学习内容二灭菌技术.ppt

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1、学习内容二灭菌技术,1,1 基本概念 2 物理方法3 化学方法4 制药工业中的消毒与灭菌（）,2,消毒与灭菌技术 教学内容,第一节 基本概念,3,灭菌杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽胞。消毒杀灭或除去病原微生物。防腐抑制微生物的生长与繁殖。抑菌剂或防腐剂。除菌:用冲洗、过滤等机械手段除去微生物的方法化疗：用对病原菌有毒力但对机体无害的化学物质杀灭或抑制机体内病原微生物的方法,4,消毒与灭菌技术 基本概念,无菌在一定范围内没有活的微生物存在。无菌操作法防止细菌进入机体或对象的技术。,5,消毒与灭菌技术 基本概念,无菌操作：防止微生物进入工作对象的方法。无菌制剂系指采用某一无菌操作方法或技术制备的

2、不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。,6,消毒与灭菌技术 基本概念,第二节 物理方法,7,热力灭菌法（干热灭菌、湿热灭菌）辐射灭菌法（紫外线、电离幅射、微波）滤过除菌法（除菌滤器、适用物品）其他超声波（机制：裂解细菌，主要用于粉碎细胞、提取抗原）干燥与低温抑菌,8,消毒与灭菌技术 物理灭菌法,原理使微生物蛋白质变性凝固；酶失活；微生物体内的DNA断裂。方法 干热灭菌法 湿热灭菌法,9,消毒与灭菌技术 热力灭菌法,热力灭菌法,10,焚烧-最彻底的灭菌方法,烧灼-直接用火焰灭菌方法 如接种环、试管口、三角瓶口,干烤-加热160-170 2h 玻璃器皿、陶瓷,1、干热灭菌法,红外线-热效应

3、，与干烤类似,灭菌效果：可杀死营养体和芽胞,11,2.湿热灭菌法,高压蒸汽灭菌法（热压灭菌法）,最有效的湿热灭菌法 121 15-20mim（杀芽胞),煮沸消毒法,水煮100 5mim(杀繁殖体)-2h(杀芽胞),流通蒸汽消毒法,巴氏消毒法,间歇蒸汽灭菌法,水蒸汽100 15-30mim(杀繁殖体),反复多次流动蒸汽间歇加热灭菌(杀芽胞）,较低的温度 61 30mim/71 30s（杀致病菌）,蒸气比热干空气穿透力强，所以灭菌效力高于干热灭菌法。灭菌效果可靠,简便、经济、易控制制剂生产中广泛可靠的灭菌方法。,12,湿热灭菌法：湿热灭菌特点,除对热敏感的药物外其他药物均可选用,2.1湿热灭菌法：

4、热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法）,高采用高压饱和蒸汽杀灭微生物，是最有效的灭菌方法115,70.91kPa,30min 121，103.1kPa,15-20,13,培养基,注射液,手提式灭菌锅,灭菌箱,湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法,14,高压蒸汽灭菌,热压灭菌所需温度与相当压力及时间,软包装灭菌器 高压蒸汽灭菌器,15,湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法）,16,湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法,高压蒸汽灭菌常用设备,17,湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法）,灭菌初期先排净锅内冷空气;灭菌时间：从达到规定压力和温度开始计；锅内水分要充足;灭菌物品装量不宜太满;灭菌结束需缓

5、慢减压；灭菌结束，趁热取出物品。,高压蒸汽灭菌注意事项,2.2湿热灭菌法：流通蒸汽灭菌法,水蒸汽100 30-60(杀繁殖体)适用对象：不需杀死芽孢的物体的消毒。适用于一些注射剂生产，尤其是12ml注射剂及不耐高热的品种。若在药液中加入抑菌剂（0.1%0.5%苯酚等），可杀死芽孢,18,此法不能保证杀灭芽孢，因此制备过程要避免污染。,2.3 湿热灭菌法：低温间歇灭菌法,将灭菌物体置于6080，1h后，置于2025，24h。反复三次(杀芽胞）,19,不宜高压灭菌的培养基不耐热的药物和营养物发酵车间的管道等中药注射剂常用该法,适用对象,缺点：时间长、功效低，消灭芽孢效果差,消毒与灭菌技术湿热灭菌法

