合理使用抗生素.ppt
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1、合理使用抗生素的几个问题,概 述,抗生素(Antibiotics)是广泛用于治疗各种微生物感染的药物。感染性疾病的现代化治疗起始于1936年磺胺类药物的临床应用,而抗菌药物治疗的黄金时代是从1941年生产青霉素G开始,并从20世纪40年代开创了抗菌药物的新里程碑,随后即迅猛发展,不断出现各类新型的抗菌药物。,概 述,近几十年来,抗菌药物的发展集中在:(1)拓宽药物的抗菌谱,使之选择性更高;(2)增强药物的抗菌作用;(3)改善药代动力学特性以利于临床应用;(4)降低对人体的副作用或毒性;(5)减少或改变病原体的抗药性。,概 述,至今,在我国可供临床选用的各类抗菌药物约有250余种,占全世界品种的
2、90%以上。基本上可以满足治疗各种微生物感染疾病的需要。我国国家基本药物(西药,2002年版)中的抗菌物有87种,是世界卫生组织基本药物目录(2003年版)所收载的抗菌药物品种的1.5倍。,一、抗生素分类,-内酰胺类抗生素:青霉素类、头孢类和其他-内酰胺类抗生素、-内酰胺酶抑制剂氨基糖苷类 林可霉素类 大环类脂类 多肽类抗生素 氯霉素类 四环素类 氟喹若酮类 抗分支杆菌药其他类:磺胺类、呋喃类、磷霉素、利奈唑胺,-内酰胺类抗生素(-lactam antibiotics),(一)青霉素类1 青霉素类:青霉素G2 苯氧青霉素(口服不耐酶青霉素):青霉素V,非奈西林,丙匹西林,芬贝西林,-内酰胺类抗
3、生素,3 耐青霉素酶青霉素:甲氧西林,萘夫西林,苯唑西林,氯唑西林,双氯西林,氟氯西林4 广谱青霉素:氨基青霉素氨苄西林,匹氨西林,酞氨西林,巴氨西林,海他西林,依匹西林,美坦西林,阿莫西林,环己西林,-内酰胺类抗生素,5.抗假单胞菌青霉素:羧苄西林,替卡西林,阿洛西林,美洛西林,哌拉西林,阿帕西林,森西林6.氨基酸型青霉素:阿扑西林7.抗阴性杆菌青霉素:美西林,匹美西林,替莫西林,福米西林,-内酰胺类抗生素,(二)头孢菌素类一代头孢:注射制剂:头孢噻吩,头孢噻啶,头孢唑林,头孢拉啶,头孢替唑,头孢乙晴,头孢氮氟,头孢西酮,头孢硫咪等口服制剂:头孢氨苄,头孢拉啶,头孢曲晴,头孢沙定,头孢羟氨苄
4、,-内酰胺类抗生素,第一代头孢菌素是较温和的抗生素,能抵抗产青霉素酶及耐甲氧西林的葡萄球菌属及链球菌等细菌,尽管它们不是这种细菌感染的首选治疗药物。它们另外亦会抵抗一些大肠杆菌、克雷白氏肺炎杆菌及奇异变型杆菌,但对脆弱拟杆菌、肠球菌、抗药性葡萄球菌、假单胞菌属、不动杆菌属、肠杆菌属、引朵阳性变型杆菌或沙雷氏菌没有效。,-内酰胺类抗生素,第一代头孢类作用于特点临床应用:1.肾毒性较第二、三代大。2.对B-内酰胺酶较稳定,对革兰氏阴性杆菌的作用不及第二、三代。3.主要用于革兰氏阳性球菌菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等,-内酰胺类抗生素,二代头孢:注射制剂:头孢呋新,头孢孟多,头孢替安,头孢
5、尼西,头孢雷特口服制剂:氯碳头孢,头孢克洛,头孢丙烯,头孢呋新酯,头孢替安酯,-内酰胺类抗生素,第二代头孢菌素中有着抗厌氧性生物特点的包括:头孢孟多 头孢雷特、头孢替安 以下头孢类有时亦被分类为第二代头孢菌素:碳头孢烯类:氯碳头孢 头霉素:头孢拉宗、头孢美唑、头孢米诺、头孢替坦、头孢西丁,-内酰胺类抗生素,第二代头孢类作用特点应用:1.对革兰氏阳菌较弟一代略差,对革阴菌做用明显增强,部分厌氧菌有效。2.对B-内先胺酶较稳定。3.对肾毒素较第一代小。4.主要用于敏感菌所致的呼吸道,胆道及泌尿感染等,-内酰胺类抗生素,第三代头孢菌素头孢地嗪、头孢匹罗、头孢克肟、头孢他啶、头孢唑喃、头孢噻肟、氟莫头
6、孢、头孢匹胺、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢米诺、头孢替坦、头孢磺啶、头孢布宗等。,-内酰胺类抗生素,第三代头孢类作用特点应用:1.对厌氧菌及革兰阴性菌较强,(包括酮绿假单胞菌)对革阳菌作用不及一代。2.对B-内酰胺酶更稳定。3.对肾基本无毒性。4.主要用于敏感菌引起的严重感染如泌尿系,肺炎,脑膜炎,败血症及铜绿假单胞菌感染等。其中头胞他定是目前治疗铜绿假单胞菌的首选抗生素。,-内酰胺类抗生素,第四代头孢菌素与第一代在对革兰氏阳性菌有相似的抗菌性,但它的抗菌谱则更广泛。它们相比第三代有更强的对内醘胺酶的抵抗力。大部份能穿透脑血管障壁及对治疗脑膜炎十分有效。头孢吡肟、头孢瑞南、头孢
