肝功能损害的诊断思路及护肝药物的临床.ppt
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1、肝功能损害的诊断思路 及护肝药物的临床应用,广水市第一人民医院 感染科,2,肝脏的生理功能肝功能实验室检查内容肝功能损害的辅助检查肝功能损害的原因肝功能损害的临床表现肝功能损害的诊断思路护肝药物的临床应用,肝脏的生理功能,肝脏的生理功能,肝脏被称为“人体的综合化工厂”代谢功能:人体中所需的三大物质(糖、蛋白质和脂类)的同化、储存和异化;核酸代谢、维生素的活化和储藏;激素的灭活及排泄;胆红素、胆酸的生成;铁、铜等金属的代谢。胆汁生成、排泄:每天肝脏制造并排泄出8001000毫升胆汁帮助小肠内脂肪的消化吸收 解毒作用:人体代谢过程中产生的毒物及外来的毒物、毒素和代谢分解的产物,都要在肝内解毒,肝脏
2、的生理功能,物质合成功能:凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的灭活清除。体内所有凝血因子,都由肝脏制造,肝脏对凝血和抗凝血系统的动态平衡起重要作用免疫功能:肝脏是最大的网状内皮细胞吞噬系统,单核-巨噬细胞90在肝脏,其中库普弗细胞和肝窦内皮细胞是单核巨噬细胞的主要成分其他功能:参与人体血容量、热量的产生和水、电解质的调节等,肝功能实验室检查内容,8,肝功能实验室检查内容,蛋白质代谢功能检查胆红素代谢检查胆汁酸代谢检查血清酶学检查脂类代谢功能检查,9,第一节蛋白质代谢功能检查,肝功能实验室检查内容,10,肝脏是蛋白质代谢的主要的器官,许多蛋白质如白蛋白、糖蛋白、凝血因子、纤溶因子
3、及各种转运蛋白等都由肝细胞合成,当肝细胞受损时,合成上述蛋白的功能降低,蛋白质的合成量就减少球蛋白虽然不是肝细胞合成,但当肝实质细胞受损,间质细胞增生时,球蛋白的生成增加因此,在肝脏疾病时,可表现出血液中蛋白质质和量的改变其主要表现为白蛋白减少,纤维蛋白原减少,球蛋白的增多等因此,测定血清中蛋白质含量和分析其组分的变化,可以了解肝脏蛋白质代谢的功能,肝功能实验室检查内容,11,正常参考值总蛋白:60-80g/L 白蛋白:40-55g/L球蛋白:20-30g/LA/G:1.5-2.5:1,总蛋白、白蛋白等的检测,肝功能实验室检查内容,12,临床意义血清总蛋白与白蛋白升高急性失水、肾上腺皮质功能亢
4、进血清总蛋白与白蛋白降低肝细胞损害合成减少:肝炎、肝硬化、肝癌总蛋白60g/L,白蛋白25 g/L,低蛋白血症营养不良:摄入不足丢失过多:肾病、烧伤、大出血消耗增加:结核、甲亢、恶性肿瘤,肝功能实验室检查内容,13,血清总蛋白与白蛋白升高 TP80g/L(高蛋白血症)A 35g/L(高球蛋白血症)慢性肝病、M蛋白血症、自身免疫性疾病、慢性炎症和感染如结核、麻风、慢性血吸虫病血清TP降低生理性减少(e.g.3y)、免疫功能抑制、先天性低TPA/G倒置肝功能损伤、M蛋白血症。如慢性肝炎、肝硬化、肝癌、多发性骨髓瘤,肝功能实验室检查内容,14,血氨测定,参考值:11-35mol/L临床意义:升高生理
5、性升高:高蛋白饮食、运动病理性升高:严重肝损害、消化道出血、尿毒症、门脉分流、儿科Reye,s综合症降低低蛋白饮食、贫血,肝功能实验室检查内容,15,第二节胆红素代谢检查,肝功能实验室检查内容,16,胆红素主要是在网状内皮系统中,由衰老RBC的血红蛋白分解后形成生成后在血液中与白蛋白聚合,此时尚未与其它化合物结合,称为非结合胆红素(间接胆红素或游离胆红素)非结合胆红素被转运到肝脏,经肝细胞摄取后,通过肝脏的生物转化作用,与葡萄糖醛酸结合后 称为结合胆红素(直接胆红素)结合胆红素由胆道排入肠腔,被细菌还原成尿胆原尿胆原一部分被肠粘膜吸收进入体内被肝细胞摄取,其中大部分又转变成胆红素随胆汁排入肠腔
6、,形成“肝肠循环”残留肠腔的尿胆原氧化后,以粪胆素排出因此,当胆红素生成过多或肝细胞的摄取、结合、转运、排泄等过程发生障碍,可导致血中胆红素增高,从而发生黄疸,肝功能实验室检查内容,胆红素代谢,参考值总胆红素(STB)1.7 17.1 mol/L结合胆红素(Conjugated Bilirubin,CB)0 6.8 mol/L非结合胆红素(Unconjugated Bilirubin)1.7 10.2 mol/L,肝功能实验室检查内容,19,临床意义,1.判断有无黄疸及黄疸的程度STB 1734 mol/L 隐性黄疸 34170 mol/L 轻度黄疸 170340 mol/L 中度黄疸 340
