医学免疫学教学课件免疫学ii总复习.ppt

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1、免疫学总复习,免疫应答,固有免疫 适应性免疫,抗原,细胞,吞噬细胞,NK细胞,分子,补体,细胞因子,抗菌肽,T细胞,B细胞,APC,MHC,T细胞活化,增殖分化,Th,CTL,B细胞活化,增殖分化,抗体,免疫耐受、免疫调节,病理及交叉学科,抗感染免疫,超敏反应,自身免疫,移植免疫,细胞免疫,体液免疫,肿瘤免疫,CD、AM,gdT细胞,B1细胞,嗜碱性粒细胞,肥大细胞,NK细胞,防御素,溶菌酶,急性期蛋白,粘膜免疫,生殖免疫,免疫缺陷,Th,免疫,固有免疫,屏障结构,体表屏障：物理、化学、生物屏障,内部屏障：血脑屏障、血胎屏障,吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞,其他细胞：NK、gdT、B1、

2、NKT、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等,体液中的抗菌物质：补体、细胞因子、防御素、抗微生物肽、溶菌酶等,适应性免疫,体液免疫：抗体,细胞免疫,CTL,Th及其释放的CK,Types of Immune response,根据免疫应答是否能产生效应分类正免疫应答 指成熟T细胞或B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞，产生免疫效应物质，清除抗原的过程。例如抗感染免疫。负免疫应答 指受到抗原刺激的成熟T细胞或B细胞停止在活化阶段，不发生增殖、分化，不产生效应细胞或效应分子的过程，也称为外周耐受。如自身耐受是负免疫应答的典型例子。（详见免疫耐受）,根据应答对机体的影响分类

3、正常应答（生理性免疫应答）：免疫保护 对非己抗原 正应答(排斥异己)：抗感染免疫 对自身抗原负应答（保护自身）：自身耐受异常应答（病理性免疫应答）：免疫损伤 正应答过强超敏反应 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病,Types of Immune response,抗原,概念:抗原（antigen）,表位（epitope）/抗原决定基（antigenic determinant），胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）,胸腺依赖性抗原（TD-Ag）,内源性抗原（Endogenous antigen）和外源性抗原（Exogenous antigen）,超抗原（superantigen）,半

4、抗原（hapten）抗原的基本特性决定抗原免疫原性的因素表位的分类,构象表位和线性表位-根据表位的结构分类,T细胞决定基（T细胞表位）：T细胞决定基主要位于抗原分子内部，必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合，形成抗原肽-MHC复合物，然后才能被TCR所识别。B细胞决定基（B细胞表位）：BCR能与未经APC加工的天然抗原发生反应，其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定基。可根据决定基在抗原分子中所处部位的不同分为功能性表位和隐蔽性表位。,T细胞表位与B细胞表位-根据表位是被TCR还是BCR识别分类,抗原的分类,根据抗原诱导体液免疫应答是否需要Th分类：胸腺依赖性抗原（thy

5、mus dependent antigen,TD-Ag）胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）根据抗原来自与APC的内部还是外部外源性抗原内源性抗原,TD抗原与TI抗原引起体液免疫的机制不同,According to produced in APC or not Exogenous antigen（外源性抗原）:来自于APC外的抗原 Extracellular pathogens and proteins.e.g.some parasite,Leishmania bacteria.Endogenous antigen（内源性抗原）:来自于APC内的

6、抗原 Introcellular antigens e.g.peptides derived from virus/tumor protein.,第七讲 APC与抗原提呈第九讲 T细胞介导的细胞免疫,抗体,概念:抗体（antibody）,免疫球蛋白（immunoglobulin）,抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC），调理作用（opsonization）免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的功能各类免疫球蛋白的生物学活性,Ig的结构,The function of Ig,V区的功能中和作用（neutralization）：特异性结合抗原。BCR能特异性识别并结合抗原分子，介导体液免疫应答，产生抗体；

