓度升高,而SC r升高仅5例,提示在诊断ARF方面Cys C 可能比SC r更具价值。但芬兰学者对202例危重患者的研究结果显示,对诊断ARF血清Cys C 和SC r浓度同等重要。,肾脏疾病中的应用（2）-肾小管疾病中的应用,在肾

13、小管疾病中的应用 Cys C 从肾小球自由滤过后,被肾小管重吸收,重吸收的Cys C 几乎全部在肾小管分解代谢,仅有极少量从尿中排泄。因此,从理论上,若肾小管发生病变,其分解Cys C 能力减弱,尿中排出的Cys C 势必会增加。Cont i等 证实,分别测定52例肾小管疾病患者、47例肾小球疾病患者和60例正常对照者尿中的Cys C,结果显示有肾小管疾病者,其尿中Cys C浓度明显升高,与对照组存在显著差异与肾小球疾病组也存在显著差异表明检测尿中Cys C浓度,在诊断肾小管功能损害方面可能有重要意义,肾脏疾病中的应用（3）-肾移植中的应用）,在肾移植中的应用 急、慢性排斥反应,免疫抑制剂治疗

14、的毒性或不良反应,是肾移植手术后需要处理的主要问题。不论何种情况,及早期明确肾功能的损伤程度,都是及时采取干预措施的基础。目前临床上常用的SC r指标,往往不能准确反映肾移植患者肾功能的恶化情况。,肾脏疾病中的应用（3-1）-肾移植中的应用）,在李代红等的研究中对58例肾移植成功者术前和术后第1、3、5、7、14、30、90天的血清Cys C、SCr、2-M和BUN进行了动态监测，并于术后第7天测定受者的GFR。结果：术后第1天Cys C下降达481，明显大于其他指标的下降幅度，并于术后第5天趋于稳定，其他指标于术后第14天趋于稳定。,肾脏疾病中的应用（3-2）-肾移植中的应用）,肾移植后检测

15、Cys C较其他指标能更准确和快速地反映肾移植的存活情况。同时，监测Cys C，观察其变异情况，可预示肾功能发展情况。,肾脏疾病中的应用（4）-在糖尿病肾病中的应用,随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增加,约20%-40%糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病，糖尿病肾病（DN）已成为糖尿病患者的主要死因,包括早期高灌注期、肾功能损害期。在糖尿病并发DN早期，病情较隐匿，通常无明显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽视。早期诊断、早期介入可大大推迟DN的发生，认为可以推迟24年，预期寿命可延长14年。,肾脏疾病中的应用（4-1）-在糖尿病

16、肾病中的应用张培培等研究经临床及肾活检确诊的2型糖尿病、糖尿病肾病（DN）患者83例。同时测定Scr水平、BMI数值、肾小管功能指标：NAG酶（N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶），RBP（视黄醇结合蛋白）及尿渗量、尿蛋白水平、血清白蛋白、尿酸水平、GFR。进一步根据肾小管功能指标、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代谢指标(血清尿酸、BMI)分组，分析Cys C、sCr与GFR的相关性差别。,肾脏疾病中的应用（4-2）-在糖尿病肾病中的应用DN患者各期，Cys C与GFR的相关性优于SCr；在多种影响因素存在的情况下，即有肾小管功能损害、NAG酶、PBP升高及尿渗量降低时，Cys C与GFR的相关性明显

17、优于SCr；出现蛋白尿，血清白蛋白下降时，Cys C仍可较好地反映肾功能；而代谢性指标血清尿酸及BMI指标不影响Cys C与GFR的相关性。是一个更好反映DN患者肾功能变化的指标。,肾脏疾病中的应用（5）-血液透析中的应用,血液透析中的应用 因CysC 的相对分子质量接近小分子蛋白B2-MG 的相对分子质量,计算透析前后Cy sC 的清除率可有效反映B2-MG 的清除率,可以作为评估透析充分性及透析膜功能的指标。,心血管疾病中的应用（1）-高血压病高血压是我国最常见的心血管疾病，而肾脏是高血压损害的主要靶器官之一。研究显示只有当高血压达到3级或极高危时，才有血清Urea、Scr的显著变化；而血

18、清Cys C水平则随着血压水平以及危险分层的增加，呈逐级、逐层增高，说明随着原发性高血压病程的进展，肾小球及肾小管功能呈渐进性损害；若将尿素氮，肌酐作为检测肾功能的指标，常难以发现较早期的肾功能损害，而联合检测血清Cys C是发现早期肾小球和肾小管功能受损的较敏感指标。,心血管疾病中的应用（1-1）-高血压病,Bhavasar对866 例高血压病患者的血清Cys C 和Cr 进行检测，得出高血压病患者血清CysC 增高而Cr 正常者在所有高血压病患者中所占比例达24.1%。所以，通过检测高血压病患者的血清Cys C 有助于发现血清Cr 正常的早期肾功能损害。Watanade 等调查研究了血清C

