解热镇痛抗炎药蒋国君.ppt

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1、1,Chapter 20,解热镇痛抗炎药,Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,药理教研室 蒋国君,2,Teaching goals,1.简述阿司匹林的作用、用途、不良反应。2.比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的 作用和应用。3.比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的 作用和应用。,3,1 概述 Introduction,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物，又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)。,4,前列腺素(Prostagl

2、andins，PGs),Prostaglandins(PGs),a group of autacoids(自体活性物质),are important substances to lead to fever,pain and inflammation(炎症).,细胞膜磷脂,磷脂酶A2,花生四烯酸（AA）,环氧酶（COX）,前列腺素（PG）,NSAIDs作用机理：（-）COX,5,下丘脑体温调节中枢,产热,散热,骨胳肌寒战,皮肤血流量 出汗,37 0C,1.antipyretic action1）正常体温调节,共同作用,6,2）pyretic,细菌、病毒、螺旋体、真菌、抗原-抗体结合物、类固醇,激

3、活产致热源细胞,产生释放,内致热源,CNSPG合成与释放,体温调定点,370C,发热,NSAIDs COX,3）antipyretic mechanism,IL-1、TNF干扰素、IL-6,7,Iv.菌液家兔体温 检测CSF中PGs;,脑内直接注射PG 家兔体温,Aspirin对此模型有效，使升高的体温降至正常，同时检测CSF中PG。,Aspirin对此模型无效。,8,4）characteristics,Central(中枢)temperature normal(patients with fever);不降低正常体温The action independent of environment

4、temperature（不依赖外界环境）Mainly influence dispel fever（散热）,9,What is the difference between NSAIDs and chlorpromazine（氯丙嗪）in body temperature regulation,?,Question 1,10,表1.氯丙嗪与NSAIDs解热作用的区别,氯丙嗪,NSAIDs,不仅降低发热体温，还降低正常体温,只降低发热体温,依赖环境温度,不依赖环境温度,产热减少，散热增加,影响散热过程,11,5）Advantages disadvantages of fever 发热利弊,利：提

5、高机体的防御功能 热型有助于疾病诊断,稽留热间歇热,弊：high fever惊厥 low fever for a long time 增加体力消耗,大叶性肺炎、伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等,间日疟、三日疟、化脓性局灶性感染等,12,6）应用及注意 Uses notes,(1)T 39c(especially in children),(2)诊断明确的持久发热(3)发热伴明显疼痛者(4)结合病因治疗,13,局部释放,致痛物质BK、PG等,（+）,痛 觉 感受器,痛觉增敏,疼痛,NSAIDs,组织损伤局部炎症,2）mechanism of analgesic,2.analgesic action 镇痛

6、作用,1）疼痛机制,14,3）Characteristics：Peripheral（外周）Moderate analgesics Inflammatory pain well（炎性疼痛）but severe or colic pain（内脏绞痛）uselessno addiction（成瘾性）no respiratory depression.,15,What is the difference between NSAIDs and analgesics in analgesic effect,?,Question 2,16,表2.吗啡和NSAIDs镇痛作用的区别,吗啡,NSAIDs,（+）阿

7、片-R,（-）COX,中枢,外周,强，对急性锐痛和内脏绞痛有效,中等强度，对慢性钝痛和炎性疼痛有效，对急性锐痛和内脏绞痛无效,易成瘾，抑制呼吸,无成瘾性，不抑制呼吸,机制,部位,应用,不良反应,17,3.Anti-inflammatory effect 抗炎作用,1）抗炎机理 Mechanism,(1)扩血管(2)血管的通透性(3)协同其它炎症介质的作用,细胞膜磷脂,PLA2,花生四烯酸,SAIDs(),NSAIDs(),LOX,LTs(白三烯),COX,PG,18,2）抗炎特点 Properties,(1)对症治疗，明显改善红、肿、热、痛；(2)用于风湿性、类风湿性关节炎；,(3)不能阻止病

8、程进展及合并症的发生；(4)苯胺类无抗炎、抗风湿作用。,19,4.Others,Anti-thrombolytic action（抗血小板聚集）抑制肿瘤发生、发展与转移，Prevention or relief of symptoms of Alzheimers Disease,20,COX-1 structural type 结构型 参与血管舒张、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节；COX-2 derivational type 诱导型 一般在正常组织较少表达，而在炎症部位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶。,环氧酶:cyclooxygenase，COX,21,22

9、,Classification according to selectivity of COX,NSAIDs,Non-selectivity COX inhibitorsaspirin,.,Selective COX-2 inhibitorscelecoxib,nimesulide,塞来昔布,尼美舒利,23,2 non-selective COX inhibitors,Classification水杨酸类 aspirin，sodium salicylate；苯胺类 acetaminophen 对乙酰氨基酚；有机酸类 indomethacin，ibuprofen；吲哚美辛 布洛芬吡唑酮类 phe

