教学课件：第二章-外周神经系统药理.ppt

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1、第二章 外周神经系统药理,第一节 胆碱受体激动药第二节 抗胆碱酯酶药第三节 胆碱受体阻断药第四节 肾上腺素受体激动药第五节 肾上腺素受体阻断药第六节 局部麻醉药,一、简述传出神经、受体、介质分类（一）传出神经的解剖分类 交感神经（分节前和节后纤维）植物神经传出神经 副交感神经（分节前和节后纤维）运动神经（无节前和节后纤维之分）,概述,（二）传出神经的递质,介质（递质）：系传出神经系统中，当神经冲动到达神经末梢时，由末梢部位释放出的可传递兴奋信息一类化学物质。乙酰胆碱（Ach）介质 去甲肾上腺素（NA 或NE）由胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱与突触后膜上的受体结合，引起效应器或下一级神经原兴奋或

2、抑制。乙酰胆碱在数毫秒可被胆碱酯酶水解失活。水解产物胆碱又被神经末梢摄取，再合成乙酰胆碱。由肾上腺素能神经释放的去甲肾上腺素与效应细胞膜上的受体结合，产生一系列生理生化过程。进入突触间隙的去甲肾上腺素（约90%）由突触前膜摄取，重新进入囊泡内储存，有一部分被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧化甲基转移酶（COMT）破坏。,（三）传出神经的受体,受体：传出神经所支配的效应细胞膜上或膜内能与介质发生反应的物质。按受体所作用的介质可分为：M1：植物神经节和胃肠道 M-胆碱受体 M2：心脏（毒蕈碱型）M3：平滑肌和腺体 胆碱受体 N1受体：植物神经节受体 N-胆碱受体（烟碱型受体）N2受体：神经肌肉接头处

3、 肾上腺素受体:1、2 肾上腺素受体 肾上腺素受体:1、2 心脏 支气管、血管平滑肌细胞膜,（四）传出神经递质作用,1胆碱能神经兴奋的作用 心跳减慢 皮肤黏膜、内脏、骨骼肌血管扩张，血压下降M样作用 支气管、胃肠平滑肌收缩 瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小 腺体分泌增加 N样作用:骨骼肌收缩,（四）传出神经递质作用,2.去甲肾上腺素能神经兴奋的作用样作用 皮肤黏膜、内脏、骨骼肌血管收缩 血压升高 虹膜辐射肌收缩 瞳孔扩大 心脏兴奋，心收缩力加强，心跳加快（1）样作用 支气管、胃肠平滑肌舒张（扩张）（2）,（五）传出神经药物作用机理,拟似药(激动药)：拟胆碱药、拟肾上腺素药1.直接作用于受体 拮抗药(阻

4、断药)：抗胆碱药、抗肾上腺素药 影响递质的生物转化：抗胆碱酯酶药(新斯的明)2.影响递质 影响递质的转运和贮存：麻黄素 促进NA的释放 氨甲酰胆碱 促进Ach的释放,第一节 胆碱受体激动药,第二节 抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药：是一类能与胆碱酯酶结合，使其丧失水解乙酰胆碱活性的药物。胆碱酯酶受到抑制，导致乙酰胆碱在神经突触部位“蓄积”，从而延长与增加了乙酰胆碱在体内的作用，表现出胆碱受体被激动的效应。分类：可逆性抑制剂：新斯的明、毒扁豆碱 不可逆性抑制剂：有机磷酸酯类适应症：胃肠、膀胱紊乱；青光眼；重症肌无力；抗胆碱药中毒；驱虫杀虫(3),常用抗胆碱酯酶药,第三节胆碱受体阻断药（抗胆碱药）,抗胆

