晚期肠癌化疗优化选择.ppt

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1、晚期肠癌化疗优化选择,结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,在男性肿瘤发病率中居第3位，女性中居第2位每年新发病例超过120万，死亡病例60.87万发病率最高：澳大利亚、新西兰、欧洲和北美；最低：非洲和中南亚男性发病比例远高于女性,Global Cancer Statistics.CA CANCER J CLIN 2011.,结直肠癌治疗药物的发展历程,2000,2005,2008,2009,2010,西妥昔单抗,帕尼单抗,靶向治疗,贝伐单抗,KRAS,氟尿嘧啶类、伊立替康、奥沙利铂是结直肠癌化疗方案中三大支柱性基础药物,mCRC患者总体生存率不断提高,de Gramont et al.J Cl

2、in Oncol.2000;18:2938;Douillard et al.Lancet.2000;355:1041;Goldberg et al.J Clin Oncol.2004;22:23;Saltz et al.N Engl J Med.2000;343:905;Sanoff et al.ASCO,2007.Abstract 4067;Tournigand et al.J Clin Oncol.2004;22:229.,转移性结直肠癌一线治疗:期临床试验总体生存率,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,不同的患者群体，不同的治疗策略,(Schmoll H-J,Sargent

3、 D.Lancet 2007;370:105107)Adapted in VanCutsem et al.Annals Oncol 2010,晚期肠癌治疗药物选择的问题,XELOX卡培他滨 1 000 mg/m2 bid d114奥沙利铂 130 mg/m2 d1 q3w,Bennouna J et al.Proc ASCO GI 2007（Absts 272,273）,一线 mCRCn=306,n=156,n=150,随机分组,XELOX vs FOLFOX6：法国 III 期研究,研究终点：在RR及PFS中为非低效性,FOLFOX6 5-FU 400 mg/m2 推注 d1+2 4003

4、000 mg/m2 ci d1,2LV 400 mg/m2 d1奥沙利铂 100 mg/m2 d1 q2w,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX vs FOLFOX6：PFS无差异,Bennouna J et al.Proc ASCO GI 2007（Abst 272）,PFS估计值,HR=0.95（95%CI：0.771.18）,意向治疗人群,9.7,1.00.80.60.40.20.0,月,9.1,XELOX RR 42%（n=156）FOLFOX6 RR 46%（n=150）,40,32,16,8,24,0,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,NO1

5、6966研究：转移性结直肠癌一线治疗XELOX 贝伐单抗 vs.FOLFOX 贝伐单抗,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX方案总体疗效与 FOLFOX相当,Cassidy J,Clarke S,Daz-Rubio E,et al.Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancerJ

6、.J Clin Oncol.2008:26(12):2006-2012.,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX方案不良反应较少，患者依从性更好,Cassidy J,Clarke S,Daz-Rubio E,et al.Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancerJ.J Clin

7、 Oncol.2008:26(12):2006-2012.Conroy et al,Quality-of-life findings from a randomised phase-III study of XELOX vs FOLFOX-6 in metastatic colorectal cancer;British Journal of Cancer(2010)102(1):59-67.,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX vs FOLFOX 总生存期（OS）相同,XELOX vs FOLFOX 无进展期（PFS）相同,二线治疗NO16967:XELOX vs

8、FOLFOX 二线治疗mCRC疗效相似,Rothenberg et al.ECCO 2007,意向治疗人群(ITT人群),SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX显著降低血液学毒性和静脉血栓栓塞(VTEs)的发生,Cassidy et al.ASCO GI 2008 Rothenberg et al.ASCO 2007,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX vs.FOLFOX 结论,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,GERCOR C97-3:含5-FU联合化疗的比较,Primary end point:TTP on second-li

9、ne therapySecondary end points:ORR,OS,PFS,and safety,Previously untreated mCRCWHO PS 0-2,FOLFOX6,FOLFIRI,RANDOMIZATION,FOLFIRI,FOLFOX6,PD,PD,Tournigand et al.J Clin Oncol.2004;22:229.,Tournigand C,et al.J Clin Oncol 2004;22:229-237,GERCOR C97-3：疗效数据,OS,联合奥沙利铂和伊利替康有何区别?,联合还是序贯治疗：CAIRO 方案,SFDA未批准希罗达在结

