流感及大气污染培训-钟南山.ppt
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1、2013 年流感新形势及诊治建议,呼吸疾病国家重点实验室广州医学院第一附属医院 2013-2-1,钟南山,正粘病毒科,有外膜,球型,具有多态性根据核蛋白,有3个主要抗原型:1)A型(甲型):H1N1/H3N2/H5N1禽流感 2)B型(乙型)3)C型(丙型)绝大多数人类感染由甲型和乙型所致,流 感,电子显微镜下的流感病毒,钟南山 主编.甲型H1N1流感防治知识.2009,流感、禽流感流行简况 临床表现及诊断原则 治疗和预防,内容提纲,流感、禽流感流行简况 临床表现及诊断原则 治疗和预防,内容提纲,最新全球流行形势:病毒型别/亚型,北半球流感流行活跃,我国北方正值流行季节,甲型H1N1,甲型H1
2、,甲型H3,甲型未分型,乙型,0-10,11-20,21-30,30,未显示数据,流感分区,病毒分型,流感阳性率(%),全球,H3N2为主,甲型H1N1比例逐渐上升,Data source:FluNet(www.who:int/fiunet),GISRS,最新全球流行概况,北半球流感流行活跃北美,北非,欧洲,我国北方处于流感流行季节北半球流感流行的型别为甲型H1N1、甲型H3N2和乙型流行优势株抗原性均与2012-2013北半球流感疫苗株相似 甲型H1N1:A/California/7/2009-like 甲型H3N2:A/Victoria/361/2011-like 乙型:B/Wiscons
3、in/1/2010-like所有毒株均对烷胺类药物耐药,绝大多数对神经氨酸酶抑制剂敏感,我国大陆,我国总体甲型H3N2流行,局部地区(北京)甲型H1N1占优势,Data source:FluNet(www.who:int/fiunet),GISRS,中国大陆流行病学监测,南方省份流感活动处于低水平ILI%位于基线以下但有上升趋势,北方省份正值流感流行季节ILI%持续上升其中北京、河北较为严重,北京今年已报告5例甲型流感死亡病例(从去年12月27日至今),北京市首例甲流患者(22岁外来务工女子)去年12月25日,患上呼吸道疾病,伴有咳嗽症状26日开始发高烧27日出现喘憋症状,当夜 突发呼吸困难,
4、到朝阳医院 就诊,被确诊为病毒性肺炎。随后患者很快出现急性呼吸 衰竭、肺水肿等症状,不幸 离世,从发病到死亡还不到 一个星期的时间。,北京共报告甲型H1N1流感病例133例,死亡5例,北京卫生信息网,疫情周报()甲型H1N1流感本周报告38例,死亡2例疫情周报()甲型H1N1流感本周报告50例,死亡1例疫情周报()甲型H1N1流感本周报告45例,死亡2例,小结:我国流行形势,北方省份正值流感季节,如北京已进入高峰期甲型H1N1已逐步转变为优势毒株近期北京已有 3 人(存在基础疾患)感染流感后死亡南方省份流感疫情继续处于相对平稳的状态,与香港地区的流感活跃情况基本一致随着进入春运后南北人员往来将
5、进入高峰期,流感活跃可能性增大目前药物和疫苗尚可应付当前的流感流行株,全球人禽流感动态,数据来源于:World Organization for Animal Health,2003年至今全球累计报告人禽流感病例610例,死亡360例,病死率为59.02%,全球禽类中的高致病禽流感流行动态,2012.1-2013.1全球鸟类中爆发高致病性禽流感地区分布,2012年全世界共有15个国家或地区发生动物禽流感疫情,基本集中在中国周边地区或国家,数据来源于:World Organization for Animal Health,全球人禽流感动态,2012至今世界范围人感染禽流感H5N1病例分布图,中
6、国仍以偶发病例为主,2013年爆发可能性不大,ChinaCase:2Death:1,2012年全球共报告人禽流感病例32例,死亡20例,IRA_HA_interface_16Jan13.pdf,流感、禽流感流行简况 临床表现及诊断原则 治疗和预防,内容提纲,传染源,流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源从潜伏期末到发病的急性期都有传染性成人和年龄较大的儿童患季节性流感(无并发症)期间,呼吸道分泌物中一般持续排毒3-6天住院的成人患者可在发病后持续一周或更长的时间婴幼儿流感以及人H5N1禽流感病例长期排毒很常见(1-3周)包括艾滋病在内的免疫缺陷患者也会出现病毒排毒周期延长,卫生部,流行性感冒诊