19、ys C 水平与原发性高血压患者肾脏、心脏和血管等终末器官损害的关系，60 名原发性高血压患者参与了该研究，结果显示血清Cys C 与24h 平均收缩压相关与左心室质量指数相关，与血管内膜-中膜厚度相关（r=0.539，P0.0001），证明了血清Cys C 水平是原发性高血压患者终末器官损害的早期指标。,心血管疾病中的应用（2）-冠心病,Cys C 与冠心病目前基础研究证明动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程，发病机制涉及细胞外基质降解与血管壁重构。炎症可刺激血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶S、K 等，使这类具有促弹性组织离解特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉损伤处过度表达。最近越来越多的研究发现，在血管平滑

20、肌细胞中有该组织蛋白酶抑制剂Cys C 的表达，Cys C 可通过人类多核细胞趋化性的抑制而在人类免疫防御中起作用。然而在动脉粥样硬化及腹主动脉瘤的损伤处Cys C 的表达则严重减少。,心血管疾病中的应用（2-1）-冠心病,为了以蛋白酶/抗蛋白酶比例失衡的观点评价血清Cys C 在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用，董巧玲等探讨了血清Cys C 在急性心肌梗死不同时期的浓度变化，急性心肌梗死患者早期血清Cys C 水平（0.780.15）与不稳定型心绞痛（0.890.22）、对照组（0.840.21）相比明显降低（P=0.028），但急性心肌梗死发病1 周后（1.280.20）接近正常，甚至有所增

21、高（P=0.04）。急性心肌梗死患者早期血清Cys C 浓度的显著降低，在一定程度上可为临床诊断急性心肌梗死提供参考.,心血管疾病中的应用（2-2-1）-Cys C 对某些心血管疾病的发生发展及预后可能有预测作用,Luc 等开展了一项有关Cys C 与冠心病相关性的前瞻性调查研究，共纳入了9758 例5059 岁的非冠心病人群为研究对象，研究终点为急性心肌梗死、心绞痛发生、心源性死亡，随访5 年期间159例发生急性心肌梗死或心源性死亡，154 例发生心绞痛，结果发现Cys C 水平跟第一次缺血性心血管事件明显相关.,心血管疾病中的应用（2-2-2）-冠心病,Cys C 水平可以作为冠心病患者再

22、次发生事件的一个预测因素。Koenig 等则对1033 例3070 岁的冠心病患者开展另外一项较大规模的研究，随访33.5 个月，对比Cr、Ccr、Cys C 对第二次冠心病事件发生率的预测价值，结果发现对出现第二次冠心病事件的患者中仅有Cys C 水平与之明显相关，多因素回归分析表明高Cys C 水平可以作为冠心病患者再次发生事件的一个预测因素。,心血管疾病中的应用(3)-急性冠状动脉综合征,Cys C 水平可以作为一项判断急性冠状动脉综合征（ACS）患者预后判断指标的重要原因之一。Jernberg 等对ACS）人群进行随访调查研究，以评价Cys C 对ACS 预后的临床价值，该研究纳入72

23、6 例以急性胸痛为症状入院的可疑和确定的ACS患者，结果发现高水平的血Cys C 与死亡率和急性心肌梗死发生率明显相关，提出临床单纯检测Cys C 水平对ACS 分层有较高的临床价值。,心血管疾病中的应用(3)-慢性心衰,心力衰竭是多种心血管疾病的最后归宿和主要杀手，近年来有关Cys C 水平对心力衰竭发生及预后的预测价值的研究报道也很多。Shlipak 等对高龄心衰患者前瞻性调查，随访平均6.5 年发现Cys C 水平每增加0.35mg/L，心衰患者的死亡率就增加31%，可以作为该人群预后判断的一种新的有力指标。Lassus 等14一项关于Cys C水平和急性心衰的研究发现，与传统预测冠心病

24、患者发生急性心衰的指标相比，Cys C 水平大于1.30mg/L 可以作为预测患者未来12 个月内发生急性心衰或者死亡的一项很有价值的生化指标。因此，CysC 水平跟心衰的关系其实也是Cys C 水平可以作为其对多种心血管疾病预后判断的一项指标的机制所在。,肝脏疾病(1）-肝硬化,在肝硬化方面的应用:研究认为在肝硬化患者中,同血清肌酐(serum creatinine,SCr)相比,血清Cys C 在评价肝硬化合并轻度肾功能损害方面有显著的优越性。其原因是肝硬化患者消瘦、肌肉少、活动少、体内肌酸转化为肌酐的量少,因此血清SCr 正常,从而高估了GFR。肝肾综合征又称为功能性肾衰竭，是肝硬化的严

