特殊人群里合理用药.ppt
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1、2023/10/16,1,特 殊 人 群 的 合 理 用 药,2023/10/16,2,人,疾病,药物,特殊人群:1.妊娠及哺乳期妇女;2.小儿;3.老年人;4.肝肾功能障碍。普通人群:正常成年人,吸收分布代谢排泄,病因 病理 病机,用 药 原 则,10/16/2023,3,安全有效经济,10/16/2023,4,药师基本工具,从临床问题开始,案例1:患者,女,32岁,妊娠10周。两天前开空调睡觉醒来后,出现鼻塞、流清涕、打喷嚏,随后感到头痛、咽痛、全身发冷。查体:T 38,P 78次/min,R 17次/min,BP 120/80mmHg,咽部充血,心肺及其他未见异常。化验:WBC 7109
2、/L,N 63%,L32%,M 3%。诊断:上呼吸道感染。问题:1、下列处方是否适合该病人?为什么?2、处方中的药物禁用或慎用于哪些人?,2023/10/16,5,Rp 病毒唑注射液 0.5g 5%葡萄糖注射液 500mlSig.iv.gtt.b.i.d 快克胶囊 10粒 Sig.1粒 b.i.d po,2023/10/16,6,6d,快克(复方氨酚烷胺胶囊),【成分】乙酰氨基酚250mg、盐酸金刚烷胺100mg、马来酸氯苯那敏2mg、人工牛黄10mg、咖啡因15mg。【用药注意】1、对本品成份过敏者禁用;驾驶机动车、船操作机器以及高空作业者工作期间禁用。2、肝、肾功能不全者慎用;孕妇及哺乳期
3、慎用。3、服用本品期间禁止饮酒。,2023/10/16,7,金刚烷胺(amantadine),【适应证】1、亚洲A-型流感的预防和早期治疗;2、抗生素合用,治疗败血症、病毒性肺炎,并有退烧作用;3、帕金森病。【用药注意】D类 1、老年患者耐受性低,可出现幻觉、谵妄;2、脑动脉硬化、精神病、癫痫患者慎用;3、妊娠(致畸)或授乳妇女(乳汁排泄)慎用或不用;4、饮酒者服用本药易醉。,2023/10/16,8,利巴韦林(Ribavirin,病毒唑),【适应证】呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染,流行性感冒、疱疹性口腔炎。【用药注意】D类 1、本品有较强的致畸作用,禁用于孕妇和有
4、可能怀孕的妇女(本品在体内消除很慢,停药后4周尚不能完全自体内清除)。2、少量药物由乳汁排泄,且对母子二代动物均具毒性,因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性,故本品不用于此种病例。,2023/10/16,9,特殊人群里合理用药,妊娠和哺乳妇女用药,1,小儿用药,2,3,4,老年人用药,肝肾功能不全者,妊娠期和哺乳期用药,影响妊娠用药安全因素,药物在孕妇体内的药动学特点,药物在胎盘的转运及代谢,药物在胎儿体内的药动学特点,用药时的胎龄,(一)药物在孕妇体内的药动学,A 胃酸分泌,胃肠蠕动,胃排空时间:口服药物吸收 峰/,D 血浆容量,血药浓度:药物需要量高
5、于非妊娠期 白蛋白,需结合内源性物质,游离药物,Vd:用 药效率,M 肝脏负担,药物清除代谢,E RPF,GFR:主要经肾排泄的药物,排泄,Vd:表观分布容积;RPF:肾血流量;GFR:肾小球滤过率,(二)药物在胎盘的转运及代谢,内源性外源性物质,代谢产物,P450酶,氧化 还原水解 结合,胎盘,脂溶性大,解离度低,蛋白结合率低,(三)药物在胎儿体内的药动学,A 大多数药物除通过胎盘进入胎儿体内,还可由胎儿吞噬羊 水自胃肠少量吸收,D 药物主要分布于胎儿肝脏、脑、心脏等器官,M 胎儿的肝脏发育不完善,药物代谢酶缺乏,对药物的解毒 能力较低,E 胎儿的肾小球滤过率低,药物及降解产物排泄延缓,(三
6、)药物在胎儿体内的药动学,药物通过胎盘转运到胎儿,药物易在胎儿体内蓄积,其代谢产物经胎儿转运到母体再代谢,【1】,【2】,容易导致药物中毒,胎儿的血液循环独具特色:肝脏等多血,肺部少血,药物分布不均匀,(四)用药时的胎龄,药物对胚胎“全”或“无”式影响“全”药物全部或部分破坏胚胎细胞,胚胎早期死亡导致流产“无”药物并未损害胚胎或仅损害少量细胞,胚胎继续发育,不出现异常,1,受精后2周内,胚胎器官分化发育阶段,胚胎开始定向发育有害药物作用后,即可产生形态上的异常而形成畸形,称为“致畸高度敏感期”,2,受精后38周内,(四)用药时的胎龄,3,胎儿生长、器官发育、功能完善阶段。神经系统、生殖系统和牙
