新药理抗肿瘤药研究与开发-本.ppt

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1、抗肿瘤药物新药研究,药理学教研室,讲课内容,抗肿瘤药物治疗与发展抗肿瘤药物研究方法体内法 体外法 抗肿瘤药物机制研究新靶点抗肿瘤药研究抗肿瘤新药研究的实验设计,抗肿瘤药物治疗与发展,恶性肿瘤，仍为第一位致死疾病，WHO发表了全球癌症报告2014，2012年全球有1400万新癌症病例，死亡人数达820万。中国每年新增病例为350万，死亡人数为250万中国新增癌症病例高居第一位。患病人数为约200/10万（但低于发达国家）。,每6小时有一名病人诊断为癌症患者。,2月4日是“世界癌症日”,抗肿瘤药物治疗与发展,肿瘤是机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克

2、隆性异常增生或凋亡不足而形成的新生物，这种新生物往往形成局部肿块。,致瘤因素 基因突变 细胞突变 肿瘤,良性肿瘤增殖慢、不转移、易根治、死亡率低恶性肿瘤增殖快、易转移、难根治、死亡率高,恶性肿瘤根据其组织来源不同可分为三类：癌：由上皮组织引起的恶性肿瘤统称为癌。肉瘤:由中胚组织引起的恶性肿瘤统称为肉癌。母细胞瘤：其他的恶性肿癌则称为母细胞瘤。,治疗方法：术疗、放疗、化疗（抗肿瘤药治疗）。,化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段，原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用。,抗肿瘤药物治疗与发展,近代肿瘤化疗学始于20世纪4

3、0年代。偶然发现（氮 芥 类）寻找抗癌药的途径 随机筛选（亚硝基脲类）推理设计（抗代谢药物）,抗肿瘤药物治疗与发展,50年代通过动物筛选化疗药物发现了5-FU、MTX、CTX等，化疗学有了发展。60年代认识到肿瘤细胞动力学及化疗药药代动力学的重要性。大部分目前所用的抗癌药已发现。急淋、睾丸癌等可化疗治愈。70年代形成肿瘤内科学，更多肿瘤有了比较成熟的化疗方案。,抗肿瘤药物治疗与发展,抗肿瘤药物治疗与发展,80年代研究以生物反应修饰剂等药物来提高化疗疗效，探索抗药性产生的原因，5%肿瘤患者可治愈。90年代新抗癌药进入临床，多药耐药基因发现，生物治疗，基因治疗，辅助治疗改善等，疗效进一步提高。目前

4、发展靶向治疗，肿瘤免疫治疗，提高特异性疗效，减少副作用。,氮芥类 乙撑亚胺类 生物烷化剂 亚硝基脲类（按化学）甲磺酸酯及多元醇类 金属铂类配合物 嘧啶拮抗剂 分 类1 抗代谢药物 嘌呤拮抗剂（混和）（按作用机理）叶酸拮抗剂 抗肿瘤抗生素 其它类 植物药有效成份（按来源）,抗肿瘤药物治疗与发展药物分类,直接作用DNA的药物,干扰DNA合成的药物：,抗有丝分裂的药物：高等植物提取的天然产物（有丝分裂抑制剂）及其衍生物,烷化剂金属铂类抗生素类作用DNA拓扑异构酶的药物,抗代谢药物,分 类2（作用原理）,抗肿瘤药物治疗与发展药物分类,抗肿瘤药物治疗与发展新分类,1、细胞毒类抗肿瘤药2、以细胞信号转导分

5、子为靶点的抗肿瘤药物3、肿瘤新生血管生成抑制药物4、肿瘤耐药逆转剂5、细胞分化诱导剂6、基因调节药物7、单克隆抗体药物,抗肿瘤药物治疗与发展抗肿瘤新药,1、细胞毒类抗肿瘤药1）拓扑异构酶抑制剂:喜树碱类化合物2）胸苷酸合成酶抑制剂:培美曲塞 3）铂类抗肿瘤药物:顺铂和奥沙利铂,抗肿瘤药物治疗与发展抗肿瘤新药,2、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物1）蛋白酪氨激酶（PTK）抑制剂:依马替尼2）表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂:吉非替尼 3）法尼基转移酶抑制剂:替匹法尼,抗肿瘤药物治疗与发展抗肿瘤新药,3.肿瘤新生血管生成抑制药物 原理：原发肿瘤的生长和转移是依赖于新生血管生成的，开