5、碱药指能与乙酰胆碱竞争受体，阻断乙酰胆碱或拟胆碱药与胆碱受体结合，进而产生抗乙酰胆碱的作用。可以分为M-胆碱受体阻断药和N-胆碱受体阻断药。一、M-胆碱受体阻断药 即节后抗胆碱药，以阿托品为代表，能阻断副交感神经节后纤维支配效应器上M胆碱受体，对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的作用。常用药物有 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱,作用：阻断M胆碱受体，（1）松弛平滑肌：对正常较弱，强烈收缩明显（2）抑制腺体分泌：唾液、支气管、胃肠道、汗腺腺体明显（3）松弛虹膜括约肌：使瞳孔扩大。（4）心血管系统：正常无明显作用，较大剂量时能解除迷走神经对心脏的抑制作用，扩张小血管。（5）解毒作用：解有机磷酸酯类中毒（6）中枢神

6、经系统：大剂量能透过血脑屏障，出现兴奋中枢作用，中毒时先兴奋，后抑制。,*阿托品,应用：（1）解除平滑肌痉挛；（2）抑制腺体分泌，作为麻醉前给药（3）散瞳，用于虹膜炎和周期性眼炎治疗；（4）抗休克，大量阿托品静脉注射，扩张血管，增加血流量，改善微循环（5）解毒：用于拟胆碱药或有机磷农药中毒解药。因本品作用广泛，副作用多，必须诊断后给药。不良反应：（1）抑制腺体分泌，继发性胃肠扩张，引起口干和便秘，尿潴留，肠管蠕动减弱，饲草过度发酵，造成胃肠过度扩张；（2）中枢兴奋，肌肉震颤，兴奋不安，严重时呼吸麻痹死亡。中毒时可用毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱药解救。,作用：阻断M胆碱受体，与阿托品相似，对腺体

7、分泌抑制作用与瞳孔扩大作用较阿托品强；对胃肠、支气管平滑肌作用较弱；对中枢较外周作用强，除马属动物呈兴奋作用外，其他动物呈镇静、催眠乃至麻醉作用，与氯丙嗪有协同作用。应用：与氯丙嗪合用，作为马、牛、犬的麻醉药；作为麻醉前给药。与解磷定合用治疗有机磷酸酯类中毒。不良反应：口干、心率加快、血压升高等 溴化甲基东莨菪碱 中枢神经作用弱，能降低腹泻引起的的肠管过度蠕动和分泌，常与庆大霉素等合用，治疗细菌性肠炎。,*东莨菪碱（洋金花中提取）,山莨菪碱（从唐古特莨菪提取）,作用：阻断M胆碱受体，“654”为天然品，“654-2”为人工合成品，作用及用途均与阿托品相近，解除胃肠平滑肌痉挛和心血管抑制作用与阿

8、托品相似，但抑制腺体分泌、散瞳作用、中枢兴奋作用小，因此具有选择性高，副作用小，毒性低等优点。应用：替代阿托品用于疝痛、中毒性休克、有机磷酸酯中毒解救，内脏平滑肌解痉。近年来发现它具有防止血小板凝集和血管栓塞等作用。不良反应：中毒用毛果芸香碱或毒扁豆碱等解救,硝甲阿托品,半合成品，作用比阿托品强大，分中子季铵离子能防止其进入中枢神经系统，只对外周起作用。主要用作胃肠道平滑肌解痉药。,后马托品和优卡托品,为人工合成的扁桃酸，对胃肠道和心血管的作用比阿托品弱时间较短。但散瞳作用快，消除迅速，常用于眼科。,甘罗溴铵,为季铵盐类，减少唾液分泌作用比阿托品强，麻醉前给药比阿托品和东莨菪碱更安全。,甲胺太

9、林和苯胺太林,为人工合成季铵盐类，主要用作平滑肌松弛药、胃肠解痉药和抗溃疡药，常用于母马的直肠触诊。托品酰胺：常用于眼科检查。,二、N-胆碱受体阻断药 兽医上主要选用N2受体阻断药，作用于神经肌肉接头，阻碍神经冲动传递，使骨骼肌松弛。又称骨骼肌松弛药。非去极化型(竞争型)：与乙酰胆碱竞争N2受体，可逆性占住受体而不兴奋受体，阻止乙酰胆碱的去极化，使骨骼肌松弛。常用药：筒箭毒碱、阿曲库胺、潘冠罗宁、维库罗宁 适应症：外科手术（眼科）；麻痹制动（野生动物）；扩瞳（鸟类和爬行类）去极化型(非竞争型)：与内源性乙酰胆碱共同作用于终板后膜上N2受体，使终板后膜持续去极化而不能复极化，冲动传导阻滞，骨骼肌