7、抗体能特异性结合相应抗原分子，发挥中和作用，例如抗体能中和细菌，病毒，毒素等，从而发挥免疫效应。,C区的功能 激活补体 IgM和IgG能激活补体经典途径；凝聚的IgG4和IgA能激活补体旁路激活途径 与免疫细胞表面FcR结合 1）调理作用（opsonization)IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合，促进吞噬细胞的吞噬作用；2）抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)IgFc段与NK细胞等表面FcR结合，促进NK细胞的细胞毒作用；3)介导I型超敏反应 IgE Fc段与肥大细胞等表面FcR结合，介导型超敏反应。穿过胎

8、盘和粘膜 IgG通过胎盘，提供被动免疫保护；sIgA穿过粘膜，参与黏膜局部的抗感染免疫。,第四讲 补体,概念:补体（complement）补体激活的三条途径的过程补体的功能,激活途径,经典途径（classical pathway）凝集素途径（lectin pathway）旁路途径（alternative pathway）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）,补体的功能,溶菌、杀菌调理吞噬清除免疫复合物和凋亡细胞炎症介质作用作为固有免疫和适应性性免疫间的桥梁补体系统与凝血和激肽系统的相互作用,细胞因子、白细胞分化抗原、黏附分子,概念：细胞因子（cytokine）、分化群（CD）、白细胞分化抗原（

9、Leukocyte Differentiation Antigens,LDA），黏附分子（AM）细胞因子作用的共同特点,细胞因子的共同特性,1.相对低分子量2.产生的多源性3.CK作用的高效性：仅微量细胞因子就可发挥作用4.CK作用的局限性：主要在局部发挥功能，发挥功能的方式主要通过旁分泌(paracrine)和自分泌(endocrine)。5.CK作用的短暂性：抗原刺激下产生，短时自限性分泌，作用时间短6.CK作用的复杂性（1）多效性(pleiotropism)（多样性）（2）重叠性(redundancy)（冗余性）（3）拮抗性与协同性(antagonism and synergy)（4）网

10、络性,细胞因子的生物学作用,参与免疫细胞的分化和发育参与固有免疫和炎症反应参与适应性免疫应答与神经内分泌系统构成机体调节网络，参与免疫调节参与细胞凋亡细胞因子直接诱导细胞凋亡细胞因子参与对细胞凋亡的调节,MHC,概念:主要组织相容性复合体（MHC）,人类白细胞抗原（HLA），锚着残基（anchor residue），锚着位（pocket）MHC的基因结构MHC的分子结构和组织分布抗原肽与MHC分子形成复合物的特点MHC的功能,1分子结构：(1)肽结合区（多态区a1/a2）：结合抗原肽(2)Ig样区（非多态区a3）：与CD8结合(3)跨膜区:固定HLA-I类抗原于膜上(4)胞浆区:信号转导(5)

11、b2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性及其分子 表达 2组织分布：分布于所有有核细胞表面,HLA I类分子,1.分子结构：(1)肽结合区(多态区a1/b1)：结合抗原肽(2)Ig样区(非多态区a2/b2)：与CD4结合(3)跨膜区：固定HLA-II类抗原于 膜上(4)胞浆区：信号转导2.组织分布:专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞,HLA II类分子,MHC的功能,一、参与抗原提呈二、参与T细胞的限制性识别三、参与T细胞在胸腺的发育（详见淋巴细胞）四、诱导同种移植排斥反应(详见移植免疫)五、参与对免疫应答的遗传控制,APC和抗原提呈,概念：抗原提呈细胞（APC），抗原提呈（Antigen

