胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识版郭艺芳.ppt

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1、胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识（2011版）,河北省人民医院郭艺芳,主要内容,降胆固醇治疗的价值和现有治疗药物的不足胆固醇吸收抑制剂的作用机制与药理学特性 依折麦布单独用于降胆固醇治疗依折麦布与他汀类药物联合应用 依折麦布与贝特类药物联合应用依折麦布对心血管替代终点与临床终点事件的影响 临床应用建议,冠心病发病因素,多因素所致的慢性进展性疾病冠心病危险因素包括两大类：不可控制性：家族史、性别、年龄可控制性：高胆固醇、吸烟、高血压、糖尿病、肥胖,Gotto AM Jr,et al.Circulation.1990;81:1721-1733.Castelli WP.Am J Med.1984

2、;76:4-12.,胆固醇与冠心病的相关性,血清胆固醇(mg/dl),总胆固醇水平减少1%冠心病危险性减少2%,血清胆固醇(mg/dl),Framingham 研究(n=5209),多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662),总胆固醇水平升高1%冠心病危险性增加2%,2009年他汀荟萃分析明确降LDL-C在冠心病防治中的重要作用,Clin Ther.2009;31:236-244,LDL-C每降低1.0 mmol/L 主要血管事件风险降低20%主要冠脉事件风险降低23%,2010 CTT:Effects on major vascular events per 10 mmol/L

3、 reduction in LDL cholesterol,by baseline LDL cholesterol concentration on the less intensive or control regimen,In these trials of more vs.less statin,the RR per 10 mmol/L further reduction in LDL-C did not depend on the baseline LDL-C concentration,with significant reductions of 23%(99%CI 636;p=00

4、005)in participants who had LDL cholesterol of 2025 mmol/L reduced further and of 29%(99%CI 248;p=0007)in those who had LDL cholesterol lower than 20 mmol/L(mean 171 mmol/L)reduced further.,The Lancet.Published Online November 9,2010 DOI:10.1016/S0140-6736(10)61350-5,中国第二次血脂治疗现状调研结果中国大部分高危/极高危患者未能达标

5、,（采用2004年ATP的危险分层）,N=1632,N=756,N=637,N=112,N=127,LDL 70mg/dl,LDL 100mg/dl,LDL 130mg/dl,LDL 160mg/dl,49%,62%,47%,22%,9%,所有患者均采用他汀单药治疗,60%,60%,61%,64%,36%,未达标%,未达标者距离指南目标值18mg/dL的%,LDL-C达标率低的原因,重视程度不足，未积极合理的应用他汀患者不能耐受他汀治疗患者不能耐受较大剂量他汀治疗应用较大剂量他汀后LDL-C仍不能达标,他汀类的“6规则”,Leitersdorf E.Eur.Heart J.2001(Suppl

6、)3:E17-E23,阿托伐他汀,洛伐他汀,20 mg,40 mg,80 mg,20 mg,40 mg,80 mg,辛伐他汀,40 mg,80 mg,40 mg,80 mg,1.7 x,2.3 x,LDL-C降幅%,10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,转氨酶升高(患者%),4 x,他汀剂量加倍的风险/获益比,主要内容,降胆固醇治疗的价值和现有治疗药物的不足胆固醇吸收抑制剂的作用机制与药理学特性 依折麦布单独用于降胆固醇治疗依折麦布与他汀

7、类药物联合应用 依折麦布与贝特类药物联合应用依折麦布对心血管替代终点与临床终点事件的影响 临床应用建议,胆固醇代谢的稳态平衡及肠道的作用,数字（mg/天）反映了典型的西式饮食*和肝外组织引自Champe PC,Harvey RA.In:Biochemistry.2nd ed.Philadelphia:Lippincott Raven；1994:163170,205228；Glew RH.In:Devlin TM,ed.Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations.5th ed.New York:Wiley-Liss,2002:72877

8、7；Rader DJ,Hobbs HH.In:Kasper DL,et al,eds.Harrisons Principles of Internal Medicine.16th ed.New York:McGraw-Hill,2005:22862298；Shepherd J.Eur Heart J Suppl.2001;3（suppl E）:E2E5；Bays H.Expert Opin Investig Drugs.2002;11:15871604；Hopfer U.In:Devlin TM,ed.Textbook of Biochemistry with Clinical Correla