7、噻利、头孢唑兰、头孢匹罗、头孢喹肟,-内酰胺类抗生素,以下的头霉素有时亦被分类为第四代头孢菌素:氧头孢烯:氟氧头孢第四代头孢类作用特点:1.广谱、高效、对某些革兰阴和阳性菌均有较强大的抗菌作用。2.对B-内先胺酶稳定性最高。3.无肾毒性。4.主要用于难治感染。,-内酰胺类抗生素,不能分类下列头孢类药物未能分类:头孢氯嗪、头孢洛仑、头孢帕罗、头孢卡奈、头孢屈洛、头孢吡酮、头孢三唑、头孢维曲、头孢恶唑、头孢罗替、头孢舒米、头孢噻氧、头孢呋汀,-内酰胺类抗生素,(三)其他-内酰胺类1 碳青霉烯类美诺培南,亚胺培南,帕尼培南,硫霉素等2 单环类氨曲南,卡芦莫南,-内酰胺类抗生素,3-内酰胺酶抑制剂阿莫
8、西林/克拉维酸,替卡西林/克拉维酸,三唑巴坦/哌拉西林,氨苄西林/舒巴坦,头孢哌酮/舒巴坦,氨基糖苷类,链霉素,卡拉霉素,庆大霉素,妥布霉素,阿米卡星,奈替米星,西索米星,新霉素,核糖霉素,巴龙霉素,福提米星,小诺米星,异帕米星,地贝米星,达地米星,大观霉素,大环内酯类(Macrolides),红霉素,罗地霉素,乙酰螺旋霉素,罗红霉素,柱晶白霉素,克拉霉素,交沙霉素,地红霉素,麦迪霉素,氟红霉素,阿奇霉素,螺旋霉素,林可霉素类(Lincomycin),林可霉素(Lincomycin)氯林可霉素克林霉素(Clindamycin),多肽类抗生素,1 多粘菌素(Polymyxins):多粘霉素E(C
9、olistin)2 万古霉素(Vancomycin):去甲万古霉素(Demethylvancomycin)3 替考拉宁(Teicoplanin)4 杆菌肽(Bacitracin),四环素类(TTetracyclines),四环素(Tetracylin),甲烯土霉素(Methacycline),米诺环素(Minocylin),金霉素(Chlortetracyline),强力霉素(Doxycyline),土霉素(Oxytetracyline),氯霉素类抗生素(Chloramphenicol),氯霉素(Chloramphenicol)甲砜霉素(Thiamphenicol),喹诺酮类抗菌药(Quino
10、lones),氟喹诺酮类(Fluoroquinolones):诺氟沙星(Norfloxacin),环丙沙星(Ciprofloxacin),诺美沙星(Lomefloxacin),氟洛沙星(Ofloxacin),培氟沙星(Pefloxacin),妥舒沙星(Tosufloxacin),氧氟沙星(Ofloxacin),依诺沙星(Enoxacin),左旋氧氟沙星(Levofloxacin),加替沙星(Gatifloxacin),其他类:,磺胺类呋喃类磷霉素抗分支杆菌药:乙胺丁醇、吡嗪酰胺等利奈唑胺,二、合理使用抗生素的原则,WHO合理用药专家委员会在内罗毕会议上提出合理用药定义:“患者所用药物适合其临床
11、需要,所用剂量及疗程符合患者个体情况,所耗经费对患者和社会均属最低。”根据这个定义,临床合理用药必须满足有效、安全、适当、经济四个原则。,合理使用抗生素的基本要求,有适应症,无禁忌症;药物选择正确;药物剂量、使用途径、给药频次、疗程、溶剂、配伍、使用浓度等正确;联合用药有指征;注意特殊情况下的给药;注意不良反应并进行监测,1、抗生素使用的适应症,抗生素使用的适应症为:治疗用药的适应症和预防用药的适应症。1、治疗用药的指征为:(1)有病原体感染的直接证据:2次血培养为同一病原菌;一次血培养和其他体液细菌学检查为同一病原菌;除外污染可能性。,1、抗生素使用的适应症,(2)有病原体感染的间接证据免疫
12、学检查阳性有细菌感染的临床表现(皮疹、高热、咯脓痰、化脓性胸膜炎等)有细菌感染的其他实验室检查(WBC升高,四唑氮蓝实验阳性等),1、抗生素使用的适应症,2、预防用药原则1)用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染,可能有效(如抗感染同时预防霉菌),如目的在于防止任何细菌入侵,则往往无效。2)预防在一段时间内发生的感染可能有效;长期预防用药,常不能达到目的。,1、抗生素使用的适应症,3)患者原发疾病可以治愈或缓解者,预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者(如免疫缺陷者),预防用药应尽量不用。4)对免疫缺陷患者,宜严密观察其病情,一旦出现感染征兆时,在送检有关标本作培养同时,首先给予经