12、 presentation）未成熟DC与成熟DC的比较APC的分类抗原提呈的两条途径:溶酶体途径和胞质溶胶途径的整个过程,组织中未成熟DC-强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强-低水平的MHC-缺乏协同刺激分子(B7-1,B7-2)-递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC-不再有吞噬能力-表达协同刺激分子(B7-1,B7-2)-高表达MHC和黏附分子-抗原递呈能力强,未成熟DC与成熟DC的比较,DC的生物学功能,1.抗原提呈，激活初始T细胞，启动免疫应答；2.参与T细胞分化成熟；3.参与细胞发育、分化及激活。4.免疫调节5.参与免疫耐受,Exogenous/Endocytosed Pathway(溶酶体

13、途径)Endogenous/Cytosolic Pathway(胞质溶胶途径)CD1 Pathway:脂类抗原的提呈,Three Pathways,溶 酶 体 途 径,外源性抗原 新合成的MHC类分子（内质网中）内体 li占据抗原结合槽 溶酶体 蛋白酶 MC 吞噬溶酶体 li CLIP 蛋白酶作用 HLA-DM降解成1318AA小肽+CLIP脱落,暴露抗原结合槽(相对选择性和包容性)抗原肽/MHC类分子复合物 转运至APC表面,供CD4+T细胞识别,吞噬、吞饮、受体介导的内吞,胞质溶胶途径,内源性抗原 新合成的MHC I类分子（内质网中）泛素化（泛素）与伴侣分子结合 蛋白酶体 HSP等降解成8

14、13AA小肽 TAP将肽转运至内质网中 内质网 抗原肽/MHC I类分子复合物 转运至APC表面,供CD8+T细胞识别,胞质,淋巴细胞,概念:TCR,BCR，TCR-CD3 complex，协同刺激分子受体（CMR），免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）淋巴细胞的分化发育淋巴细胞上重要的膜分子T淋巴细胞的亚群B淋巴细胞的亚群,TCRab,gd CD3 and TCR-CD3 complex CD4/CD8 Costimulatory molecule receptors(CMR)CTLA-4 CD40L Mitogen receptorother molecu

15、les,Surface maker of T cell,-nave T cell-effector T cel-memory T cell,三、Subsets and functions of T cells,-TcRab+T cells-TcRgd+T cells,-CD4+T cells-CD8+T cells,NKT cell,-Th-CTL-Treg,Menu,F,B,The stages of B cell development are distinguished by the expression of immunoglobulin chains and particular c

16、ell-surface proteins.,Membrane molecules of B cells,（一）BCR complex（二）coreceptor（三）Costimulatory molecule，CM（四）其他膜分子：Fc receptors Complement receptors（CR）Mitogen receptors CKR,subsets of B cells,根据B细胞表型的不同，可将其分为二个亚群：B1细胞（CD5+）：负责识别TI抗原B2细胞（CD5-）：负责识别TD抗原,Antigen recognitionT cell activation,prolifera

17、tion&differentiationEffector phase,Cell-mediated immunity,一、抗原识别阶段,1.APC对抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用2.APC对抗原的加工、处理和提呈:外源性抗原:APC/MHCIICD4+T细胞 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCICD8+T细胞3.APC与T细胞的相互作用（淋巴结深皮质区)抗原识别：双识别:TCR-肽，TCR-MHC 共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCI APC-T细胞共刺激分子对的结合：B7-CD28免疫突触的形成,二、T cell activation,proliferation&diffe

18、rentiation,CD4+T细胞的活化增殖分化CD8+T细胞的活化增殖分化,T细胞充分活化需多种信号,T细胞活化的双信号：抗原识别信号（第一信号）协同刺激信号（第二信号）细胞因子信号（第三信号）：对T细胞充分激活及后续的增殖分化至关重要。,（一）CD4+T细胞的活化增殖分化,1、CD4+T细胞的活化（1）活化信号1(抗原识别信号)*双识别:TCR-肽/MHCII*共受体:CD4-MHCII*CD3传递特异性抗原识别信号（2）活化信号2(协同刺激信号)*如B7-CD28等黏附分子结合（3）细胞因子(如IL-2等)*也是T细胞充分活化重要条件,2、CD4+T cell proliferatio

