内科疾病与肾脏.ppt
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1、内科疾病与肾脏,选题目的:,、肾脏血流丰富,心排出血流的1/4流经肾循环;、肾小球是毛细血管组织,循环免疫复合物易在此沉积;、作为一排泄器官,体内代谢产物、毒物、药物经肾排泄并浓缩,因此损害肾组织;,肾脏血管床丰富,凝血障碍及血栓形成性疾病可累及肾血管致血液动力学改变;以血管炎为主要病变的一类疾病往往累及肾脏;某些激素,如:PTH、ADH、醛固酮等内分泌系统发生紊乱时,致肾小管对水电解质平衡调节功能下降。等,导致肾损害的主要系统分类:,自体免疫性疾病及结缔组织疾病 系统性红斑狼疮性肾炎,原发性系统性血管炎,过敏性紫癜,类风湿性关节炎,进行性系统性硬化,混合性结缔组织病,等,代谢性疾病,糖尿病,
2、高尿酸血症肾病,高钙性肾病,肾淀粉样变性,等,血液病,浆细胞疾患,多发性骨髓瘤肾损害,重链病肾损害,原发性单克隆球蛋白病肾损害,镰状细胞性肾病,淋巴瘤引起的肾损害,溶血性尿毒症综合症及血栓性血小板减少性紫癜肾损害,等,白血病肾损害,心血管系统疾病,高血压性肾损害,休克,充血性心力衰竭,感染性心内膜炎,等,内分泌疾病,甲状腺与肾脏,甲状旁腺与肾脏,醛固酮与肾脏,肝脏疾病,病毒性肝炎肾损害,肝硬化肾损害,肝肾综合症,恶性肿瘤,肾外肿瘤直接侵犯肾脏所致的肾损害,免疫机理所致肾损害,肿瘤代谢异常引起的肾损害,肿瘤治疗过程中的肾损害,等,感染性疾病,病毒、细菌、螺旋体、原虫和蠕虫,等,肾脏血管病,肾静脉
3、血栓,肾动脉血栓及栓塞,肾脏小动脉胆固醇结晶栓塞,等,理化因素 放射性肾炎,重金属中毒性肾病,农药、有机溶剂引起的中毒性肾病,等,多发性骨髓瘤肾损害,多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞疾患中最常见疾病之一。为骨髓异常浆细胞增生的恶性疾病。能分泌单克隆免疫球蛋白。,根据其所含重链的成分,可将MM分为IgG型、IgA型、IgD型、IgE型、非分泌型、轻链型及双克隆型,再根据其轻链不同又分为型和型。,MM病人在整个疾病过程中迟早会出现肾损害,肾脏病变对MM的病程和预后有重要意义。因此称为骨髓瘤肾病或骨髓瘤肾。,骨髓瘤肾损害的相关因素:,(一)轻链蛋白的肾毒性作用 B细胞或
4、浆细胞异常增生,产生和分泌异常的单克隆免疫球蛋白,由于重链和轻链合成不平衡,产生过多的游离轻链,经肾小球滤过,超过肾小管最大重吸收率,则从尿中排出,称为Bence-Jones蛋白尿(属溢出性蛋白尿)。,轻链蛋白肾损害的原因:1.管型阻塞学说 2.肾小管毒性学说 3.轻链沉积病(light-chain deposition disease),(二)、高钙血症,约30%MM病人存在轻度高钙血症,血钙通常在(11-13mg/dl),也有高达3.25mmol/L(13mg/dl)者。,产生高钙的原因 骨髓瘤细胞分泌大量破骨细胞活化因子,导致骨质吸收。,高钙血症是MM病人肾功能衰竭的主要因素之一。,临床
5、上出现尿浓缩功能障碍,肾小管酸中毒及尿路结石,最后发生肾功能衰竭。,(三)、尿酸肾病,MM病人核酸分解代谢增强,常有高尿酸血症,尤其在并发浆细胞白血病或化学治疗时,血尿酸增高更明显。,(四)、肾淀粉样变,约6%-15%MM病人并发淀粉样变性,这种淀粉样纤维是由免疫球蛋白轻链变区的氨基末端段片段在酸性环境中降解而成,称为AL蛋白(amyloid light chain protein)。这种蛋白的分子量较轻链为小,在血清电泳上处于2与之间。在肾内主要沉积于肾小球基底膜、系膜、肾小管基底膜及间质,导致肾功能障碍。,(五)、高粘滞血症,骨髓瘤细胞分泌大量单克隆免疫球蛋白,促使血液内红细胞聚集形成缗钱
6、状,血浆外移而使血液浓缩,致使全血黏滞度增高。可致肾小球毛细血管阻塞,肾血流量显著降低,出现肾功能不全。,临床表现,肾外表现:,血液系统 贫血、出血倾向、高粘滞血症,骨骼系统 骨痛、病理性骨折、,其他 肝脾及淋巴结肿大、感染,肾脏表现:1.蛋白尿型,尿蛋白主要成分为Bence-Jones蛋白近端小管受损伤后,可出现2微球蛋白、溶 菌酶和白蛋白。如出现较多的中分子蛋白,表明肾小球受累。,2.肾小管功能不全型,骨髓瘤管型肾病:轻链蛋白阻塞远端肾小管致肾损害。,轻链肾病:轻链蛋白在近曲小管上皮细胞内分解引起毒性损害。,继发的高尿酸血症、高钙血症及淀粉样变性均可致肾小管功能不全,临床上常表现为Fanc
7、oni综合症。,3.肾病综合症型,少见,如出现,则多数伴有肾淀粉样变、免疫介导的肾小球病或轻链诱发结节性毛细血管间肾小球硬化症,4.急性肾功能衰竭,慢性肾小管损害是其基础,半数可逆。主要的诱发因素:各种原因引起的脱水及血容量不足,如呕吐、腹泻或利尿等。原有高尿酸血症,化疗后血尿酸急剧升高,致急性尿酸肾病。严重感染。使用肾毒性药物,如氨基甙类抗生素、解热镇痛剂或造影剂等,5.慢性肾功能衰竭,骨髓瘤细胞直接浸润肾实质;轻链蛋白导致的肾小管及肾小球损害;肾淀粉样变性、高尿酸血症、高钙血症及高粘滞血症等长期对肾组织的损害。,诊断与鉴别诊断,凡与骨骼疼痛或贫血的中、老年病人,伴有血沉明显增快或高球蛋白血
8、症时;蛋白尿病人尤其是以低分子蛋白尿为主,血清肌酐浓度在176.8mol/L以下,而有显著贫血,伴有高球蛋白血症、高钙血症或高尿酸血症者,应高度怀疑本病诊断。,MM的主要诊断依据:(1)血清蛋白电泳见到异常M蛋白峰出现 在与之间或尿中轻链蛋白持续阳性,伴有下列之一项者:骨髓浆细胞数超过5%,且排除慢性感染及结缔组织病所致的反应性浆细胞增多症。组织活检阳性 有溶骨性损害灶,能排除癌肿骨转移及甲状旁腺功能亢进者。(2)骨髓涂片浆细胞数超过10%,并见到原、幼浆细胞或浆细胞数超过30%。,(3)醋酸纤维薄膜电泳未见异常免疫球蛋白,尿中未检到轻链蛋白,但有溶骨性病变或可触及肿瘤者,伴有下列一种表现:骨
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