7、 mol/L 重度黄疸,肝功能实验室检查内容,20,2.判断黄疸的类型STB 340-510 ummol/L 阻塞性黄疸 170-265 ummol/L 不完全梗阻为 17-200ummol/L 肝细胞性黄疸 85 ummol/L 溶血性黄疸,肝功能实验室检查内容,21,3.结合血清胆红素的分类来判断黄疸类型STB 和非结合胆红素增高为溶血性黄疸STB和结合胆红素增加为阻塞性黄疸STB、结合胆红素及非结合胆红素都增加为肝细胞性黄疸,肝功能实验室检查内容,正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果,肝功能实验室检查内容,23,第三节胆汁酸代谢检查,肝功能实验室检查内容,血清总胆汁酸(Total Ser
8、um Bile Acid,TBA),正常值:0-10mmol/L(循环酶法)临床意义 反映肝实质损害(肝细胞合成代谢,分泌状态,肝细胞损害)急慢性肝炎:早于ALT升高,迟于ALT恢复,TBA异常不一定伴胆红素升高,肝硬化、肝癌:明显升高肝内、肝外的胆管梗阻门脉分流进食后一过性增高,肝功能实验室检查内容,25,第四节血清酶学检查,肝功能实验室检查内容,26,肝脏是酶含量最丰富的器官,肝细胞损伤时,许多酶如ALT、AST、GGT、ALP释放入血,导致血浆酶水平升高1.肝脏疾病时酶活力改变的机制酶合成异常肝细胞释放增加 2.分类反映肝细胞病变和坏死的酶反映肝、胆淤滞的酶反映肝纤维化的酶反映肝细胞合成
9、功能的酶,肝功能实验室检查内容,27,1.肝细胞病变和坏死的酶,谷氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶,ALT)为最敏感的肝细胞检测指标之一天门冬氨酸氨基转移酶(谷草转氨酶,AST)参考值ALT 10-40 U/L AST 10-40U/L,肝功能实验室检查内容,临床意义 病毒性肝炎急性病毒性肝炎:转氨酶阳性率 80-100%,ALT:500-1000U/L ASTALT 重症肝炎和亚急性重症肝炎 ALT升高后反而下降,出现胆酶分离现象,提示病情变化,肝细胞严重坏死,ALT水平与肝细胞损害不一定成正比。慢性肝炎:ALT持续异常、反复,肝功能实验室检查内容,临床意义肝硬化、肝癌 AST、ALT轻度上升或正
10、常,以ASTALT居多非病毒性肝炎 脂肪肝、药物性肝损、酒精性肝病、胆系疾病、心衰、休克、妊娠后期、传染性单核细胞增多症肝内外胆汁淤积 转氨酶活性正常或轻度升高一些药物或毒物所致升高:氯丙嗪、异烟肼、奎宁和酒精、铅、汞、四氯化碳、有机磷中毒,肝功能实验室检查内容,30,2.肝细胞合成酶,胆碱酯酶(AChE)参考值:130-310 U/L临床意义:肝脏合成AChE,肝实质细胞损害时,AChE活力降低,肝功能实验室检查内容,31,3.胆道梗阻的酶,碱性磷酸酶(ALP)的测定概述:血清ALP大部分来自肝脏和骨骼参考值:成人:10-110 IU/L;1-12岁:500 U/L,肝功能实验室检查内容,临
11、床意义:1.80的阻塞性黄疸患者,如胆石症,肝、胆、胰头、壶腹部肿瘤等ALP均增高,ALT无明显增高2.肝细胞性黄疸:转氨酶明显升高,但ALP正常或升高3.骨骼疾病:骨折恢复期、或骨细胞瘤时,纤维性骨炎、佝偻病、骨软化病、ALP升高4.妊娠后期可见ALP升高5.生理性升高:生长期的儿童和青少年,肝功能实验室检查内容,33,-谷氨酰转肽酶(GGT)的检测原理:GGT分布在胆管或胆道系统参考值:50U/L临床意义急性、慢性肝炎、肝硬化中等度升高肝癌 90显著升高阻塞性黄疸:胆道阻塞、胆管炎明显升高,幅度大于转氨酶、ALP酒精性肝病、药肝、脂肪肝等明显或中度以上升高,ALT和AST轻度升高,肝功能实
12、验室检查内容,34,第五节脂类代谢功能检查,肝功能实验室检查内容,35,1.血清胆固醇测定,参考值 5.17 mmol/L临床意义降低:肝细胞受损,胆固醇脂化障碍,胆固醇减少,如肝硬化、肝衰竭升高:胆汁淤积,肝功能实验室检查内容,36,2.血清甘油三酯,参考值0.56-1.7 mmol/L临床意义增高:脂肪肝、阻塞性黄疸、动脉粥样硬化、高脂血症等降低:严重肝衰、甲状腺功能减退等,肝功能实验室检查内容,37,3.高密度脂蛋白胆固醇(HDL),一般通过HDL-C亚型含量间接反映HDL水平参考值0.94-2.0 mmol/L临床意义HDL-C对诊断冠心病有重要价值(HDL-C与TG呈负相关,也与冠心