19、n and differentiation,IL-2+IL-2R,1.CD8+T细胞的活化Th细胞非依赖性（直接活化）由专职APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。Th细胞依赖性（间接活化）由非专职APC辅助激活CD8+T细胞，需要Th细胞辅助。（1）Th细胞分泌IL-2辅助CTLp的激活（2）Th表达CD40L辅助CTLp的激活,（二）CD8+T细胞的活化增殖和分化,直接活化（Th细胞非依赖性）,*病毒感染的专职APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8+T，使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。,间接活化（Th细胞依赖性）,*信号1作用的CD8+T

20、细胞表达IL-2R，在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。在此情况下，IL-2的信号充当了第二信号。,间接活化（Th细胞依赖性）,*活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，使其表达共刺激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。,2.CD8+T细胞的增殖和分化,双信号及细胞因子信号作用下，活化的CD8+T细胞发生增殖与分化，分化为CTL（cytotoxic T lymphocyte，CTL）。CTL通过与靶细胞的直接接触发挥效应。能杀伤带有特异性抗原肽-MHC复合物的靶细胞。,CTLThTh1Th2Th17,三、Effector func

21、tion of T cells,特异性识别与结合阶段：-效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 CTL的极化：TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布，以保证CTL细胞内的效应分子定向作用于靶细胞。致死性打击阶段：两种方式-穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin)靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)靶细胞凋亡-FasL/Fas途径 介导靶细胞凋亡,（一）CTL的效应,*Th1细胞对巨噬细胞的作用-激活巨噬细胞：IFN-、CD40L-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1*

22、Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2，IFN-调节Th0向Th1分化；促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。*Th1辅助B细胞产生调理性抗体 产生IFN-,调节B细胞Ig的类别转换，产生IgG。*Th1对中性粒细胞的作用 产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。,（二）Th1细胞介导的细胞免疫效应,（三）Th2的效应,Th2细胞能协助B细胞介导的体液免疫应答的发生。表达CD40L分子分泌多种细胞因子（IL-4、IL-5、IL-10等）Th2细胞也能通过分泌IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子，激活肥大细胞，嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。,

23、（四）Th17的效应,Th17细胞分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子，发挥不同效应，参与了炎症反应、感染性疾病以及自身免疫病的发生。IL-8、MCP-1等趋化因子能趋化和募集中性粒细胞和单核细胞；G-CSF和GM-CSF等集落刺激因子能活化中性粒细胞和单核细胞，并能刺激骨髓造血干细胞产生更多髓样细胞；IL-1、IL-6、TNF-等细胞因子能诱导局部炎症反应。Th17分泌的IL-17刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质，以及募集和活化中性粒细胞等，显示其在固有免疫中发挥重要作用。,体液免疫应答,概念：体液免疫应答(humoral immunity

24、)，初次免疫应答（Primary immune response），再次免疫应答（secondary immune response）B细胞对TD-Ag的免疫应答过程Th对B细胞的辅助作用B细胞与Th的相互作用特点B细胞对TI-Ag的免疫应答过程抗体产生的一般规律,B细胞对TD-Ag的应答,抗原识别B细胞的活化、增值和分化免疫效应,一、B细胞对TD抗原的识别(Antigen recognition),BCR complex and coreceptor complex,二、B cell activation,proliferation&differentiaton,（一）B cell acti

25、vation,1.活化信号1(抗原识别信号)*BCR特异性结合抗原的B细胞表位；*共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d；*Ig/Ig：信号转导；2.活化信号2(共刺激信号)*初始CD4+T的激活：APC（DC)向初始CD4+T细胞提供双信号及 CK，使之活化增殖分化成效应Th细胞；*B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHC II 分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞；*Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递 呈的抗原，Th-B细胞特异性结合；*共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B 细胞提供共刺激信号