13、验治疗。,1、抗生素使用的适应症,5)通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,贫血、非感染性休克、一般中毒、慢性充血性心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者。,1、抗生素使用的适应症,常见预防用药指征:1.风湿热、急性肾小球肾炎等链球菌感染综合症2.早产儿,新生儿肺透明膜病3.较大的创伤性诊疗操作4.围手术期或ICU住院病人5.脏器移植,1、抗生素使用的适应症,6.流脑流行季节与病人密切接触者7.密切接触开放性肺结核者(3岁以下未接种卡价苗)8.不明原因昏迷9.哮喘持续状态者10.必须长期使用广谱抗生素者应预防霉菌感染。,2、抗生素使用的禁忌症,过敏:过敏史或
14、皮试阳性或使用中过敏;因为药物的毒副反应如氨基糖苷类对小儿耳毒性,属相对禁忌;因为药物的配伍禁忌;单纯严重霉菌感染;因为脏器功能损害;妊妇。,3、正确选择药物,根据细菌学检查结果和药物敏感实验结果选择药物:在体外药物敏感实验报告之前实行经验性用药体外药物敏感实验与临床的实际符合率为75%左右两次或多次药敏实验提示某一药物敏感或耐药的可靠性较大。,4、经验性治疗,危重患者在未获知病原菌及药敏结果前,可根据患者的发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病及实验室检查结果等等推断最可能的病原菌,并结合当地细菌耐药状况先给予抗菌药物经验治疗,获知细菌培养及药敏结果后,对疗效不佳的患者调整给药方案。,4、经
15、验性治疗,经验性用药之一:根据原发灶判断可能的病原体:如皮肤脓肿为金葡菌、肠道感染为革兰氏阴性杆菌可能性大根据迁徙病灶判断可能的病原体:如脓胸为金葡菌或肺炎克雷伯氏菌、肝脓疡可能合并厌氧菌根据合并症判断可能的病原体:冷休克可能为革兰氏阴性杆菌,皮疹可能为金葡菌,4、经验性治疗,经验性用药之二:实验室检查血象检查:WBC增高、N比例增高,核像左移、中性粒细胞胞浆内中毒颗粒其他体液检查:细胞计数和分类、生化(糖、蛋白和氯化物)以及细菌学检查免疫学检查四唑氮蓝、CRP、MRP等细菌耐药监测资料影象学检查结果:如金葡菌肺炎的X线表现,4、经验性治疗,经验性用药之三:临床疗效治疗3天无效应及时更换药物,
16、严重感染治疗48小时无效即应变更治疗方案治疗效果可靠也可不用参考体外药物敏感实验即使治疗有效也应考虑药物的毒副作用和细菌产生耐药性问题,长疗程者最好准备2套治疗方案,轮流交替使用。,4、经验性治疗,经验性用药之四:诊断性治疗的指征:发热原因不明者在行细菌学检查之后休克或其他危重病人不能排除细菌感染暂时不能区分结缔组织病和肿瘤性疾病:如类风湿病、川崎氏病、恶性淋巴瘤等结核感染和其他细菌感染暂时不能区分时应先抗炎治疗,5、药物剂量、给药频次、疗程等,药物剂量:根据药物说明书和药典使用药量;根据诊疗规范使用药量:HP感染的治疗根据疾病严重程度使用药量:SBE的治疗根据年龄使用药量:儿童和老年病人根据
17、脏器功能使用药量:部分药物在肝肾功能不全者应减量,5、药物剂量、给药频次、疗程等,给药频次:应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类、红霉素、克林霉素等半衰期短者,应一日多次给药。氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外)。,5、药物剂量、给药频次、疗程等,治疗疗程:疗程因感染不同而异,一般宜用至体温正常、症状消退后7296小时,特殊情况如败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌感染、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈,并防止复发。,6、药物溶剂、配伍、使用浓度,溶剂:专用溶剂、糖水、盐水、不限配伍:
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