10、麻痹。多数动物出现肌肉麻痹之前常见短暂肌肉震颤（数秒）。常用药：*琥珀胆碱适应症：同非去极化型，不用于鸟类，只用于马和野生动物。,潘冠罗宁,为人工合成的氨基固醇类非去极化型肌松药，药效强，静注后2-3min起效，作用时间30-45min，为长效阻断剂，重复给药易蓄积，常用小动物的肌松剂。,。,阿曲库胺,可用于肝、肾功能不全动物，静注后2-3min起效，作用时间20-35min，为短效阻断剂，不蓄积，常用小动物的肌松剂。,在肝内代谢，由胆汁排泄，肝、肾功能不全会延长其作用。作用维持时间与潘冠罗宁相似，作用强度为其1/3-1/2，对心血管作用小。,维库罗宁,琥珀胆碱,作用：为人工合成品，能与运动终

11、板膜上N2受体结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的去极化作用，其肌松作用不能被抗胆碱酯酶药对抗。本品为超短时去极化型肌松药，肌注后2-3min起效，维持10-30min，肌松顺序，最早为头、眼部肌肉，随后是喉、胸、腹肌、四肢肌肉，最后为膈肌。应用：肌松性保定药，常用于梅花鹿锯茸或野生动物断角时保定。也用于马、狗、猫用做外科手术辅助麻醉药。不良反应：用药时可使唾液腺和支气管腺大量分泌，为避免发生呼吸道阻塞，在给药前注射小剂量的阿托品，反刍动物用药前要停食半天。有机磷驱虫药能抑制胆碱酯酶的活性，增加了动物的敏感性，驱虫期间禁用。中毒时可用阿托品解救。,中枢性骨骼肌松弛剂,作用：选择性抑制和断脊髓、脑

12、干、和大脑皮层下区域的连接神经元或联络神经元的冲动传导，引起骨骼肌松弛。应用：主要用作大中家畜的辅助麻醉药；与硫喷妥、氯胺酮和塞拉嗪合用，可诱导和维持麻醉。,愈创木酚甘油醚,第四节 肾上腺素受体激动药,肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药，能与肾上腺素受体结合，并激动受体，产生与肾上腺素相似的药理用。按结构分类：儿茶酚胺：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺 非儿茶酚胺类：麻黄碱根据它对、受体选择性的不同，可分为以下三类：受体激动剂：去甲肾上腺素 兼 受体激动剂：肾上腺素、麻黄碱 受体激动剂：异丙肾上腺素,肾上腺素,（一）性状 肾上腺素为肾上腺髓质的主要激素，现以人工合成。天

13、然品为左旋体，人工合成为消旋体。常用其盐酸盐和旧石酸盐，性质不稳定，遇氧化剂、碱、光线及热可缓慢氧化为淡红色-最后为棕色而失效。（二）体内过程 肾上腺素内服无效，通常为皮下、肌内注射或静脉注射给药。皮下注射可使血管强烈收缩而减慢吸收；肌内注射时因对骨骼肌血管作用较弱而吸收较快，作用较强而短暂。静脉注射时作用强烈，经一定稀释后可用于急救；肾上腺素经呼吸道吸入，局部扩张支气管。,肾上腺素,（三）药理作用 肾上腺素能同时与、受体结合，产生兴奋效应。1心脏 肾上腺素对心脏作用最显著，兴奋受体，使心肌收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。但在整体，由于血压升高可以反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，