7、齿仍继续分化受到有害药物作用后,易使胎儿受损,还可表现为胎儿生长受限、低出生体重、功能行为异常、早产率增加等,9周足月,(四)用药时的胎龄,(五)常见药物对胚胎和胎儿的不良影响,1、胚胎死亡:妊娠前20天内,胚胎处于细胞增殖早期,药物损害常导致胚胎死亡流产,如抗肿瘤药。2、畸形:妊娠3周至3个月内,细胞分化器官形成期,是药物致畸最敏感的阶段。3、出血、溶血:妊娠后期应用香豆素类、或阿司匹林,可导致胎儿严重出血甚至死胎。4、神经系统损害:中枢抑制药、抗组胺药、氯喹等。,2023/10/16,24,(五)常见药物对胚胎和胎儿的不良影响,5、其他不良影响 氨基糖苷类引起永久性耳聋和肾损害;四环素类可
8、使婴儿牙齿黄染、骨生长障碍;氯丙嗪引起婴儿视网膜病变;大量VitD导致新生儿血钙过高、智力障碍。,2023/10/16,25,回顾国内外重大事件,一、反应停(沙利度胺)事件:20世纪60年代初孕早期孕妇使用反应停治疗呕吐,导致长骨缺损,如:无臂和腿,海豚畸形10000余例。,2023/10/16,26,20世纪90年代统计,我国由于药物致聋、致哑儿童约180万,主要原因是抗菌药物致聋。氨基甙类(庆大霉素、卡那霉素等)占80%。新霉素滴耳冲洗伤口也可致聋。,2023/10/16,27,二、药物性耳聋,三、己烯雌酚(DES)事件,20世纪60年代,用乙烯雌酚预防“妊娠毒血症”的孕妇,其女儿出现青春
9、期阴道腺癌。,2023/10/16,28,妊娠期用药的基本原则,1孕妇误服致畸或可能致畸的药物后,应根据妊娠时间、用药量等综合考虑是否终止妊娠;2 慢性疾病的患者,应在孕前进行治疗;孕妇患病则应及时明确诊断,给予合理治疗;3必须用药时,尽量选择对胎儿无损害或影响小的药物;可参考美国FDA妊娠药物分级标准用药,2023/10/16,29,10/16/2023,30,4根据孕周大小即胎龄考虑用药。妊娠早期(12周内)尽量不用药;5尽量降低药物可能的损害程度。一般从调节用药剂量着手,用最小剂量发挥最大治疗效果;6尽量避免联合用药,用结论比较肯定的“老药”,避免用新药。,小 结,妊娠期用药,绝对安全的
10、治疗药物几乎没有;要避免不必要的用药,尤早期尽量避免;用药可能产生的不良反应,尽可能采取预防措施,以减少药物对胎儿和孕妇的危害程度,FDA对妊娠期用药的分类,A类:已证实此类药物对胎儿无不良影响B类:动物及人体,未证实对胎儿有危害C类:对动物及人体无充分研究,或对动物胎儿有不良影响。但对人体尚无报道 D类:可能对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的必要性超过其危害 X类:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物,2023/10/16,32,妊娠期慎用的治疗药物,1、抗菌药物 可以安全使用:A类 B类 青霉素类,第三、四代头孢 慎用:C类 庆大霉素 禁用:D类 氨基糖苷类(除庆大外)四环素类(妊娠中、晚期)磺
11、胺药 X类 喹诺酮类,2023/10/16,33,妊娠期慎用的治疗药物,2、抗病毒药 慎用:C类 阿昔洛韦,齐多夫定 禁用:D类 金刚烷胺,利巴韦林3、抗真菌药 B类:克霉唑(局部)咪康唑(局部)两 性霉素B;C类:氟康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,灰黄霉素。,2023/10/16,34,妊娠期慎用的治疗药物,4、抗高血压药 B类:中枢降压药(如甲基多巴、可乐定),硝苯 地平;C类:阻断药,阻断药,血管扩张剂,钙拮抗剂(硝苯地平 除外),利尿药,ACEI(C或D类);D类:ACEI(孕中、晚期使用致胎儿发育不全、新生儿 肾功不 全)。,2023/10/16,35,妊娠期慎用的治疗药物,5、抗心律失常药
12、和强心苷 B类:利多卡因 C类:地高辛,奎尼丁,普鲁卡因胺,维拉帕米 D类:胺碘酮(影响胎儿心脏和甲状腺,孕3个月内禁用);,2023/10/16,36,妊娠期慎用的治疗药物,6、抗凝血药和溶栓药 C类:肝素(分子量大,不易通过胎盘);D或X类:香豆素类;7、镇痛药 C类:阿片类、哌替啶;8、麻醉药 C类,分娩前应用可能抑制新生儿呼吸,故分娩 前尽可能短时间接触;,2023/10/16,37,妊娠期慎用的治疗药物,9、解热镇痛药 C类:NSAIDs(妊娠早、中期)D类:NSAIDs(妊娠后3个月)10、抗癫痫药 C类:卡马西平 D类:苯妥英钠等其他11、镇静催眠药 D类:苯二氮卓类(神经发育异
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