6、发和研究能够破坏或抑制血管生成、有效地抑制肿瘤生长和转移的药物（称为TA 抑制剂），是新型抗肿瘤药物研究的活跃领域之一。代表药物:angiostatin和endostatin Avastin,抗肿瘤药物治疗与发展抗肿瘤新药,4.肿瘤耐药逆转剂代表药物：钙拮抗药（维拉帕米及其衍生物）钙调蛋白拮抗药（包括氯丙嗪等吩噻嗪类衍生物）环孢素类（及其衍生物PSC833，SDZ280-466等）抗雌激素类化合物（他莫昔芬）等。,抗肿瘤药物治疗与发展抗肿瘤新药,5.细胞分化诱导剂 原理：通过诱导肿瘤细胞凋亡达到肿瘤缩小、消退的目的已成为当今肿瘤治疗的研究热点。促进恶性细胞向成熟分化的抗癌药物称分化诱导剂。代表

7、药物：维A酸类化合物 咪唑衍生物利阿唑,维A酸类化合物维甲酸类化合物(Retinoic acids)在调控细胞生长、分化、凋亡等生命活动中起重要作用。其在体内的生理活性代谢产物包括全反式维甲酸(ATRA)、13-顺维甲酸(13-cis-RA)和9-顺维甲酸(9-cis-RA)，它们可通过核维甲酸受体(RAR)结合于DNA应答元件，从而调节靶基因的转录。,抗肿瘤药物治疗与发展抗肿瘤新药,6.基因调节药物,1）反义药物:反义寡核苷酸药物（AODNs）2）Decoy核酸:双链寡聚核酸 3）RNA干扰:(RNAinterference，RNAi)是将与mRNA对应的正义RNA和反义RNA组成的双链RN

8、A(dsRNA)导入细胞，导致其相应的基因沉默。这种转录后基因沉默机制被称为RNA干扰（RNAi）。,反义寡核苷酸药物（AODNs）,反义药物又称反义寡核苷酸药物（AODNs），是指人工合成长度为1030个碱 基的DNA分子及其类似物。根据核苷酸杂交原理，反义药物能与特定的 基因杂交，在基因水平上干扰致病蛋白质的产生过程。,反义药物又称反义寡核苷酸药物（AODNs），是指人工合成长度为1030个碱 基的DNA分子及其类似物。根据核苷酸杂交原理，反义药物能与特定的 基因杂交，在基因水平上干扰致病蛋白质的产生过程。AODNs 可以与其靶RNA链互补结合，形成RNA-DNA杂交双链。形成的杂交双链可

9、以被RNA酶H识别并消化RNA链，由此释放出的 AODN可以继续与靶RNA链结合，最终导致编码基因沉默。由此可推RNA酶H过多表达可增强各种AODNs效应，反之RNA酶H受抑则降低其作用。有些AODNs 并不能激活RNA酶H，相反与翻译元件竞争空间因此可抑制RNA翻译。另外，AODNs 如果和mRNA结合可作用于内含子外显子接合处以中断其拼接过程。AODNs还可以占领校正RNA细胞内定位的蛋白RNA作用序列，从而扰乱RNA运输 药物：Vitravene,a、反义药物,抗肿瘤药物治疗与发展药物分类,7、单克隆抗体药物:代表药物:曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin）单克隆抗体(

10、单抗)药物就是通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备的抗体。治疗肿瘤的优越性：（1）单抗药物对肿瘤细胞的选择性杀伤作用（2）单抗药物具有更高的疗效（3）单抗药物对肿瘤相关靶点的特异性作用 将抗体与化学药物、酶、放射性核素、毒素和生物诱导剂等耦联后直接杀伤肿瘤或者利用抗体促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成，用于肿瘤，病毒感染，心血管疾病等方面。,抗肿瘤新药发现,Mathematical model,Cell Biology,Target selection,Drug design,(Pre)clinical testing,抗肿瘤新药研究策略,药物药效发现,作用部位,作用机制,药物靶点,药物结