14、但心输出量仍增多。肾上腺素能扩张冠状血管增加心肌供血量，改善心肌供氧，为强效心兴奋药。2血管 肾上腺素能兴奋、受体，兴奋受体能使血管收缩；兴奋受体能使血管扩张。皮肤、粘膜和内脏血管以受体占优势，冠状动脉和骨骼肌血管以受体占优势。3平滑肌 对支气管平滑肌有松弛作用，有扩张支气管的显著作用。对胃肠平滑肌有松弛作用。4糖代谢：本品能促进糖原分解，升高血糖，促进糖及脂肪代谢。5其他：肾上腺素能促进马、羊汗腺分泌，降低毛细血管通透性，消除荨麻疹、血管神经性水肿。,肾上腺素,（四）临床应用1急救 本品可用做麻醉、CO中毒、溺水、过敏性休克等引起的急性心力衰竭或心脏骤停的急救药。用时将0.1%的肾上腺素注射

15、液用生理盐水或葡萄糖注射液10被稀释后缓缓静脉注射或皮下、肌内注射。严重的病例可心脏内注入。2与局麻药配伍 在100ml局麻药中加入0.1%肾上腺素0.2ml，可使局部血管收缩，延缓局麻药吸收，延长作用时间，减少手术野渗血。3用于支气管痉挛、荨麻疹、血管神经性水肿及蹄叶炎等过敏反应性疾病。（五）不良反应1大剂量肾上腺素可能引起中毒，粘膜苍白、心率加快、肺水肿、血压下降，最后呼吸和血管中枢麻痹死亡。2与洋地黄或钙制剂合用能对心脏的毒性。肾上腺素能加剧出血性休克症状，使组织缺氧。,麻黄碱,麻黄碱为麻黄科植物麻黄中的生物碱，现以人工合成，常用盐酸盐。（一）药理作用 直接兴奋、受体；促进肾上腺素能神经

16、释放递质，进而兴奋受体。收缩外周血管，扩张支气管的作用显著，本品较肾上腺素作用弱而持久，且有较强的中枢兴奋作用。（二）临床应用（1）支气管哮喘 本品可扩张支气管和减轻呼吸困难。（2）局部血管收缩药和扩瞳药。如治疗鼻炎。（3）兴奋中枢 本品能兴奋呼吸中枢，兴奋大脑，促进血液循环，可用于巴比妥类麻醉药中毒解救。（三）不良反应（1）本品过量或注射过快时，有兴奋中枢作用，动物不安。（2）反复用药，易产生耐受性，需经一定停药期，方可恢复。,药理作用 本品主要兴奋受体，对受体作用很弱。（1）血管 激动血管1受体，以皮肤黏膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管，对脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌血管都有收缩作用。但可使

17、冠状动脉血流量增加。（2）心脏 对心脏受体有一定的激动作用，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋作用较肾上腺素弱。在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经，反而使心率减慢。剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，但较肾上腺素为少见。(3)血压 有较强的升压作用。可使外周血管收缩，心脏兴奋，收缩压和舒张压升高，脉压略加大。较大剂量时血管强烈收缩，外周阻力明显增高，使血压明显升高。(4)其他 仅在大剂量时才出现血糖升高，其对中枢神经系统的作用也较弱。,去甲肾上腺素,去甲肾上腺素,（三）临床应用 抗休克 去甲肾上腺素可以治疗多种原因引起的休克，静脉滴注本品可提高收缩压

18、，维持重要器官供血和有效血容量，改善微循环。但剂量不能过大，以免引起强烈收缩，加重组织缺氧。（四）注意事项 1限用于动物休克早期的应急抢救，并在短时间内小剂量静脉滴注。若长期大剂量应用，可导致血管持续地强烈收缩，反而加重组织缺血、缺氧，使休克的微循环障碍恶化。2静脉滴注时严防药液外漏，以免引起局部组织坏死。3.剂量过大可引起肾血管强烈收缩，引起无尿，少尿和肾实质损伤，引起急性肾功能衰竭。,异丙肾上腺素,（一）药理作用 本品为受体激动剂，对受体几乎无作用。1支气管 比肾上腺素有更强的扩支气管作用（10倍），缓解支气管痉挛。2心脏 使心肌收缩力加强，心率增快，传导作用加快。3血管 本品对外周血管有