10、nylbutazone 保泰松；,24,aspirin阿司匹林 acetylsalicylic acid 乙酰水杨酸,25,目前，全世界每年消耗的阿司匹林达5万吨，仅美国和英国，一年就消耗1.1万吨，药片消耗1000亿片2000亿片/年。广泛用于：抗炎、解热、镇痛、抗痛风、预防心肌梗死和中风、预防结直肠癌等。,26,Inhibition of COX by Aspirin,27,1.pharmacokinetics,1）口服易吸收2）血浆蛋白结合率高 8090%3）消除:1g，zero order elimination kinetics4）肾脏排泄：与尿液pH有关,28,1）解热、镇痛、抗风

11、湿,2.Antions and uses,感冒发热 common cold fever 慢性钝痛 chronic pain 头痛、牙痛、肌肉痛和痛经等,风湿、类风湿性关节炎 首选 rheumatic rheumatoid arthritis,35g/d 分4次饭后服用,29,aspirin,Low dose(-),Platelet TXA2 synthesize,PLT congregate,therapeutic effect,Large dose(-),Vessel COX PGI2-effect,2）影响血小板功能,血栓素A2：促血小板聚集,前列环素：抑制血小板聚集,30,75100mg

12、/d prevent thrombosis(预防血栓形成).Uses:防治血栓性疾病 缺血性心脏病 Ischemic heart disease 心梗 myocardial infarction 脑血栓 cerebral embolism,31,3.Adverse reaction,1)诱发或加重胃溃疡:,直接刺激胃粘膜，导致恶心、呕吐、上腹不适，停药可消失。长期大量使用，刺激延脑催吐化学感受器，导致胃溃疡、胃出血。,饭后服用、同时服用抗酸药、肠溶片,与米索前列醇合用,32,2.凝血障碍,(1)（-）TXA2 合成(2)（-）凝血酶原形成 large dose,结果:出血 bleeding；防

13、治：Vitamin K,33,3.过敏反应,荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克“阿司匹林哮喘”,Adr无效,糖皮质激素,34,花生四烯酸,环氧酶,PG,支气管扩张,脂氧酶,白三烯,支气管收缩,Aspirin(-),支气管哮喘 禁用,磷脂酶A2,细胞膜磷脂,SAIDs(-),35,5g/d GI symptoms+CNS symptoms 1)withdrawal of drug at once 2)iv.gtt.NaHCO3 excretion,4.水杨酸反应,5、肝脏毒性、肾脏毒性,36,4.药物的相互作用,与香豆素合用出血,与甲磺丁脲合用低血糖,与肾上腺皮质激素合用诱发溃疡及出血,37,A

14、cetaminophen 对乙酰氨基酚(paracetamol 扑热息痛),【characteristics】1.antipyretic,analgesic aspirin without antiinflammation 无抗炎作用;2.mostly use for：headache,fever cant take aspirin;3.adverse reaction mild,overdosage-hepatic damage.,38,Indomethacin（吲哚美辛,消炎痛）,【characteristics】1.One of the most potent COX inhibitor

15、s；2.Antiinflammatory,antipyretic and analgesic effects are remarkable；,39,3.Used in:rheumatoid arthritis,(风湿性关节炎)stiffness of osteoarthritis.(强直性骨关节炎)4.Adverse reactions:severe;cross-irritability(交叉过敏性)with aspirin.,40,Others,Ibuprofen 布洛芬Diclofenac 双氯芬酸Piroxicam 吡罗昔康Phenylbutazone 保泰松Nabumetone 萘丁美

16、酮,41,42,celecoxid（塞来昔布）rofecoxib（罗非昔布）nimesulide（尼美舒利）,3 selective COX-2 inhibitors,43,COX-2 特异性的抑制剂；解热镇痛和抗血小板凝集；GI symptoms weaker,but cardiovascular risk（心血管风险）,Characteristics,44,45,白+黑,白片,黑片,对乙酰氨基酚 0.325g 0.325g伪麻黄碱 30mg 30mg右美沙芬 15mg 15mg苯海拉明 25mg,46,快克 对乙酰氨基酚 250mg 金刚烷胺 100mg 氯苯那敏 2mg 人工牛黄 10m

17、g 咖啡因 15mg,抗感冒药常用的复方制剂,47,康必得（扑锌）片,对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、二氧异丙嗪、板蓝根浸膏粉。,速效感冒胶囊,人工牛黄+氯苯那敏咖啡因+对乙酰氨基酚,48,49,50,1.解热镇痛药解热作用的特点是A.能降低正常人体温 B.仅能降低发热病人的体温C.既能降低正常人体温又能降低发热病人的体温D.解热作用受环境温度的影响明显 E.以上都是,51,2.乙酰水杨酸的镇痛作用机制是A.兴奋中枢阿片受体 B.抑制痛觉中枢 C.抑制外周PG的合成D.阻断中枢的阿片受体 E.直接麻痹外周感觉神经末梢,52,3.下列药物中没有抗炎、抗风湿作用的是A.乙酰水杨酸B.对乙酰氨基酚 C.吲哚美辛 D.布洛芬E.萘普生,53,4.伴有胃溃疡的发热病人宜选用A.阿司匹林 B.扑热息痛 C.吲哚美辛 D.布洛芬 E.萘普生,54,5.阿司匹林的临床应用不包括下列哪一项A.预防脑血栓形成 B.治疗感冒引起的头痛 C.治疗风湿性关节炎D.缓解牙痛E.支气管哮喘,55,Good bye!,56,复习心脏电生理的内容,