25、重并发症。在晚期肝硬化患者中，肝肾综合征达到了44%84%。因此，对肝肾综合征患者肾损伤进行早期诊断，及时发现肾小管上皮细胞变性甚至坏死并及时给予治疗，有助于延缓疾病的发展，提高患者的生活质量。,肝脏疾病(1）-肝硬化-1,肝肾综合征等并发症是肝硬化患者死亡重要原因，早期发现肝硬化肾功能损害是肝硬化早期治疗、改善预后的重要措施。有研究检测182例血清样本Cys C浓度(其中肝硬化患者及健康查体者各9l例)，同时检测血清尿素(Urea)及肌酐(Scr)浓度。（表1）Cys C检测肝硬化肾小球功能损害的阳性率高于Urea及Scr。（表2）,表1：肝硬化组与正常对照组Cys C，Ure，Cr比较,表

26、2：肝硬化肾小球功能损害的阳性率 血清Cys C、Ure、Scr三项指标中，Cys C诊断的敏感度高。用Cys C来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指 标。,肝肾综合征(1）-肝硬化-2,肝 脏疾病(2）-肝纤维化,在肝纤维化方面的应用:Takeuchi 等发现,血清Cys C 浓度与肝组织纤维化密切相关,同时还观察到Cys C 和透明质酸、型胶原浓度、血清总胆红素、白蛋白、血小板水平高度相关。说明血清Cys C浓度的增高与慢性肝病的进展有关,可作为肝脏纤维化的指标之一.,脑部疾病中的应用,在脑部疾病中的应用脑脊液是反映血脑屏障的一项指标，血清和脑脊液中含量变化对各种脑部疾病患者的诊

27、断、治疗和病情监测起指导作用。林伟华等研究脑部疾病患者发现脑出血、脑膜炎、脑梗死、脑肿瘤患者血清中水平明显升高，脑脊液中水平明显下降，提示在脑出血、脑膜炎、脑梗死、脑肿瘤患者中参与了各种炎性介质反应和肿瘤的侵袭。且与脑膜炎、脑梗死、脑肿瘤患者比较，脑出血患者血清中水平升高，脑脊液中水平下降，提示血清和脑脊液水平与脑出血病情有关。脑出血病情越严重，血清和脑脊液水平改变越明显。在脑肿瘤组织中，肿瘤细胞内半胱氨酸蛋白酶活性增高，并能渗出血管基底，侵入组织，而可以抑制半胱氨酸蛋白酶对组织的破坏，阻止癌细胞的脱落与转移，因此脑脊液中的浓度对脑转移瘤具有较高的诊断价值。基因突变可导致遗传性淀粉样血管病，可

28、发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直接与相关的临床疾病。,风湿病中的应用（1）-类风湿性关节炎,类风湿性关节炎的应用 Mang ge 等研究表明,60%RA 患者CysC 浓度明显增高,而SCr 浓度仅有5%增高,57%的患者CCr 明显下降。由此证明Cy sC 上升和CCr 下降高度相关,可用于监测早期肾功能损害。,风湿病中的应用（1）-系统性红斑狼疮,硬皮病、皮肌炎、多发性肌炎、混合性结缔组织疾病、未分类的结缔组织疾病？,甲状腺疾病方面的应用,对甲状腺疾病患者治疗前后的CysC浓度进行检测，发现CysC对甲状腺机能的变化非常敏感，CysC在甲状腺机能亢进患者中偏高，在甲状腺机能减退患者中偏

29、低。疗效观测方面辅助价值？,甲状腺疾病方面的应用-1,吴培东等对28例甲亢患者及24例甲减患者与健康者进行了比较研究，发现甲亢组CysC、2-MG明显高于甲减组、对照组，甲亢组CysC与2-MG呈正相关，提示甲亢患者血清CysC及2-MG升高与机体代谢状态下产生的CysC与2-MG绝对值量增加有关，因此血清CysC可以作为评价甲亢患者高代谢水平的指标之一。,肿瘤及化疗患者中的应用（1）,因Cy sC 主要存在于细胞外液,如血液、脑脊液和的精液等,可用来评价肿瘤患者的肾功能。化疗时,化疗药物更容易积蓄和代谢导致多方面的毒副作用,致GFR 下降,早期发现肾功能受损害有利于更改化疗疗程及药物剂量(如

30、当GFR 60m l/m in 时,顺铂用量必须减一半),改善预后。许多研究都比较一致的认为,对化疗患者检测CysC 比检测SCr 更有意义。,肿瘤患者中的应用（2）,在恶性肿瘤中,大量的研究证明,胞外mRNA、蛋白质和肿瘤组织中胱氨酸蛋白酶含量增高,而胞内抑制剂则无变化或仅轻度增高,从而导致恶性肿瘤中胱氨酸蛋白酶与其抑制剂分泌不平衡,机体作为应激反应,使CysC和-巨球蛋白等相应增多,以抑制上述胞外胱氨酸蛋白酶水解活性,从而促进肿瘤细胞的生长、侵袭和向远处转移。检测CysC可观察恶性肿瘤患者的病情变化。,妊娠高血压中的应用 妊娠高血压疾病时，肾脏发生明显的结构及功能变化，肾小球内皮细胞增生较