19、扩张作用，血压下降。（二）临床应用 1平喘药，治疗急性支气管痉挛 2心脏骤停、房室传导阻滞 3抗休克 适用于各种原因的休克（三）注意事项 用于抗休克时，应补充血容量，因为血容量不足时，可导致血压下降而发生危险。,第五节 肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药又称抗肾上腺素药，能与肾上腺素受体结合，阻碍去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药与肾上腺素受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。依据结合受体的不同，分为：肾上腺素受体阻断药（受体阻断药）：酚妥拉明肾上腺素受体阻断药（受体阻断药）：普萘洛尔,酚 妥 拉 明,（一）药理作用 酚妥拉明与受体的结合力弱，作用短暂，为短效受体阻断药。对1受体和2受体的选

20、择性低，但对1受体的阻断作用弱于对2受体的作用。扩张血管，使血压下降，这与其对1受体的阻断作用和对血管的直接扩张作用有关；兴奋心脏，使心脏收缩力增强，心率加快，心输出量增加，这与其阻断2受体和反射性兴奋交感神经有关；拟胆碱作用，使胃肠平滑肌张力增加。（二）临床应用 主要用于犬休克的治疗。（三）注意事项 应用时需补充血容量，最好与去甲肾上腺素同用。,普萘洛尔(心得安),（一）药理作用 有较强的受体阻断作用，但对1受体、2受体的选择性低，可阻断心脏1受体，抑制心脏收缩力，减慢心率，减少循环血流量，降低血压；可阻断平滑肌2受体，使支气管和血管收缩。（二）临床应用 主要用于抗心律失常，如犬心脏早搏。,

21、第六节 局部麻醉药,局部麻醉药：简称局麻药，是用于局部并能可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导，使特定部位和区域丧失痛觉的药物。其特点是对感觉神经有高度选择性，可按照手术需要在一定时间内丧失痛觉，而且作用是可拟的，恢复后组织不留任何损伤。,由三部分 亲脂性的芳香烷基 组成 芳香酯链 中间链 酰胺链 亲水性的烷胺基 有利于药物渗入神经组织，有弱碱性，与氢离子结合，结合后的胺基团具有疏脂亲水性，因而有利于制成水溶性盐酸盐制剂。中间链为酯链或酰胺链，有协调局麻药溶解度和局部麻醉强度的作用。芳香酯类：普鲁卡因、丁可因（易被酯酶水解）酰胺类：利多卡因（对抗酯酶水解，稳定、奏效快、弥散广、时效长）,一、化

22、学结构,二、作用,（一）局部作用 局部麻醉药对各种类型的神经轴突都能产生传导阻滞。细的神经纤维比粗的神经纤维阻滞快，恢复慢。无鞘神经纤维比有鞘神经纤维麻痹快，恢复慢。感觉神经纤维麻醉的顺序是：痛觉嗅觉味觉冷热温觉压觉触觉 深部感觉 感觉恢复的顺序相反。神经纤维传导阻滞顺序：植物神经 感觉神经 运动神经、,（二）吸收作用 局麻药从给药部位进入血液，达到一定浓度后可引起中枢神经系统和心血管系统兴奋反应。1中枢神经系统：局麻药吸收后可先使中枢神经呈现兴奋症状，动物不安，肌肉震颤，阵发性痉挛，随着脑内浓度升高，动物迅速转为抑制，严重时出现呼吸中枢麻痹，动物死亡。2心血管系统：局麻药能使心肌细胞膜电位稳

23、定，能抑制心脏异位起搏点的自律性，治疗某些心律失常。过量可抑制传导系统使心肌收缩无力，心输出量减少，严重使房室传导阻滞，心搏停止。,三、作用机理,局麻药为弱碱盐，其盐酸盐水溶液呈酸性（），进入微碱性组织后（组织液的PH为7.4），缓慢水解，释放出游离碱作用神经组织发挥局麻作用。作用机理：阻止Na+内流。游离碱再接受H+成阳离子能制止神经细胞膜上的Na+通道开放，Na+无法进入膜内，K+无法外移，抑制去极化过程而阻滞神经冲动传导。炎症组织由于呈酸性反应，使注入局麻药不易转化成非离子型，难于穿透组织到达神经产生药效。,四、局麻药的局部麻醉方式,（一）表面麻醉 将穿透性强的局部麻醉药直接滴于、涂布或