11、合,新药发现,多靶点机制,药效作用,新药发现,抗肿瘤药物研究方法,抗肿瘤药物研究方法,动物肿瘤体内筛选法肿瘤细胞体外筛选法抗肿瘤药作用机制研究方法抗肿瘤药耐药性实验方法肿瘤细胞凋亡的实验法抗肿瘤血管生成的实验法,动物肿瘤体内筛选法,动物移植性肿瘤实验法（最通用）诱发性动物肿瘤实验法自发性动物肿瘤实验法,动物肿瘤体内筛选法,动物移植性肿瘤实验法（最通用,确定用何种动物确定用何种肿瘤模型确定给药设计、分组确定药物剂量、给药途径确定药效学观察指标一般指标肿瘤评价指标血液生化指标,动物肿瘤体内筛选法,动物移植性肿瘤实验法（最通用）动物的选择,选用解剖生理特点符合实验目的要求的实验动物做试验，是保证试验

12、成功的关键。实验动物具有的某些解剖生理特点，为实验所要观察的器官或组织等提供了很多便利条件。,在抗肿瘤研究的动物实验中，最常用的动物是小鼠。,常用小鼠品系,1.BALB/c-nu/nu2.NOD-SCID3.BALB/c4.C57BL/6J5.DBA/26.ICR7.NIH8.KM,常用小鼠品系近交系,C57BL/6,BALB/c,DBA,129,C3H,突变系小鼠,SCID小鼠,裸小鼠,封闭群小鼠,KM,NIH,昆明小鼠,长爪沙鼠（蒙古沙土鼠）,早期荷瘤昆明种小鼠 中期荷瘤小鼠,中晚期荷瘤小鼠 中晚期荷瘤小鼠 晚期荷瘤小鼠,动物肿瘤体内筛选法,动物移植性肿瘤实验法（最通用）动物的选择肿瘤的移

13、植,接种一定数量的肿瘤细胞(皮下、腹腔、静脉、颅内等)，或无细胞滤液(病毒性肿瘤)于动物体内。优点：1.使一群动物在几乎相同的时间内患同样的肿瘤，其成功率接近100。2.肿瘤形态、生长率、对药物的敏感性、死亡时间等非常相近，个体差异较小。3.对宿主的影响也类似,易于客观判断疗效,易于人为操作及施加干扰因素4.可以同种或同品系动物中连续移植,长期保留供试验之用,试验周期一般较短,动物移植性肿瘤模型-作为药物筛选的模型非常合适,全世界保种的瘤株有500种以上常用于筛选及药效学试验的大概只有40种左右其中大多数是小鼠肿瘤，少数为大鼠或仓鼠的肿瘤如：小鼠白血病P388和L1210(宿主为DBA/2小鼠

14、)，Lewis肺癌及B16黑色素瘤(宿主为C57BLC/6小鼠)、结肠癌Colon26、Colon38(宿主为BALB/c小鼠)以及Erlish腹水癌、肉瘤180(S180)、白血病L5170、Friend白血病、腺癌755、Ridaway骨肉瘤、小鼠肝癌2HAC、肉瘤37、脑瘤22、小鼠宫颈癌、白血病615以及大鼠的肿瘤W256、吉田肉瘤等。,动物移植性肿瘤模型,可移植肿瘤的基本条件是:(1)能准确重现所移植的肿瘤;(2)有足够的体积和荷瘤时间供研究者使用;(3)便于推广应用。缺点：1.这类肿瘤生长速度快,增殖比率高,体积倍增时间短,这些都是与人体肿瘤的显著不同点,特别是与人的实体瘤差别更大

15、。许多国家筛抗癌药物中选用移植瘤株经常改变,主要原因可能也与此有关。2.不能用于病因学、癌前病变和癌变的研究。,动物移植性肿瘤模型,动物实验中心 清洁级准备室,清洁级走廊 小鼠饲养室,动物肿瘤体内筛选法,动物移植性肿瘤实验法（最通用）动物的选择肿瘤的移植移植性动物肿瘤的质量鉴定待筛样品的制备,待筛样品的制备,合成药的制备抗菌药滤液的制备中草药样品的制备,动物肿瘤体内筛选法,动物移植性肿瘤实验法（最通用）动物的选择肿瘤的移植移植性动物肿瘤的质量鉴定待筛样品的制备待筛药物的给药途径剂量的选择及分组动物的确定,剂量的选择及分组动物的确定,对照组鼠数试验组鼠数组数,动物肿瘤体内筛选法,动物移植性肿瘤实

