生物学基础和化验室指标的应.ppt
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1、NT-proBNP生物学基础和化验室指标的应用,潘柏申教授,内容概要,NT-proBNP生物学基础利钠肽家族脑钠肽BNP的生理功能脑钠肽BNP的分泌和释放BNP和NT-proBNP的清除NT-proBNP化验室指标的应用影响NT-proBNP的检验前因素 影响NT-proBNP的检验因素 影响NT-proBNP的分析因素,利钠肽家族(6种心血管型肽),ANP(心房利钠肽,28肽)ANP存在于成人的心房,胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室。在慢性心力衰竭等情况下,心房压增加时,心房对其延展作出反应而分泌ANP。BNP(B型利钠肽,32肽)主要存在于心脏中;心房、更主要的心室肌细胞是BNP的主要来
2、源。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生BNP。CNP(C型利钠肽,22或53肽)CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于ANP和BNP,心脏组织中几乎没有CNP。Urodilatin(U型利钠肽,32肽)由肾脏以旁分泌的方式分泌,具有利钠利尿作用。DNPVNP,利钠肽家族(3种NP受体),NP受体A:作为鸟苷酰环化酶配对受体起生物学效应NP受体B:作为鸟苷酰环化酶配对受体起生物学效应 NP受体C:作为短的细胞质主受体起清除肽分子和可能的调节细胞增生作用,利钠肽家族在种群中的分布非常保守,硬骨鱼,两栖动物,爬行动物,鸟类:内分泌和旁分泌都能在心和脑中被发现哺乳动物(人类,猫,牛,狗,家鼠,
3、大鼠,羊和猪):内分泌和旁分泌都能在心和脑中被发现软骨鱼(软骨鱼纲):只发现了CNP一些硬骨鱼:ANP,CNP,VNP鲨鱼和盲鳗:CNP,NPs功能的进化,调节渗透压,容量调节,排钠激素,水钠排泄的减容激素,鱼类,哺乳动物,人类BNP的基因表达,BNP基因位于人类1号染色体,与ANP基因(居于BNP上游约约8千个碱基)呈前后串联关系 5端上游非翻译区序列有3个外显子和2个内含子。BNP基因的外显子1编码了5端非翻译区和部分pre-proBNP(26个-氨基酸信号肽和最初的18个BNP前体氨基酸)。外显子2编码了氨基酸45-129外显子3编码了5末端氨基酸(130-134氨基酸)和3”侧端富含A
4、TTTA非稳定基序的非翻译区,利钠肽的加工和分泌(5A figure 1),J Am Coll Cardiol 2007;49:11931202,B型利钠肽(BNP)基因的重要调节因子(5A table1),AP-1活化蛋白-1;cAMP环磷腺苷;CaMK钙/钙调节蛋白依赖蛋白激酶-;GSK3糖原合成酶激酶-3;MAPK丝裂原激活蛋白激酶;MCAT肌-CAT结合点;MKK6丝裂原激活蛋白激酶激酶6;NF-AT活化T细胞的核因子;PI3K磷脂酰肌醇3-激酶;PKC蛋白激酶C;SSREs剪切压力反应元素;TRETPA-反应元素,Hypertension 1996;27:715722.Peptide
5、s 2005;26:944 956.,利钠肽的生物功能(1),利钠肽的生物作用(2),对心血管的作用促进血管内液体转移至血管外,静脉扩张;增加尿钠排泄和降低心脏前负荷;抑制脑和外周交感神经系统,抑制自主神经释放儿茶酚胺,降低中枢神经系统交感输出信号,防止血压升高;降低迷走神经输入阈值,促进副交感兴奋性,抑制通常伴随前负荷下降而出现的心动过速反射和血管收缩;,正常心脏,心衰,BNPNT-proBNP,脑钠肽的合成与释放,ANPNT-proANP,脑钠肽的演变,B型利钠肽和NT-proBNP的清除,BNP的清除 BNP通过受体介导与NP受体C结合被清除 BNP能通过血流中中性肽链内切酶的活性所清除
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