9、tions.5th ed.New York:Wiley-Liss,2002:10821115.,他汀类抑制合成,肝外组织,饮食胆固醇,肝脏合成*,排泄,1000 mg/天,300 mg/天700 mg/天,小肠,吸收,胆内胆固醇,1000 mg/天,占2/3,占1/3,依折麦布抑制吸收,肠道吸收的胆固醇有：饮食摄入的(1/3)，由肝脏分泌经胆汁排入肠道的(2/3),13,Atheroma,Blood,Liver,Intestine,LDL 及其他血浆脂蛋白与肝脏和肠道的胆固醇池之间的相互联系,CholesterolPool(Micelles),33%Dietary chol,NPC1L1,Bi

10、le Acids,FreeChol,Fecalsterols,Chol,Acetyl CoA,Remnantreceptors,Hepatic Apo B100,Intestinal Apo B48,Adapted from Goldstein JL,Brown MS.Science.2001;292:13101312;Shepherd J.Eur Heart J Suppl.2001;3(suppl E):E2E5;Dietschy JM,et al.J Lipid Res.1993;34:16371659;Alrefai WA,Gill RK.Pharm Res.2007;24(10):1

11、8031823;Huff MW,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2002;22:18841891;Cohen DE,Armstrong EJ.In:Principles of Pharmacology:The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy.2nd ed.Philadelphia,PA:Lippincott,Williams 106:31433421.,LDLR,67%Biliarychol,Cholesterol Pool,CMR,CM,VLDL,lDL,LDL,Peripheral Tissues,胆固醇

12、的生物合成与肠道吸收-代偿平衡,-54%*p 0.001,Ezetimibe,Placebo,Cholesterol Intestinal Absorption(%),依折麦布对肠道胆固醇吸收及胆固醇合成的影响,49.8%,22.7%,+89%*p 0.001,Cholesterol Synthesis(mg/L),931,1763,-22.3%*p 0.001,Change in LDL-C(%),+1,9%,-20.4%,*vs placebo,Sudhop et al.Circulation 2002;106:1943-8,男性，18例，LDL-C 130-180 mg/l,阿托伐他汀降

13、低胆固醇合成并增加胆固醇吸收,%Change,Atv 20mg,Atv 80mg,-69%,-76%,+48%,+71%,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,胆固醇合成(7-烯胆甾醇),胆固醇吸收(菜油甾醇),Lamon Fava et al J Lipid Res 2007;48:1746-53,依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收（NPC1L1）依折麦布可使肠内胆固醇吸收减少54%导致:减少肠内胆固醇向肝脏输送减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇清除不影响胆酸、TG和脂溶性维生素的吸收,照片提供者Harry R.Davis,PhD.,同位素标记的依折麦布局限在小肠刷

14、状缘,胆固醇,肠内腔,刷状缘,肠上皮细胞,胆固醇从肠内腔转运而来，在肠上皮细胞内处理,依折麦布：独特作用机制,依折麦布的主要药物代谢与临床药理特性,快速吸收；肠内与葡萄糖醛酸广泛结合；主要通过粪便排泄（90%）葡萄糖醛酸代谢物占据总血药浓度的88%肠肝循环，反复将药物带回至作用位点，进入体循环量较少较长的半衰期（22小时）允许一日一次给药，上午或下午均可未见有临床意义的年龄、性别或食物影响无CYP 450 药物相互作用,主要内容,降胆固醇治疗的价值和现有治疗药物的不足胆固醇吸收抑制剂的作用机制与药理学特性 依折麦布单独用于降胆固醇治疗依折麦布与他汀类药物联合应用 依折麦布与贝特类药物联合应用依

15、折麦布对心血管替代终点与临床终点事件的影响 临床应用建议,单药治疗依折麦布强效安全,本研究共入选892例原发性高胆固醇血症患者，其中男性434例，女性458例，年龄18-85岁。其基线LDL-C水平为130-250 mg/dL，甘油三酯350 mg/dL。受试者按照3:1比例随机分组，分别接受依折麦布（10 mg/d）与安慰剂治疗，共观察12周。,LDL Cholesterol,HDL Cholesterol,Triglycerides,+0.4,-16.9*,+5.7,-5.7*,+1.3*,-1.6,Placebo(n=226),Ezetimibe 10mg(n=666),Mean%Cha