6、：煮沸灭菌法,煮沸灭菌法 100 5(杀繁殖体)，2h(杀芽胞),20,适用对象：注射器和外科器械的消毒。,2.4湿热灭菌法：巴氏消毒法,巴氏消毒法（杀致病菌）61 30或71 15 82处理4秒,21,适用对象：奶制、果汁、酒、糖浆等食品消毒。,微生物的种类和数量灭菌温度与作用时间（灭菌温度与时间成反比）被灭菌物品的性质（所含营养、pH）,22,影响热力灭菌的因素,热力灭菌法：湿热灭菌与干热灭菌的比较,同一温度下，湿热灭菌比干热灭菌效果好湿热中细菌菌体蛋白较易凝固湿热的穿透力比干热大湿热的蒸汽有潜热,23,波长240-300nm（254nm）杀菌机理：干扰DNA的复制与转录 特点：紫外线穿透

7、力较弱房间静态空气消毒时剂量 一般为0.10.4w/m2 通风管内流通空气可采用 大于100w/m2的大剂量,24,3、辐射灭菌法 非电离辐射：紫外线,一般615m3房间装30w紫外灯一只；灯距地面2.53m温度1055，湿度4560应在操作前照射12h,操作时关闭。,25,辐射灭菌法 非电离辐射：紫外线,杀灭繁殖体需35s杀灭芽孢需10min以上紫外灯必须无尘、无油垢可在使用前照射12h，操作时关闭紫外灯有效使用期为3000h,26,辐射灭菌法：非电离辐射：紫外线,消毒与灭菌技术辐射灭菌法：电离辐射,包括：射线（电子束灭菌，适用薄、密度低 的物料）60Co 射线（同位素辐射灭菌法）杀菌机理：

8、产生游离基,破坏DNA。特点：射线穿透力强、被灭菌物体温度变化小适用范围：一次性医用塑料制品的消毒、食品的消毒-不破坏其营养成分,27,适用于热敏性药物的灭菌；射线穿透力强,特别适用于已包装密封的药品消毒灭菌可防二次污染；杀菌作用可靠，广泛适用于固、液、半固体物料。有可能使药效活性降低，使用中注意安全保护。,28,辐射灭菌法特点,指药液通过无菌滤器，除去活的和死的微生物而得到无菌滤液的方法。特点：（1)适用于很不耐热的药物溶液的除菌（2)必须无菌操作（滤球、容器、药液、环境无菌等过程）。,29,4、滤过灭菌法,杀菌机理：含有微细小孔0.22m,只允许液体或气体及孔径0.22m的颗粒通过，细菌不

9、能滤过。不能除病毒、支原体适用范围：血清、毒素、输液、生物制品、抗生素以及空气等的除菌。,30,滤过除菌法,31,过滤灭菌,32,物理灭菌法小结,33,物理灭菌法（小结）,34,第三节 化学方法,35,36,利用化学药物（消毒防腐剂）破坏微生物的化学组成、物理结构和生理活动，达到防腐灭菌目的。,消毒与灭菌技术 化学消毒法,促进菌体蛋白质变性凝固（酚、醇、醛、酸碱类等）干扰细菌酶系统和代谢（氧化剂、重金属盐类等）损伤细菌细胞膜，增加其通透性（表面活性剂、脂溶剂等）菌体成分氧化、水解或结构改变（氧化剂、卤素、醛、酚等）,37,消毒与灭菌技术 化学消毒剂作用机制,使用能形成气体或蒸汽的化学药品适用于

10、不耐热又不能过滤的药品（混悬液、固体药物等 环氧乙烷灭菌法（制药设备、注射器、生物制品）甲醛蒸汽熏蒸灭菌法（车间、制药设备）其他蒸汽熏蒸灭菌法,38,消毒与灭菌技术 化学消毒：气体灭菌法,环氧乙烷：车间、制药设备、注射器、生物制品甲醛溶液：车间、制药设备醋酸、乳酸丙二醇臭氧,39,消毒与灭菌技术 化学消毒：气体灭菌法,40,灭菌物品,灭菌器,减压排气,预热,通环氧乙烷混合气体,抽真空排除环氧乙烷,送无菌空气,消毒与灭菌技术 气体灭菌法:环氧乙烷灭菌法,41,消毒与灭菌技术 气体消毒与灭菌:环氧乙烷灭菌法,环氧乙烷混合气体,10%环氧乙烷90%二氧化碳,12%环氧乙烷88%氟里昂,42,消毒与灭