16、验法（最通用）动物的选择肿瘤的移植移植性动物肿瘤的质量鉴定待筛样品的制备待筛药物的给药途径剂量的选择及分组动物的确定疗效评价,疗效评价,实体瘤疗效评价 瘤重抑制率T/C100%或瘤重抑制率（1-T/C）100%（T：给药组平均瘤重；C：对照组平均瘤重）,Human lung cancer NCI-H460 xenografted in nude mice without treatment,Human lung cancer NCI-H460 xenografted in nude mice with Compound C treatment,疗效评价,实体瘤疗效评价 瘤重抑制率T/C100%

17、或瘤重抑制率（1-T/C）100%（T：给药组平均瘤重；C：对照组平均瘤重）腹水型肿瘤疗效评价（悬浮肿瘤细胞）生命延长率（T/C-1）100%或生命延长率T/C100%（T：给药组平均生存时间；C：对照组平均生存时间）,一般指标：体重、进食、动物一般状态等,肿瘤评价指标：瘤重，相关瘤基因的表达，抑癌率，肿瘤细胞学指标。,血液生化指标：与肿瘤生长、转移有关的血清学指标以及对免疫、造血系统、肝肾功能的影响等。,其他指标,动物肿瘤体内筛选法,动物移植性肿瘤实验法（最通用）诱发性动物肿瘤实验法自发性动物肿瘤实验法,抗肿瘤药物实验法,动物肿瘤体内筛选法肿瘤细胞体外筛选法抗肿瘤药作用机制研究方法抗肿瘤药耐

18、药性实验方法肿瘤细胞凋亡的实验法抗肿瘤血管生成的实验法,肿瘤细胞体外筛选法,目的：对候选化合物进行初步筛选；了解候选化合物的抗瘤谱；为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等,肿瘤细胞体外筛选法,体外培养肿瘤细胞系体外抗癌药物筛选方法,1.细胞种类：人肝癌细胞株2.培养天数：传代后第1天；3.放大倍数：倒置显微镜 X40；4.培养基种类：1640+10%胎牛血清5.细胞状态与特征简述：细胞贴壁生长,1.食管癌细胞株表达MMP2 2.培养的天数：2d;细胞倍增时间-24h左右；3.放大倍速：倒置荧光显微镜，100倍；4.培养基种类：1640+10%胎牛血清；5.细胞状态与特征简述

19、:细胞贴壁生长；6.目的：鉴定食管癌细胞表达MMP-2，胞浆中绿色荧光为MMP-2，细胞核红色荧光为PI复染。,1.细胞种类：人胃肿瘤细胞SGC7901细胞2.培养的天数：2天；3.放大倍速：倒置显微镜 X10；4.培养基种类：DMEM+10%小牛血清（杭州四季青）；5.细胞状态与特征简述:细胞呈梭型贴壁生长,1.人成骨肉瘤细胞Saos-2细胞2.细胞来源：美国ATCC3.培养天数：传代后24h4.放大倍数：荧光显微镜40*5.培养基：85%McCoys 5A+15%FBS6.染色方法：AO7.描述：细胞多角形，贴壁良好，铺展面积大,1.细胞种类：BNHL(非何杰金淋巴瘤细胞株):Daudi细

20、胞；2.培养的天数：2d；3.放大倍数：荧光显微镜显微镜 X40；Hoechst 33258 染色4.培养基种类：1640+10%胎牛血清；5.细胞状态与特征简述:细胞呈圆形，成团生长。,1.细胞种类：小鼠骨髓瘤细胞;sp2/0 2.培养的天数：复苏后12小时；3.放大倍速：倒置显微镜 X20；4.培养基种类：DMEM+6%FBS；5.细胞状态与特征简述:细胞呈圆型或椭圆形，贴壁生长。,1.细胞种类：人纤维肉瘤细胞2.培养的天数：5天；3.放大倍速：倒置显微镜 X10；4.培养基种类：1640+10%小牛血清；5.细胞状态与特征简述:细胞贴壁生长。,1.细胞种类：人口腔皮样癌KB细胞株；2.培