7、断与治疗指南(2011年版),主要通过呼吸道传播 大的飞沫(颗粒直径 20m)或者气溶胶(5m),流感病毒的传播方式,直接接触患者或污染物品,媒介物传播,流感病毒的传播方式,传播途径,主要通过空气飞沫传播可通过口腔、鼻腔、眼睛等处粘膜直接或间接接触传播接触患者的呼吸道分泌物、体液和污染病毒的物品也可能引起感染通过气溶胶经呼吸道传播有待进一步确认,卫生部,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版),“流感样病例”是临床考虑流感的第一步,急性起病,病程小于48小时发热(腋下体温37.5)伴咳嗽或咽痛之一,在流感流行时期,出现下列情况之一,需要考虑是否为流感:发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状发热伴
8、原有慢性肺部疾病急性加重婴幼儿和儿童发热,未伴其他症状和体征老年人(年龄65岁)新发生呼吸道症状,或出现原有呼吸道症状加重,伴或未伴发热重病患者出现发热或低体温,需考虑流感的临床表现,卫生部,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版),需考虑流感的临床表现,在任何时期,出现发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状,并且可以追踪到与流感相关的流行病学史:如患者发病前7天内曾到有流感暴发的单位或社区 与流感可疑病例共同生活或有密切接触 从有流感流行的国家或地区旅行归来等,卫生部,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版),甲型H1N1流感症状,与季节性流感相似:,发热 94%咳嗽 92%咽痛 66%腹泻
9、25%呕吐 25%住院率 9%,来源于:New England J M.2009,360(25):2605-2616.,中国大陆甲型H1N1流感早期病例的症状和体征,曹彬等,N Engl J Med.2009 Dec 24;61(26):2507-17.,特殊人群的临床表现,儿童:有时表现轻型,婴幼儿流感样症状不典型老年人:因多有呼吸系统和心血管系统原发病,病情较重妊娠妇女:易于发展成为重症病例免疫缺陷人群:易于出现肺炎,病死率高,卫生部,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版),一般实验室检查方面外周血常规:白细胞总数一般不高或降低血生化:部分病例出现低钾血症少数病例肌酸激酶、天门冬氨酸氨基
10、转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高,实验室诊断,卫生部,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版),流感的病原学诊断,具有临床表现,以下1种或1种以上的病原学检测结果呈阳性者,可以确诊为流感:(一)流感病毒核酸检测阳性(可采用real-time RT-PCR和RT-PCR方法)。(二)流感病毒快速抗原检测阳性(可采用免疫荧光法和胶体金法),需结合流行病学史作综合判断。(三)流感病毒分离培养阳性。(四)急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上升高。,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版),实验室病原学检查方面病毒分离、核酸检测以及血清抗体检测病毒抗原快速
11、检测方法,实验室诊断,可供临床门诊或病房进行检测使用的快速抗原检测方法,有助于对流感的早期发现和治疗,26d出结果,对结果解释必须综合分析患者的流行病史和临床症状,临床医师需有对流感流行期和非流行期可能存在的假阳性和假阴性的考虑,已获国家食品全国流感监测技术指南()药品监督管理局批准的检测试剂可参考产品说明书(),46小时内出结果,流感临床表现本身无特异性,初期常有上呼吸道感染症状普通感冒其它类型上呼吸道感染相鉴别部分病例随着病情进展可能会有合并气管支气管炎需要急性气管支气管炎鉴别合并肺炎还需与其它肺炎鉴别与伴有发热的非感染性疾病相鉴别,卫生部,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版),鉴别诊