13、病的发生呈负相关肝损害和肾病综合征时,HDL-C降低,肝功能实验室检查内容,38,4.低密度脂蛋白胆固醇(LDL),LDL是血清中携带胆固醇的主要颗粒LDL向组织及细胞内运送胆固醇,直接促使动脉粥样硬化参考值2.07-3.12 mmol/L临床意义LDL水平升高与冠心病的发生呈正相关,肝功能实验室检查内容,39,6.载脂蛋白A1,Apo-A1是HDL的主要载脂蛋白成分(90%)Apo-A1有清除组织内脂质和抗粥样动脉样硬化作用参考值1.420.17 g/L(男)1.45 0.14 g/L(女)临床意义Apo-A1血清水平与冠心病发病率负相关,肝功能实验室检查内容,40,7.载脂蛋白B,Apo-
14、B是LDL的主要载脂蛋白(98%)是动脉粥样硬化的风险指标参考值1.010.21 g/L(男)1.07 0.23 g/L(女)临床意义Apo-B水平与动脉粥样硬化和冠心病正相关胆汁淤积也可使血清Apo-B升高,肝功能实验室检查内容,肝功能实验室检查总结,肝功能实验室检查内容,肝功能总结(1):反映肝细胞有无受损及严重程度的指标:谷丙转氨酶ALT(GPT)、谷草转氨酶AST(GOT)反映肝细胞生物合成和代偿能力的指标:总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)、凝血酶原时间(PT)、胆固醇(CHOL),肝功能实验室检查内容,肝功能总结(2):反映肝脏排泄、分泌及解毒功能的指标:总胆红素
15、(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)、血氨(NH3)反映胆汁淤积的指标:碱性磷酸酶(ALP)、r谷氨酸转肽酶(GGT),肝功能实验室检查内容,肝功能总结(3):反映肝脏慢性炎症和纤维化的指标:型前胶原氨基肽(PP)、型胶原(/PC)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)肝细胞异常增生的检测:甲胎蛋白(AFP),肝功能实验室检查内容,肝功能损害的辅助检查,辅助检查,病原学检查:影像学检查:内镜检查:肝脏活组织检查:,肝功能损害的辅助检查,辅助检查,肝炎病原学检查:病毒标记物(乙肝两对半、HBV DNA定量、甲肝或戊肝抗体、HCV RNA定量等),细菌培养,大便找肝吸虫卵,肝功能
16、损害的辅助检查,48,1.甲型肝炎(HAV),方法 ELISA检测HAV-IgM临床意义 HAV-IgM在亚临床期即已出现,在感染后3个月仍维持在较高水平,因此,甲型肝炎的早期诊断依据,肝功能损害的辅助检查,49,2.乙型肝炎(HBV),肝功能损害的辅助检查,方法 ELISA检测项目HBsAgHBsAbHBcAbHBeAgHBeAbHBc-IgM 前五项称为“乙肝两对半”;六项称为“乙肝三对”,50,HBsAg是诊断HBV感染的最常用指标;传染性标志之一HBsAb为中和抗体,有清除HBV和防止再感染的作用,出现于乙肝恢复期,提示感染终止;注射疫苗后,可呈阳性HBeAg是HBV的核心部位,阳性结
17、果是具有传染性的标志HBeAb急性期即出现阳性者易进展为慢性乙型肝炎;HBeAg与HBeAb均阳性,且ALT升高时可进展为原发性肝癌HBcAb主要反映的是HbcAb IgG,是感染HBV后最早出现的标志性抗体,所有个体都会产生,是乙肝流行病学调查的良好指标,其检出率比HBsAg更敏感,可作为HBsAg阴性的HBV感染的敏感指标HBc-IgM是窗口期唯一能测出的HBV标志物,既是乙型肝炎近期感染指标,也是HBV在体内持续复制的指标,并提示病人血液有传染性,肝功能损害的辅助检查,51,乙肝大三阳肝功异常的慢性肝炎病人肝功正常的慢性表面抗原携带者大三阳反映了机体中病毒在不断复制繁殖,而届时肝脏受损害
18、通常较轻,有相当一部分被感染者,尤其是女性被感染者,病毒可长期或终身和机体“和平共处”,如此我们称为“病毒携带者”,即机体长期携带了乙肝病毒,而肝脏损害较轻,可以生活到50-70岁以上,没有明显症状,并不一定因肝脏疾病病故,他们主要起着传染源的作用。大三阳转成小三阳对大部分的乙型肝炎病人(变异株感染除外)来说象征着病毒被基本清除,或者说基本自愈,将来不会再有肝炎活动?,肝功能损害的辅助检查,HBsAg+HBsAb HBcAb+HBeAg+HBeAb+,52,3.丙型肝炎(HCV),1.丙肝病毒抗体:抗HCV 抗HCV在感染发病后后2-6个月阳性,是诊断丙型肝炎的主要指标。2.HCV-RNA 是
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