24、喷雾在粘膜表面，使粘膜下感觉神经末梢产生麻醉。多用于口腔、鼻、咽喉、眼和泌尿道手术或检查。常用丁卡因、利多卡因。（二）浸润麻醉 将药物注射到皮下或肌层组织中，阻滞该部位神经纤维及末梢，适用于各种浅表小手术。常用毒性最低的普鲁卡因和利多卡因。（三）传导麻醉 将局麻药注射于有关神经干的周围，阻断神经传导功能，使该神经支配的区域产生麻醉。多用于跛行诊断、四肢手术、腹壁部外科手术等。常用普鲁卡因和利多卡因。,四、局麻药的局部麻醉方式（续）,（四）硬膜外麻醉 将药物注入硬脊膜和椎管之间的硬膜外腔，以阻断部分脊神经根，使后躯麻醉。注药时，由尾椎第一椎间孔刺入。用于难产、剖腹产等。常用普鲁卡因、利多卡因、丁

25、卡因。（五）封闭疗法 是将药液注入患部、周围或神经干，以阻断病灶的不良刺激向中枢的传导从而减轻疼痛，改善神经营养主要用于治疗疝痛、烧伤、蜂窝织炎、风湿病等，还可进行穴位封闭和四肢环状封闭。常用普鲁卡因。,五、常用的局部麻醉药,普鲁卡因 丁卡因（地卡因）利多卡因,第一个合成毒性最小的局麻药，化学名是对氨基苯甲酸二氨基乙酯，其盐酸盐为奴佛卡因，易溶于水，对组织无刺激性。（一）药理作用 对组织刺激性小，毒性较低，为较好的浸润、传导、硬膜外麻醉和局部封闭用药。因黏膜穿透力弱，不宜用于表面麻醉。本品注射给药后作用较快，1-3分钟见效，有扩张血管的作用，吸收也快，持续时间约1h。为了减少吸收，降低毒性，延

26、长疗效，可在药液中加入少许肾上腺素（1：10万1：20万），进而减轻其毒性，维持1.5h。（二）应用 兽医上常用普鲁卡因注射液，其02505溶液用于浸润麻醉、封闭疗法；2-5溶液用于传导麻醉；2-5溶液用于马、牛硬膜外麻醉。（三）注意事项(1)本品不应与磺胺药、洋地黄合用。(2)本品与青霉素形成盐，可延缓青霉素的吸收。,普鲁卡因,（一）药理作用 本品属酰胺类中效局麻药。局麻作用较普鲁卡因强1-3倍，穿透力强，作用快，维持时间长(1-2h)。对组织无刺激性，扩张血管作用不明显，安全范围大，其吸收作用表现为中枢神经抑制。此外，还能抑制心室自律性，缩短不应期，故可用于治疗心律失常。（二）应用 用于表

27、面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，还可用于治疗室性心律失常。兽医上常用利多卡因注射液，其0.25-0.5溶液用于浸润麻醉；2-5溶液用于表面麻醉；2溶液用于传导麻醉和硬膜外麻醉。（三）注意事项 本品治疗心律失常时，必须静脉注射给药。,利多卡因,丁卡因（地卡因）,（一）药理作用 为长效酯类局麻药。脂溶性高，组织穿透力强，是良好的表面麻醉药，局麻作用比普鲁卡因强10倍，麻醉维持时间长，可达3h左右。但麻醉潜伏期较长，约5-10min。毒性较普鲁卡因大，约为其1012倍。（二）应用 0.5-1等渗溶液用于眼科表面麻醉；1-2溶液用于鼻、喉头喷雾或气管插管；0.1-0.5溶液用于泌尿道黏膜麻醉。（三）不良反应 大剂量可致心脏传导系统抑制。（四）注意事项(1)因毒性大，作用出现慢，一般多用于表面麻醉。(2)药液中宜加入0.1盐酸肾上腺素(1：10万)。,