16、nge From Baseline,Dujovne CA,et al.Am J Cardiol 2002;90:10921097,依折麦布单药治疗的作用,依折麦布是一种有效的降胆固醇药物除显著降低LDL-C和总胆固醇外，此药还对HDL-C、甘油三酯以及其他血脂参数发挥有益影响。依折麦布具有良好的安全性和耐受性，为其广泛临床应用提供了重要保障。,主要内容,降胆固醇治疗的价值和现有治疗药物的不足胆固醇吸收抑制剂的作用机制与药理学特性 依折麦布单独用于降胆固醇治疗依折麦布与他汀类药物联合应用 依折麦布与贝特类药物联合应用依折麦布对心血管替代终点与临床终点事件的影响 临床应用建议,Pearson TA

17、,et al.Mayo Clin Proc,2005,80:587595.,联合治疗(依折麦布+他汀)(n=2020),他汀+安慰剂(n=1010),0天 6周,2:1 随机化,(N=3030),稳定剂量的他汀,Ezetimibe Add-On to Statin for Effectiveness(EASE)Trial随机,、安慰剂对照、在他汀治疗基础上联用依折麦布治疗高胆固醇血症（根据NCEP ATP III危险分层）的临床研究,EASE STUDY,LDL-C:总体变化及按照NCEP冠心病危险分层的变化,LS=least squaresp0.001 for all between-tre

18、atment differencesPearson TA,et al.Mayo Clin Proc,2005,80:587595.,从基线的LDL-C 变化,0,5,10,15,20,30,25,25.8,2.7,25.1,1.1,23.8,4.1,25.7,5.8,他汀安慰剂依折麦布他汀,所有病人,冠心病和冠心病等危症,无冠心病但有 2 危险因素,无冠心病但有 2 危险因素,(n=763),(n=1496),(n=968),(n=1940),(n=164),(n=354),(n=41),(n=90),EASE STUDY,帮助更多患者达标根据NCEP ATP III危险分层的达标,病人达标,

19、所有病人,冠心病或冠心病等危症,*患者在基线时未达标各治疗组之间的差异具统计学意义，p0.001 Pearson TA,et al.Mayo Clin Proc,2005,80:587595.,他汀安慰剂依折麦布 他汀,71.0,20.6,69.5,17.3,75.1,32.2,90.7,52.4,(n=1584),(n=783),(n=1276),(n=641),(n=265),(n=121),(n=43),(n=21),非CHD 但有 2 危险因素,非CHD 但有 2 危险因素,EASE STUDY,其它生化参数的变化,*除 CRP外，表示中位百分比变化*与辛伐他汀 1080mg相比，p0

20、.001,从基线到12周的平均*变化%,20,40,60,0,29%,42%*,9%,33%*,载脂蛋白 B,CRP,34%,49%*,非HDL-C,依折麦布/辛伐他汀 10/1010/80 mg 汇总剂量辛伐他汀 1080 mg 汇总剂量,(n=340),(n=328),(n=353),(n=345),(n=209),(n=204),依折麦布联合辛伐他汀长期应用安全性好,观察了依折麦布(10 mg/d)与辛伐他汀(80 mg/d)联合应用的安全性与有效性。共纳入433例原发性高胆固醇血症患者，在辛伐他汀治疗基础上按照4:1比例随机分配至依折麦布治疗组（355例）或安慰剂组（78例），随访54

21、周。依折麦布组患者LDL-C降低24%，安慰剂组升高3%(P0.001)。,Masana L et al.Clin.Ther,2005,27:174184.,依折麦布单用及与他汀类合用具有良好的安全性,安慰剂依折麦布 10 mg他汀类依折麦布+他汀类n=259n=262n=936n=925总不良事件64686564消化道不良事件18211817肝功能(3x 正常值上限)#肝功能异常总发生率000.4%1.3 ALT基线正常者异常率000.30.4 AST 000.30.5-GT1333.6CPK(10 x ULN)00%0.05,无症状继续服药或停药后可逆,Davidson,JACC 2002