10、直肠癌中联合化疗的适应症,CAIRO研究结果,17.4 months(15.2-19.2),16.3 months(14.3-18.2),中位生存期,Courtesy of Punt et al,ASCO 2007,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,一、二线化疗：我们知道了什么,氟尿嘧啶类药物是结直肠癌患者初始治疗的基石奥沙利铂与伊立替康在结直肠癌一线化疗中疗效相当，可互为一、二线治疗对于晚期患者，在能够耐受的情况下，首先考虑选择联合化疗方案。,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,G.O.N.O.Trial,A.Falcone,et al.ASCO,2007,三药

11、联合使用显著提高疗效但副作用明显增加,三药联合治疗的适用人群,使用三药联合方案的适合人群KPS评分好潜在可切除的转化治疗经济状况不允许使用靶向药物使用三药联合方案的注意事项不良反应的监测及时评价疗效,一线治疗的生存获益（III期研究）,生存获益在临床实践中得以验证,1.Hurwitz,et al.NEJM 2004;2.Saltz,et al.JCO 2008;3.Guan,et al.WCGC 2010;4.Charles S,et al.JCO.2007,1.Van Cutsem,et al.Ann Oncol 2009;2.Kozloff,et al.Oncologist 2009;3.

12、Arnold,et al.ASCO GI 2010;4.Prausova,et al.WCGC 2009;5.Cohn,et al.ASCO 2010,贝伐珠单抗在一线治疗中的应用,KRAS野生型者一线治疗疗效确切,如何与化疗方案配伍还需探索,西妥昔单抗在一线治疗中的应用,Van Cutsem E,et al.ASCO 2010;Bokemeyer C,et al.ASCO GI 2010;Maughan T,et al.ECCO-ESMO 2009,1.Van Cutsem,et al.ASCO GI 2010;2.Maughan,et al.Lancet Oncol.2011 3.Tvei

13、t,et al.ESMO 2010;4.Douillard,et al.ASCO 2011,晚期结直肠癌治疗选择 小结,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,晚期结直肠癌治疗选择 小结,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,持续使用原化疗方案？,停止治疗，等待疾病进展？,进行单药维持治疗？,晚期肠癌一、二线治疗患者获益后，怎么办？,OPTIMOX-1,Tournigand C,et al.J Clin Oncol.2006 Jan 20;24(3):394-400Chibaudel B,et al.J Clin Oncol.2009 Dec 1;27(34):5727-

14、33,FOLFOX 4直至治疗失败,FOLFOX 7,FOLFOX 7,sLV5FU2维持治疗,疗效相同,不良反应减少,P=0.89,维持治疗与持续治疗疗效相当,维持治疗至疾病进展优于无治疗,NCCN指南明确指出维持治疗的价值,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,维持治疗的目标,XelQuali研究:XELOX序贯卡培他滨单药治疗,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,维持治疗让晚期结直肠癌患者进一步获益,Waddell T,Gollins S,Soe W,et al.Phase II study of short-course capecitabine plus o

15、xaliplatin(XELOX)followed by maintenance capecitabine in advanced colorectal cancer:XelQuali study.Cancer Chemother Pharmcol.2011;67(5):1111-7.,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,卡培他滨单药序贯治疗阶段，不良反应发生率明显下降药物对患者的神经毒性、消化道反应、血液学毒性进一步降低,Waddell T,Gollins S,Soe W,et al.Phase study of short-course capecitabine plus o

16、xaliplatin(XELOX)followed by maintenance capecitabine in advanced colorectal cancer:XelQuali study J.Cancer Chemotherapy and Pharmacology,2010,5(67):1111-7.,XELOX方案序贯卡培他滨维持治疗，无严重不良反应发生,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,Li YH,Luo HY,Wang FH,et al.Phase study of capecitabine plus oxaliplatin(XELOX)as first-lin

17、e treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology,2010,4(136):503-10.,中山大学肿瘤医院关于希罗达维持治疗的研究,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,依据指南推荐，氟尿嘧啶类与靶向药物可作为维持治疗的选择,卡培他滨是晚期肠癌维持治疗最佳的药物选择,维持治疗药物的选择的考虑因素,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,维持治疗小结,间歇化疗安全性优于持续给药方法,且疗效相似 维持治疗直至疾病进展能进一步提高患者生存获益卡培他滨维持治疗作用肯定，患者生活质量不受影响。是维持治疗药物的理想选择,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,总结,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,Thank You!,