12、断,流感与普通感冒,相同由病毒引起传播途径相似临床表现相似相异病原体:流感:流感病毒,普通感冒:鼻病毒、副流感病毒、腺病毒、RSV、冠状病毒、偏肺病毒流行情况:流感:局部甚至大范围暴发流行(周期性和季节性)普通感冒:不会引起大流行。,流感与普通感冒症状的区别,流感、禽流感流行简况 临床表现及诊断原则 治疗和预防,内容提纲,抗菌素避免盲目或不恰当使用抗菌药物,唯有在流感继发细菌学肺炎、中耳炎和鼻窦炎等时才有使用抗生素指征抗病毒药物M2离子通道抑制剂(金刚烷胺和金刚乙胺)神经氨酸酶(NA)抑制剂为主国际上公认的两种NA抑制剂(磷酸奥斯他韦和扎那米韦)均已成功进入中国内地,药物治疗,卫生部,流行性感
13、冒诊断与治疗指南(2011年版),抗菌素并不能改善ILI预后,但是花费增加1倍,曹彬.中华结核和呼吸杂志 2008,31:401-406,应用流感快速检测降低抗生素不合理应用,曹彬.中华结核和呼吸杂志 2008,31:401-406,病毒吸附,M2蛋白作用,发挥离子通道作用,病毒核酸释放,病毒核酸复制,病毒包装,流感病毒生活周期及已上市流感药物作用靶点,M2离子通道抑制剂-金刚烷胺、金刚乙胺,神经氨酸酶抑制剂-奥司他韦、扎那米韦,神经氨酸酶促使子代病毒释放,扩散感染其他细胞,抗流感病毒药物的耐药现象(WHO监测结果),WHO guidelines for Pharmacological Man
14、agement of Pandemic(H1N1)2009 Influenza and other Influenza viruses.,耐药性监测,2012年10月1日-12月30日,耐药性监测显示甲型H3N2、甲型H1N1 的所有毒株均对烷胺类药物耐药,均对神经氨酸酶抑制剂敏感乙型的所有毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感,抗病毒药物应用指征,推荐使用:凡实验室病原学确认或高度怀疑流感、且有发生并发症高危因素的成人和儿童患者,不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度,都应当在发病48小时内给予治疗实验室确认或高度怀疑流感以及需要住院的成人和儿童患者,不论基础疾病、流感疫苗免疫状态,如果发
15、病48小时后标本流感病毒检测阳性,亦推荐应用抗病毒药物治疗,卫生部,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版),考虑使用:临床怀疑流感存在并发症高危因素、发病48小时病情没有改善和48小时后标本检测阳性的成人和儿童流感门诊患者临床高度怀疑或实验室确认流感、没有并发症危险因素、发病48小时就诊,但希望缩短病程并进而减低可能出现并发症的危险性,或者与流感高危并发症患者有密切接触史的门诊患者,可以考虑使用抗病毒药物治疗。其中症状显著且持续48小时的患者也可以从抗病毒治疗获益,但其安全性和疗效尚无前瞻性研究评价,NA抑制剂的应用指征,强调48小时以内给药,但也注意经验性治疗,卫生部,流行性感冒诊断与治疗
16、指南(2011年版),卫生部,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版),用药的建议,国内在病毒亚型鉴定和耐药监测不普及的情况下,作为全国性指南必须考虑到不同地区及国情,因此也提出了,考虑使用可能有效也相对便宜的抗病毒作用的药物,减少经济支出用药顺序建议甲型流感可选用扎那米韦、磷酸奥斯他韦、金刚乙胺和金刚烷胺乙型流感病毒可选用磷酸奥斯他韦或扎那米韦,卫生部,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版),奥司他韦可以降低甲流肺炎的病死率,Yang Shi-Gui,Cao Bin,et al.Plos One,2012,四组住院病死率未抗病毒(18.2%)oseltamivir 2天(2.9%)2-5
17、days(4.6%)5 days(4.9%),p0.01.抗病毒治疗5天以上组,与 2天 组及2-5天组比较气管插管和机械通气的比例增加(P0.01).,重症患者的治疗,磷酸奥斯他韦加倍剂量和疗程国外已有扎那米韦注射剂型,对于重症病例是否可以考虑静脉注射扎那米韦正在SFDA进行相关临床试验,争取早日获临床注册呼吸支持、循环支持、肾脏支持以及糖皮质激素治疗等内容,治疗原则积极治疗原发病,防治并发症,并进行有效的器官功能支持,卫生部,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版),中药治流感,投药-退热时间(hr),结果:奥司他韦和中药在退热效果上相似联合治疗组与奥司他韦组比较,退热效果更加(p=0.0
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