26、；3.细胞因子 IL-1/APC、IL-4/Th促进B细胞活化。,APC与T细胞的相互作用,Th细胞对B细胞应答的辅助作用,Th细胞的激活 外源性抗原由抗原提呈细胞捕获，将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-抗原肽形式提呈给CD4+T细胞，使其活化，分化为Th细胞。（细胞免疫应答）Th细胞提供B细胞第二活化信号 活化的Th细胞表达CD40L，与B细胞表面CD40分子结合产生B细胞活化所需第二活化信号。Th细胞分泌细胞因子调节B细胞的活化,B细胞与Th细胞相互作用的特点,只有特异性识别同一抗原分子的Th细胞、B细胞间才发生相互作用。Th细胞与B细胞之间的相互作用是通过B细胞的抗原提呈作用来实现的。

27、Th只定向辅助能提呈抗原给它的B细胞。B细胞识别抗原的B细胞表位，Th细胞识别同一抗原中的T细胞表位。B细胞与Th细胞之间可能存在双向活化作用,B2细胞活化后，增殖、分化为浆细胞，产生IgG为主的抗体，部分B2细胞分化为记忆性B细胞，在再次免疫中发挥重要作用。活化B细胞表达多种CKR 接受Th细胞分泌的CK的作用 IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖，IL-4,IL-6,IFN-g促进B细胞分化。,(二)B cell proliferation&differentiaton,*体细胞高频突变与Ig亲和力成熟。*Ig类别转换：V区不变，仅重链恒定区发生改变，因此不影响抗原结合的特异性，可以

28、由最初产生的IgM类别转换成IgG、IgA等其他类别抗体。,B细胞在生发中心的分化成熟,三、Effector phase,*中和作用：中和细菌、毒素、病毒*调理作用：IgG和IgA包被抗原，促进吞噬*激活补体：（IgG/IgM）IC，通过经典途径激活补体*ADCC：NK、M等*分泌型IgA局部抗感染*免疫损伤作用：-超敏反应与自身免疫病-移植排斥反应：预存抗体引起超急排斥反应-促进肿瘤生长：封闭抗体，干扰CTL识别肿瘤抗原*被动免疫保护：IgG,B细胞对TI抗原的应答,TI-Ag（thymus independent antigen）：能刺激B细胞产生抗体，而无需Th细胞的帮助。一般为非蛋白类

29、抗原，如细菌多糖，脂多糖等。含B细胞表位，无T细胞表位。根据其结构特点和激活B细胞的机制不同可分为：TI-1Ag和TI-2Ag。TI-1Ag：同时含有B细胞丝裂原和B细胞表位，高浓度时能激活多克隆B细胞。主要的应答细胞包括成熟B细胞和未成熟B细胞。TI-2Ag：含有多个重复排列的B细胞表位，能使BCR受体交联，直接激活B细胞。主要应答细胞为B1细胞。,TI-1抗原诱导的B细胞应答特点TI-1抗原不仅能与BCR结合，还能通过其丝裂原成分与B细胞上的丝裂原受体结合，因此常被称为B细胞丝裂原，例如LPS。成熟或不成熟B细胞均可被TI-1抗原激活，诱导产生低亲和力的IgM。高浓度TI-1抗原可诱导多克

30、隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。,TI-2抗原诱导的B细胞应答特点TI-2型抗原的结构特点是具有多个相同的、重复出现、呈线性排列的B细胞表位，如细菌胞壁与荚膜多糖。TI-2仅能激活成熟B细胞，并且对TI-2抗原应答的主要是B1细胞。TI-2抗原能使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。,T细胞分泌的细胞因子可显著增强B1细胞对TI-2抗原的应答，并发生抗体类别转换，可产生IgM和IgG。但T细胞在B细胞对TI-2抗原应答中的作用尚不清楚。生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-