31、正常妊娠时明显加重，其典型病理性特征为弥漫性肾小球毛细血管内皮细胞肿，引起严重的细胞间隙闭塞和肾小球滤过屏障的负电荷减少，故CysC水平较晚孕期增高更为明显。,因为在孕期肾小球滤过率增加（肾小球滤过率在妊娠早期增高，整个孕期维持高水平，肾血浆流量比非孕期增加35%，肾小球滤过率比非孕期增加50%），血液稀释，血容量增加，造成SCr、BUN在孕期下降。且由于妊娠期蛋白合成增加更使SCr、BUN的值不能准确反映肾功能的状态，而CysC可成为反映妊娠高血压疾病病情的良好指标，为其在产科领域的临床广泛应用提供了理论依据。,妊娠高血压中的应用-1,胱氨酸蛋白酶抑制剂C与先兆子痫（1）：重度子痫前期时，全

32、身小动脉痉挛，特别是直径小于200m小动脉痉挛，临床表现为高血压、蛋白尿、水肿等。肾脏缺血缺氧。导致发生明显的结构及功能变化肾小球内皮细胞增生较正常妊娠时明显加重及肿胀引起细胞间隙闭塞和肾小球滤过屏障之负电荷减少，肾脏损害逐渐加重。而肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官咖。因肾功能的损害加重。导致重度子痫前期患者血清Cys C水平明显增高。,血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C与血清尿酸和肌酐相比，对子痫前期有较好的诊断准确性,重度子痫前期患者。随着病情加重。肾功能损害加重，血Cys C水平逐渐升高，两者之间有非常好的相关性，可为重度子痫严重程度的判断提供依据。,先兆子痫（2）：,儿科中的应用儿科患者不易

33、接受外源性GFR标志物；肌酐清除率测定受体表面积、肌肉量等多种因素的影响；血肌酐值与肌肉量成正比，对于机体肌肉含量较少的儿童来说，肌酐很难准确的监测GFR轻微的变化；儿童出生数月Cys C水平与成人相当，血浆浓度相当稳定。因而以Cys C来评价GFR是儿童更为理想的GFR标志物，更能被患者及儿科医师接受。,儿科中的应用-1,儿童血肌酐的浓度是随年龄的增长逐渐上升的，直到成年后才达到恒定，因此，用sCr不能正确评定儿童肾功能。对早产儿、新生儿和儿童血清CysC参考值范围及sCr检测对比研究发现，早产儿和足月新生儿出生的头5 d，sCr波动范围大，并认为出生时的高值可能是受母亲sCr水平的影响。,

34、儿科中的应用-2,早产儿CysC与胎龄无明显相关性，也不受性别的影响，出生时的血清CysC水平最高，随后降低，1岁后趋于稳定，基本接近成人范围。钟巧等将60例新生儿根据胎龄分为5组，其胎龄分别为32周、34周、37周、40周，每组12例；将120例新生儿根据日龄分为6组，其日龄为1 d、3 d、5 d、7 d、14 d、28 d，每组20例；对各组血清CysC水平进行比较，发现CysC在新生儿期不受胎龄和日龄的影响，可作为评价新生儿期GFR的指标。,临床与检验,临床检测指标异常的思考？检测指标特异性、敏感性、影响因素（方法学本身、标本送检时间与保存时间、本身疾病方面、合并疾病方面、服用药物与食

35、物、人为因素等）。检测指标异常意义：脏器功能或疾病诊断、疗效判断、预后判断。,总 结,由于肾脏是CysC唯一的排泄器官，CysC能自由通过肾小球滤过膜，在近端肾小管完全重吸收并分解，既不会从肾小管分泌，也不会从肾小管重新进入血液，并且又不受年龄、性别、炎症、肌肉量的影响，因此被认为是检测GFR的一种较理想指标。近年研究发现CysC已在各种疾病中显示了它的优越性，并且被越来越多的学者重视。它不但在肾脏疾病中显示出它的特异性，而且人们发现它与心血管疾病、内分泌疾病、肝脏疾病、中枢神经系统疾病、恶性肿瘤、妊娠相关性疾病等各种疾病的发生、发展都有关。胱抑素C 与疾病的关系还需要更深人的研究，以进一步明确其作用的确切机制，在临床应用中还存在诸多问题，因此，对Cys C 的研究仍有大量工作有待进行，以期能够广泛应用于临床，指导临床治疗及判断病情及预 后。,谢谢,