喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红.ppt
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1、喹诺酮类药物药理与不良反应,肖永红北京大学第一医院,Part I Pharmacology,氟喹诺酮类药物,喹诺酮的分代,常用氟喹诺酮类体外抗菌活性(MIC90),氟喹诺酮类对E.coli活性比较,氟喹诺酮类对K.pneumoniae活性比较,喹诺酮的特点和副作用,Ball P.JAC 2000;46:17-24,不同细菌对左氧沙星的耐药情况,30%,常用氟喹诺酮类药物PK比较,AB PK/PD,11,不同药物不同浓度杀菌曲线,Time(h),LogCFU,Tobramycin,Ciprofloxacin,Ticarcillin,喹诺酮类药物PK/PD,AB PK/PD,12,Levoflox
2、acin 治疗小鼠大腿肺炎链球菌感染PK/PD参数研究,AB PK/PD,13,环丙沙星治疗感染与AUC0-24/MIC关系,AUC0-24/MIC,Effective rates,AB PK/PD,14,1.抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加2.临床用药目的:取得抗生素Cmax/MIC 10;AUC/MIC1253.这类药物有:氨基甙类、喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。,浓度依赖性抗菌作用,喹诺酮类分类,泌 尿 道 感 染,全 身 感 染,Part I Toxicology,药物不良反应&分类,药物不良反应:指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应.
3、分类:量效关系密切型;量效关系不密切型;长期用药致病型;药后效应型.,FQ中枢神经系统不良反应,轻中度不良反应头昏头疼眩晕失眠视觉异常重度不良反应神志异常幻觉抽搐/惊厥,Drug,2002,62:13-59CID 1999,28:352-364,FQ CNS不良反应机制与率,抑制GABA与受体结合,刺激中枢神经系统,与其7位侧链结构有关;其他途径:N-甲基-D-门冬酰腺苷受体激活;兴奋性氨基酸受体激活发生率:TrovaNorf,Gati,MoxiSparCiproOfloLevo,氟喹诺酮致QTc延长比较,TdP occurrence:Ciprofloxacin:0.3/10 millionL
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