11、菌技术 气体灭菌法:环氧乙烷灭菌法,环氧乙烷维持时间,浓度450mg/L45维持5h,浓度850900mg/L45,维持3h,相对湿度：40%60%温度：2255,0.1%新洁尔灭（苯扎溴铵）0.2%0.5%过氧乙酸2%煤酚皂溶液（来苏水）,43,消毒与灭菌技术化学消毒：浸泡与表面消毒法,洁净区地面、门、墙、玻璃窗、天花板、清洁间水池和清洁工具的消毒,70%75%乙醇：皮肤、直接 接触药物的仪器设备,44,45,消毒与灭菌技术 常用的消毒防腐剂及应用,46,消毒与灭菌技术 常用的消毒防腐剂及应用,47,消毒与灭菌技术 常用的消毒防腐剂及应用,第四节 制药工业中的消毒与灭菌,48,空气中微生物的

12、控制 水中微生物的控制 设备的消毒灭菌 墙壁、地面、天花的消毒灭菌原辅料药的消毒灭菌 操作人员的卫生控制 药物制剂的消毒灭菌 无菌操作法,49,消毒与灭菌技术 制药工业中的消毒与灭菌,50,制药工业中的消毒与灭菌 空气中微生物的控制,初效过滤器中效过滤器高效过滤器超净工作台或生物安全柜,51,制药工业中的消毒与灭菌 空气中微生物的控制过滤,空气净化系统,52,制药工业中的消毒与灭菌 空气中微生物的控制过滤,53,54,制药工业中的消毒与灭菌 空气中微生物的控制过滤,55,制药工业中的消毒与灭菌 空气中微生物的控制 化学消毒剂,甲醛溶液加热熏蒸法,臭氧,56,制药工业中的消毒与灭菌 空气中微生物

13、的控制 化学消毒剂,甲醛溶液加热熏蒸法,57,30ml/m3,40%甲醛溶液,蒸汽夹层压力锅,总进风道,无菌操作室,室温25持续3h,密闭熏蒸1224h,25%氨水加热,送氨气15min,通入无菌空气,制药工业中的消毒与灭菌 空气中微生物的控制 化学消毒剂,甲醛溶液加热熏蒸法,58,制药工业中的消毒与灭菌 空气中微生物的控制 紫外线照射,tips,一般在操作前开启12h，操作时关闭,必须在操作过程中照射时，对操作者的皮肤和眼睛应采用适当的防护措施,紫外线防护眼镜,59,制药工业中的消毒与灭菌 水中微生物的控制,60,制药工业中的消毒与灭菌 水中微生物的控制热力灭菌法,巴氏消毒法,高压蒸汽灭菌法

14、,常用,61,制药工业中的消毒与灭菌 水中微生物的控制热力灭菌法,适用范围 纯化水系统中的活性炭过滤器和使用回路的消毒,使用条件 80以上（8085）的热水循环12h,巴氏消毒法,62,二、水中微生物的控制热力灭菌法,适用范围注射用水系统（包括贮罐、泵、过滤器、使用回路等）的灭菌,使用条件 饱和蒸汽 压力达0.1Mpa、温度120,高压蒸汽灭菌法,63,制药工业中的消毒与灭菌 水中微生物的控制过滤法,超滤法,反渗透法,常用,64,制药工业中的消毒与灭菌 水中微生物的控制过滤法,超滤：中空纤维超滤设备,65,制药工业中的消毒与灭菌 水中微生物的控制过滤法,反渗透装置,反渗透,主要应用于原水和粗洗

15、用水的消毒 氯气常用消毒剂：次氯酸钠 漂白粉,66,制药工业中的消毒与灭菌 水中微生物的控制化学消毒法,大型容器类：可用高压水冲洗后，再用热水、蒸汽、含氯消毒剂处理。发酵釜、传输管道、过滤器、供水系统等密闭型设备：高压蒸汽灭菌。用于配制或贮存干粉的设备：高温干热灭菌。设备的小配件：高压蒸汽灭菌或干热进行灭菌。工作台表面：可用消毒剂擦拭或紫外线照射消毒。,67,制药工业中的消毒与灭菌 设备的消毒与灭菌,反渗透等可根据质材不同采用压力蒸汽或甲醛、戊二醛化学消毒。塑料制品：过氧乙酸、过氧化氢、戊二醛等化学消毒剂擦拭或浸泡。聚乙烯、聚氟乙烯等塑料制品：用100压力蒸汽灭菌。硅胶或橡胶制品：高压蒸汽灭菌