21、养的天数：3d3.放大倍数：倒置显微镜高倍镜 放大40倍；4.培养基种类：1640+10%小牛血清；5.细胞状态与特征简述:贴壁生长细胞，呈不规则形状；,BGC823：人胃腺癌细胞培养条件：DMEM高糖10FBS2mML-Glu,1.K562：人白血病细胞2.形态：悬浮细胞、规则、圆形3.培养条件：IMDM10FBS4mML-Glu4.每2到3天换一次液，5.大约1x105cells/ml,肿瘤细胞体外筛选法,体外试验常用方法有：染料排斥法四氮唑盐还原法（MTT法）阿拉马蓝法磺酰罗丹明染色法 集落形成法生长曲线测定法,肿瘤细胞体外筛选法,药物与细胞共培养时间一般为48-72 小时，贴壁细胞需先

22、贴壁24小时后再给药。试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。,Human NCI-H460 lung cancer cell without treatment,Human NCI-H460 lung cancer cell With Compound A treatment,肿瘤细胞体外筛选法,以MTT法为例：试验原理：四氮唑(MTT)是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲臜(formazan)，而死的细胞则无此功能。用二甲基亚讽(DMSO)溶解甲臜后，在一定波长下用酶标仪测定光

23、密度值，即可定量测出细胞的存活率。方法要点：受试样品处理细胞结束后，加入5mg/ml MTT液20微升/孔，继续培养四小时。再加三联液并培养过夜。在酶标仪上于570nm波长处检测OD值。观测指标 直接指标为96孔板上各被测孔的OD值；然后按公式（对照组OD值-治疗组OD值）/对照组OD值100%计算出相应的细胞生长抑制率；并进一步采用Logit法计算50%生长抑制浓度IC50值。,抗肿瘤药物研究方法,动物肿瘤体内筛选法肿瘤细胞体外筛选法抗肿瘤药作用机制研究方法,抗肿瘤药作用机制研究方法,抗微管药物试验方法抗癌药对DNA拓扑异构酶作用的实验法对型拓扑异构酶作用对I型拓扑异构酶作用反义寡核苷酸药物

24、研究（ASON：可进行人工大量合成）,抗肿瘤药物的研究进展及发展方向 肿瘤组织十分复杂，包含有各群、各期和各型的肿瘤细胞。各群：肿瘤由增殖细胞群（干细胞），非增殖细胞群（Go期细胞）和 无增殖能力细胞群组成；此外还有化疗后产生的耐药细胞群。各期:增殖细胞群（干细胞）由G1期（DNA合成前期）、S期（DNA 合成期）、G2期（细胞分裂前期）和M 期（细胞分裂期）。各型：恶性肿瘤由包含不同遗传突变的各种细胞混杂构成，而每一 种突变细胞都将造成不同的症状。有的突变可形成肿瘤；有的会 生成新的毛细血管，供给新生肿瘤营养，促使肿瘤迅速增殖；有的则浸润，侵袭正常组织致扩散转移，形成全身多灶性分布。所以，很

25、难用一种药物来抑制和杀灭肿瘤。这是联合用药和综合治疗的依据。,癌症的临床特点 及 抗癌药的研究及发展方向 1.难早发现 发展方向：由治癌向 防癌（早期诊断试剂）方向发展。2.增殖迅速 传统抗癌药能有效地抑制迅速增长的肿瘤组织，但特异 性较差，毒副作用大。研究方向：高效低毒、高特异性的抗癌药 例如：抗体介导酶前体药物（ADEP）肿瘤血管生成抑制剂(TAI)PD-1/PD-L1免疫疗法,2.1 ADEP（抗体介导的酶前体药物）前药是一类本身无活性或活性很低，但在体内可转化为活性物质的药物。利用抗体作为载体携带前药的专一性活化酶，可以选择性地结合于肿瘤部位，使前药可以区域特异性地在肿瘤组织内转化为活

26、性细胞毒分子。自1987年Bagshawe提出ADEPT这一概念,已引起了人们广泛的关注,它克服了以往化学免疫偶联物和免疫毒素存在的许多问题。2.2 TAI（肿瘤血管生成抑制剂）体内直径超过2mm实体瘤，瘤体内无一例外都有新生血管的形成。新生血管的生成是肿瘤发展转移的重要条件，也是所有癌症的共性。所以抑制新生血管生成可以阻断肿营养供给，达到抑制肿瘤和抗转移的目的。,PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗,2.3 PD-1/PD-L1免疫

27、疗法,肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。,PD-1/PD-L1免疫疗法（immunotherapy）是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫疗法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期。如此诱人的医疗价值和商业前景，各大制药巨头自然绝不放过，竞赛空前的激烈！包括默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏。黑色素瘤则是首选被关注的适应症。百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab

28、）于2014年7月在日本获得批准，成为全球批准的首个PD-1抑制剂；而默沙东的Keytruda于2014年9月初获FDA批准，是美国批准的首个PD-1抑制剂。阿斯利康和罗氏的PD-L1抑制剂也已处于III期临床。PD-1/PD-L1免疫疗法可用于其它更大范围的肿瘤，如肺癌。单药疗法和组合疗法的临床试验紧锣密鼓地进行，以彻底发掘该类神奇药物的最大临床潜力和价值。,癌症的临床特点及抗癌药研究发展方向 3.癌细胞易产生耐药性（化疗难点）增强疗效或者降低 毒性 抗癌药的联合应用（综合化疗）易产生耐药性 化疗失败（主要原因）MDR（多药耐药）：癌细胞一旦对某种抗癌药产生耐药性，同时对其他结构上无 甚相同

29、至作用机理也各异的药物产生交叉耐药性。是导致肿 瘤化疗失败的最重要的原因，是肿瘤化疗中的一大难点。研究方向：MDR逆转剂,癌症的临床特点及抗癌药研究发展方向 4.易转移扩散 临床诊断的肿瘤患者大约有50%以上的已经发了转移，而大部分癌症患者最后都死于转移。研究方向：抗肿瘤转移药。（1）肿瘤转移多肽抑制剂，（2）肿瘤细胞水解酶抑制剂如：MMP抑制剂。发展方向：体内作用时间长、可口服的伪肽类抗转移药。5.易复发 方向：杀灭对传统抗癌药不敏感的非增殖期的肿瘤细胞；现杀灭癌细胞的基因（抑癌基因）；通过药物使癌细胞转变成正常细胞（诱导分化）。,癌症的临床特点及抗癌药研究发展方向 6.靶向抗肿瘤药物的研究

30、 为什么要进行靶向药物研究？如何进行？机制与方法？目前有哪些药物已用于临床？（自学，写小综述）,抗肿瘤药物实验法,动物肿瘤体内筛选法肿瘤细胞体外筛选法抗肿瘤药作用机制研究方法抗肿瘤药耐药性实验方法（自学，可写小综述）肿瘤细胞凋亡的实验法（自学，可写小综述）抗肿瘤血管生成的实验法（自学，可写小综述）,在今后20年中，随着基因导入系统、基因表达的可控性的深入研究以及更好更多的治疗基因的发现，基因治疗将会成为综合治疗恶性肿瘤一种极为有效的方法。并将在防止转移复发方面占据极重要的地位，最终达到根治的目的。从发展趋势看，今后治疗癌症将以基因治疗和免疫疗法为主，这是肿瘤靶向治疗的基础。,让生命之树常绿,作

31、业与考核：1.文献小综述（占50%）2.如何设计实验，研究新药A是否有抗肿瘤作用？它是通过什么机制起作用的？（占50%）,让生命之树常绿,作业与考核：1.文献小综述（50%）要求：某新药（抗肿瘤、抗骨质疏松或其他疾病）的研究进展（药物化学、来源、种类、作用与机制、临床应用等方面），可特别侧重写某一方面。书写包括摘要、前言、一级和二级提纲（标题）、展望、参考文献（不少于7篇）。全文不少于2000字（不包括摘要）。,作业与考核：2.实验设计（占50%）（1）题目：要素：（什么是新药？）药物+作用+机制+对象+结果（2）实验依据和目的-国内外研究进展（与小综述一致）、实验目的与意义、创新点（3）实验方法（具体设计）-药品准备、仪器设备、实验设计（分组）、动物、给药剂量与途径、观察指标（重要！）（4）预期结果（5）结论与意义,作业上交：教学秘书夏老师电话：693250 QQ邮箱：作业（电子版和纸质版）提交时间：上午12点前 地点：药学楼药理教研室2.要求：每个班收齐本班的作业交给学习部长，再以大班为单位统一发送到指定邮箱。,Thank you!,抗肿瘤药物治疗与发展新药物分类,1、细胞毒类抗肿瘤药2、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物3、肿瘤新生血管生成抑制药物4、肿瘤耐药逆转剂5、分化诱导剂6、基因调节药物7、单克隆抗体药物,