微免T细胞介导的细胞免疫应答2h微生物与免疫学.ppt

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1、第 三 篇,免疫应答及其调节,免疫系统在机体发挥军队和警察的作用:对外:抵御病源微生物和异己成分;对内:清除病变、衰老细胞。以上功能通过 完成。,免疫应答,免疫应答的类型,天然免疫应答（非特异性免疫应答）长期种系发育、进化而成获得性免疫应答（特异性免疫应答）后天接受抗原刺激产生,入侵病源微生物较少，天然免疫应答将其快速清除；,如果短时间内有大量病源微生物入侵，机体将启动获得性免疫应答。,获得性免疫应答的概念,是指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化、凋亡进而表现出一定生物学效应的过程。,识别“自己（self）”与“非己（nonself）”，并清除“非己”。,又

2、称适应性免疫应答（Adaptive Immune Response）/特异性免疫应答（Specific Immune Response）,T细胞介导的细胞免疫应答,B细胞介导的体液免疫应答,根据起主要作用的免疫活性细胞不同,获得性免疫应答的类型,免疫细胞是免疫应答的基本单位，免疫分子是免疫应答的物质基础，外周淋巴器官是免疫应答的场所。,免疫应答的基本过程,TD抗原,+APC,提呈,静止Th,活化Th,TI抗原,静止B细胞,辅助,CTLTDTH,靶细胞,淋巴因子,浆细胞,免疫球蛋白,细胞免疫,体液免疫,识别启动阶段,增殖分化阶段,效应阶段,记忆T,记忆B,pCTL,Th2,Th1,T细胞介导的细

3、胞免疫应答,第十一章,Acquired Cellular Response,细胞免疫应答过程,APC捕获、处理和递呈抗原,效应细胞和效应分子清除抗原性异物,效应细胞消失、记忆细胞存留,淋巴细胞特异性识别抗原,淋巴细胞识别抗原后传递活化信号，自身发生活化、增殖和分化为效应细胞,第一节 T细胞特异性识别抗原,未成熟DC,巨噬细胞,角质形成细胞,1.APC（DC为最重要）捕获、加工处理抗原；,一、APC向T细胞递呈抗原的一般过程,2.摄取抗原的DC向外周淋巴组织（淋巴结）迁移并成熟；,3.DC、T、B细胞在周围免疫器官中正确定位,4.APC向T细胞呈递抗原,外源性抗原和内源性抗原？MHC II MH

4、C I?,二、APC与T细胞之间的相互作用,TCR识别抗原肽/MHC，T细胞与APC表面多种分子构成免疫突触。,（一）T细胞与APC的非特异性结合,T与APC通过粘附分子发生短暂可逆性结合，从APC表面大量pMHC中筛选特异性抗原肽（扫描）。,TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别：双识别,抗原肽,MHC分子,（二）T细胞与APC的特异性结合,共受体CD4和CD8与MHC分子之间相互作用，可增强TCR与特异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗原应答的敏感性增强。,（三）T细胞共受体参与T细胞的抗原识别,第二节 T 细胞活化、增殖和分化,一、T细胞活化（一）T细胞活化的第一信号（

5、二）T细胞活化的第二信号（三）CK促进T细胞充分活化,场所：周围免疫器官。,双信号,T细胞活化的信号要求：双信号,抗原刺激信号,协同刺激信号,（一）T细胞活化的第一信号:抗原信号,但只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。,若TCR与MHC/抗原肽发生高亲和力结合，则T细胞将获得活化的第一信号，CD3转导信号。,T细胞活化的第二信号：协同刺激信号,信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的,APC和T细胞表面的多种黏附分子对结合,B7-CD28ICAM-1或2/LFA-1LFA-3/CD2,T细胞活化的“双信号模型”,（三）CK促进T细胞充分活化（仅有双信号还不行,还需要CK）,其

6、中IL-2是参与T细胞增殖和分化的最重要细胞因子,静息T细胞表达低亲和力的IL-2R,信号1诱导高亲和力的IL-2R产生,信号2增加IL-2的转录和表达,此外，还有IL-3、4、5、6，IFN-,TGF-,GM-CSF，CTLA-4，FasL，CD40L 等,（一）CD4+T细胞的增殖分化（二）CD8+T细胞的增殖分化,二、T细胞增殖和分化,增殖方式：有丝分裂重要参与者：IL-2,1/105-1/104,感染决定细胞因子的产生；细胞因子决定Th细胞的分化,（一）CD4+T细胞的分化,Th1和Th2产生的特征性细胞因子,促进细胞免疫应答为主,促进体液免疫应答为主,+IL-2或+IL-12,+IL

7、-4或+IL-13,（二）CD8+T细胞的增殖分化,细胞因子信号：需Th细胞激活APC高表达共刺激分子，CD8+T细胞合成IL-2促使自身增殖并分化。,信号1：抗原信号正常信号2：共刺激信号低表达或不表达,Th细胞依赖型(间接活化),Th细胞非依赖型（直接活化）,细胞因子信号：直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T增殖并分化成Tc。无需Th辅助。,信号1：抗原信号正常信号2：共刺激信号高表达,三、活化T细胞的转归,初次接触抗原：45天内：T细胞扩增近万倍，产生大量TE（效应性T细胞）和Tm（记忆性T细胞）；清除抗原后，TE凋亡，Tm存活；活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。再次接

8、触同一抗原：Tm 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效 的再次应答。,免 疫 记 忆,7,14,28,21,42,35,1、处于静息状态2、长寿性(可以不断更新)3、容易激活(不需要协同刺激分子的辅助)，再次遇到抗 原时，将迅速进入活化状态并大量增殖，使再次免疫 应答更为迅速、强烈而且有效。4、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免疫应答。,记忆性 T 细胞的特点,第三节 T细胞应答的效应及其机制CD8T细胞和CD4Th1细胞,效应T细胞的生物学特征*合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素*表达多种膜分子-CD40L提供B细胞活化第二信号，并活化M-FasL杀伤靶细胞；也可抑制T细胞

9、过度活化-CTLA-4抑制T细胞过度活化-高表达CD2和LFA-1增强 T细胞与靶细胞的亲和力-CD45RA转变为CD45RO 使效应细胞对抗原刺激更敏感*发挥效应时不再需要共刺激信号,CTL是免疫应答的主要效应细胞，在抗病毒免疫、抗肿瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用,1、CTL的效应及杀伤机制,1、Tc的杀伤作用具有抗原特异性和MHC限制性,2、杀伤过程的触发需要双识别和双信号及细胞因子信号,作用特点,3、在杀伤过程中自身不受损伤，可反复连续杀伤。周边正常细胞不被杀伤。,CTL的效应机制：细胞裂解、细胞凋亡,CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答,可溶性肿瘤或病毒抗原 APC 摄取处理提呈,TCR/抗原肽-HC-I类分子复合物,APC/CTL粘附分子对（CD28-B7）,CD4+Th细胞活化,T活化增殖分化为效应CTL,脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶,FasL/Fas,靶细胞死亡,活化信号,活化信号,2,1,分泌细胞因子,+靶细胞,或促进APC表达共刺激分子,2、Th1的效应,（1）帮助B细胞活化与产生抗体（2）促嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肥大细胞分化发育（3）IL-4促进B细胞扩增并向IgE、IgG1、IgG4转换,Th2的效应,三种效应性T细胞产生的效应,造成以单个核细胞浸润为主的炎症反应,直接杀伤靶细胞,产生抗体,细胞免疫应答的基本过程,