16、或化学消毒剂灭菌。,68,制药工业中的消毒与灭菌 设备的消毒与灭菌,69,制药工业中的消毒与灭菌 墙壁、地面、天花的消毒与灭菌,70,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌植物药材,晾晒,烘烤,71,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,72,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,干热灭菌,方法：160-180 2h或140 3h180=，1 h以上；200，45min 250 30min可破坏热原,适用范围耐高温玻璃制品、瓷制品、金属制品油脂类（某些软膏基质、油）湿热灭菌无效的非水性物质（甘油、液体石蜡等）耐高温的粉末化学药品,73,电热烘箱,高

17、温烘房,真空干燥灭菌箱,74,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,适用范围耐高温的物体，如普通培养基、生理盐水、玻璃器皿、敷料、手术器械、某些注射液、手术衣等。,湿热灭菌：高压蒸汽灭菌,75,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,使用条件115，70.91kPa，30121，103.43kPa，15-20,湿热灭菌：高压蒸汽灭菌,76,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,高压蒸汽灭菌常用设备,77,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,安替比林（110112）碘仿（115）升华硫（117）苯甲酸（121133）

18、,高压蒸汽法检测灭菌效果的化学药品指示剂,上述化学试剂的熔点正好是灭菌所需温度,78,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌植物提取的原料,79,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药物,80,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药物,低温间歇灭菌法,适用对象不宜高压灭菌的培养基不耐热的药物和营养物发酵车间的管道等中药注射剂,缺点：时间长、功效低，消灭芽孢效果差,指药液通过无菌滤器，除去活的和死的微生物 而得到无菌滤液的方法。特点适用于很不耐热的药物溶液的除菌 必须无菌操作（滤球、容器、药液、环境无菌等过程）适用范围：血清、毒素、输液、生物

19、制品、抗生素以及空气等的除菌。,81,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药物,过滤除菌法,杀菌机理：含有微细小孔0.22m,只允许液体或气体及孔径0.22m 的颗粒通过，细菌不能滤过。常用滤过除菌滤器微孔薄膜滤器垂熔玻璃滤器砂滤棒,82,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药物,过滤除菌法,83,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药物,84,：,精制药液,无菌操作,粗滤,沙滤棒,G4G5 垂熔玻璃漏斗,微孔薄膜、G6垂熔玻璃滤球,除菌药液,使用操作方法,85,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物

20、药物,薄膜滤菌器,薄膜滤菌器,86,制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药的消毒与灭菌耐热辅料,87,制药工业中的消毒与灭菌 操作人员的卫生控制,乙醇、新洁尔灭等,88,制药工业中的消毒与灭菌 操作人员的卫生控制,注意口腔鼻腔头发的卫生,生产过程中必须带口罩,常洗头理发,常刮胡须,89,制药工业中的消毒与灭菌 操作人员的卫生控制,注意着装,着工作服或防护服,90,制药工业中的消毒与灭菌 药物制剂的消毒与灭菌,片剂、胶囊等固体口服制剂,一般不进行灭菌，必要时可选用辐射灭菌法灭菌,91,制药工业中的消毒与灭菌 药物制剂的消毒与灭菌,颗粒剂等含水量少的固体口服制剂,干热灭菌：温度不宜太高,92,制药工业中

21、的消毒与灭菌 药物制剂的消毒与灭菌,普通口服液体制剂,添加防腐剂进行防腐,苯甲酸及苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、山梨酸、三氯叔丁醇等,93,制药工业中的消毒与灭菌 药物制剂的消毒与灭菌,输液剂和针剂等液体制剂,高压蒸汽灭菌法,隧道干热灭菌,微波药丸干燥灭菌机,微波液体灭菌机,94,制药工业中的消毒与灭菌 药物制剂的消毒与灭菌,软膏等半固体制剂,辐射,干热灭菌法,药剂生产的整个过程均控制在无菌条件下进行的一种操作方法。该方法在技术上并非灭菌操作，是避箘操作，尽量避免微生物污染。,95,制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法,96,制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法,97,制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法,98,工作前开启1h,制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法,99,制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法进入无菌操作室,安瓿瓶经干热灭菌160170，2h橡皮塞用热压灭菌121，1h相关器具、机器都要灭菌药品及用具等由侧门送入无菌操作柜操作时与外界空气隔绝柜内空气灭菌可采用紫外线灯,100,制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法操作要求,101,超净工作台,制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法无菌操作工作台,工作原理 利用鼓风机驱动空气遁过高效滤器除去空气中的尘埃颗粒，使空气得到净化，净化空气徐徐通过工作台面，使工作台内构成无菌环境,