31、2直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。,TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联,Property of humoral,抗原初次侵入机体所引发的应答。分为四个阶段：潜伏期、对数期、平台期、下降期初次体液免疫应答特征：-须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；-产生抗体以IgM类为主；-抗体总量较低；-抗体亲和力较低。,初次免疫应答（Primary immune response）,同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅 速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。再次免疫应答的特征：-记忆性B细胞作为APC，与记忆T细胞相互作用；-激活免疫应答的抗原量明显减

32、少；-潜伏期明显缩短；-抗体产量高,维持时间长；-抗体以IgG为主，亲和力高。,再次免疫应答（secondary immune response）,固有免疫,概念：固有免疫（Innate immunity），病原相关分子模式（PAMP），损伤相关分子模式（DAMP），模式识别受体(PRR)固有免疫系统的组成固有免疫的识别机制固有免疫的生物学功能,*屏障结构-体表屏障-内部屏障*参与天然免疫的分子*参与天然免疫的细胞,固有免疫系统的组成,*识别特点*分子模式 病原相关分子模式 损伤相关分子模式*模式识别受体,一、固有免疫的识别模式,（一）天然免疫与适应性免疫的识别特点,（二）分子模式,病原相关分

33、子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）损伤相关分子模式（damage associated molecular pattern，DAMP）,定义：一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别PAMP或DAMP的识别分子。PRR的生物学特征：*较少多样性；*非克隆性表达:同一类型细胞（如巨噬细胞）表达的PRR具有不同的特异性。*介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。,（三）模式识别受体(pattern-recognition receptors，PRR),天然免疫的生物学功能,抗感染：主要针对病原微生物（PAMP）抗肿瘤：TNF、NK

34、细胞、巨噬细胞等维持自身耐受与机体自稳：DAMP固有免疫与适应性免疫的关系,免疫耐受,概念:免疫耐受(Immunological tolerance)，耐受原（tolerogen），中枢耐受（central tolerance），外周耐受（peripheral tolerance），免疫忽视(Immunological ignorance)T细胞中枢与外周耐受的机制B细胞中枢与外周耐受的机制,1、T细胞中枢耐受,阴性选择（克隆清除，clonal deletion）,T细胞在胸腺内的阴性选择,阴性选择是去除自身反应性T细胞，实现自身免疫耐受的关键步骤之一,经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提

35、呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。,T细胞外周免疫耐受机制,*活化诱导的细胞死亡（acitivationinduced cell death，AICD）*自身反应性T细胞克隆无能（clonal anergy）*免疫忽视（clonal ignorance）*自身反应性T细胞主动抑制（T cell mediated suppression）*免疫豁免（immunity privilege）,1、B细胞中枢耐受,(1)克隆清除机制（阴性选择）自身反应性B细胞（未成熟B细胞）在骨髓发育过程中，其BCR与骨髓基质细胞表达的多价自身抗原呈高亲合力结合，使BCR受体交联，从而启动细胞程序性死

36、亡，致克隆清除。,(2)B细胞克隆无能（Clonal anergy in B cells）,骨髓中未成熟细胞之BCR与可溶性自身抗原的亲和力低，不足以引起克隆清除，而转变为“无能”细胞。普通抗原很难激活“无能”细胞，但丝裂原、超抗原可以激活“无能”细胞。,未进入淋巴滤泡而凋亡缺少刺激信号而凋亡无能B细胞被清除缺乏辅助细胞成熟B细胞无能,B细胞外周耐受的可能机制,免疫调节,概念：内影像(internal image)，独特型（idiotype），抗独特型抗体(anti-idiotype)，抗原竞争（antigenic competition）分子水平的免疫调节机制细胞水平的免疫调节,超敏反应,概念:超敏反应（Hypersensitivity）、变应原（allergen）、变应素（allergin）四种类型超敏反应的发生机制及相关疾病,举例：新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、Graves病,II型超敏反应的发生机制,III型超敏反应的发生机制,Arthus反应、RA、血清病、IC肾炎等,IV型超敏反应的发生机制,举例：结核菌素试验、接触性皮炎等,