22、;40:2125；Ballantyne,Circulation 2003;107:2409-15；Melani,EHJ 2003;24:717-728；Kerzner,AJC 2003;91:418-424,依折麦布与他汀联合应用,与单独应用他汀类药物相比，加用依折麦布可以更为有效的降低总胆固醇与LDL-C水平；接受他汀治疗的患者，与增加他汀剂量相比，加用依折麦布具有更显著的疗效；联合应用二类药物可对甘油三酯、HDL-C、apo-B、C反应蛋白发挥有益影响；联合应用依折麦布与他汀的安全性和耐受性与单用他汀治疗时相似，联合用药不增加不良反应事件发生率。,主要内容,降胆固醇治疗的价值和现有治疗药物

23、的不足胆固醇吸收抑制剂的作用机制与药理学特性 依折麦布单独用于降胆固醇治疗依折麦布与他汀类药物联合应用 依折麦布与贝特类药物联合应用依折麦布对心血管替代终点与临床终点事件的影响 临床应用建议,（混合性血脂异常患者）依折麦布联合非诺贝特显著改善脂质水平,Farnier M,et al.Eur Heart J,2005,26:897-905,采用多中心、随机化、双盲、安慰剂对照、平行组设计，共入选625例混合性血脂异常且无冠心病史的患者，将其按照1:3:3:3的比例随机纳入安慰剂组、依折麦布(10 mg/d)组、非诺贝特(160 mg/d)组、或非诺贝特与依折麦布联合用药组，治疗期限为12周。,依

24、折麦布与贝特类药物联合应用,对于混合性血脂异常，他汀仍应被视为基本治疗药物，首要治疗目标仍是降低LDL-C严重高甘油三酯血症的患者，则应将降低甘油三酯水平作为首要治疗目标以预防急性胰腺炎，此时常需首选贝特类药物 联合应用依折麦布和非诺贝特可以更为有效的降低甘油三酯与LDL-C水平，而不增加不良反应危险性,主要内容,降胆固醇治疗的价值和现有治疗药物的不足胆固醇吸收抑制剂的作用机制与药理学特性 依折麦布单独用于降胆固醇治疗 依折麦布与他汀类药物联合应用 依折麦布与贝特类药物联合应用 依折麦布对心血管替代终点与临床终点事件的影响 临床应用建议,ENHANCE研究,辛伐他汀单用或与依折麦布联用治疗家族

25、性高胆固醇血症 新英格兰医学杂志(NEJM)2008;358;1431-1443,研究假设,依折麦布与大剂量辛伐他汀联用在改善IMT方面较辛伐他汀单用更有效,Kastelein et al,ENHANCE NEJM 2008;358;1431-43,ENHANCE 研究设计,363 例患者辛伐他汀 80 mg+安慰剂,随机,0,24,月,3,6,9,12,15,18,21,随机前阶段,FH:LDL-C 210 mg/dL,筛选/贝特类洗脱期,安慰剂导入/药物洗脱期,周,-6,-10 to-7,357 例患者 辛伐他汀 80 mg+依折麦布 10 mg,IMT评估,1180 pts,两组患者血脂

26、参数的变化,Baseline 24 months(mg/L)(mg/L)Simva 1.7(0.8-4.1)1.2(0.6-2.4)Eze-Simva 1.7(0.8-3-9)0.9(0.5-1.9),ENHANCE:对 hs-CRP 的疗效,Median percent change from Baseline,p 0.01,3,6,12,18,24,Months,10,-10,-20,-30,-40,-50,-60,-70,-80,0,-26%incremental reduction,Kastelein et al,ENHANCE NEJM 2008;358;1431-43,24个月治疗

27、随访期间的cIMT变化,ENHANCE,IMT均数(mm),对于ENHANCE研究结果的认识,本研究样本规模较小，且受试者均为家族性高胆固醇血症者，不能代表一般高胆固醇血症人群；本组受试者基线IMT值很低（0.7mm），处于正常范围内，因而难以通过降胆固醇治疗使之进一步减小；多数患者入选研究前正在接受他汀治疗，因而应用依折麦布与他汀联合治疗更难明显获益；随访期限较短（24个月）；IMT本身也是心血管事件的一种替代指标，不能将其同临床终点事件简单等同起来。,SANDS研究,依折麦布辛伐他汀与单用他汀对2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的作用 J Am Coll Cardiol 2008;52:,研究设

28、计,499 例DM患者，无 CVD40 岁SBP130,LDL100,常规治疗目标LDL-C 100;SBP 130non-HDL-C 130N=247,强化治疗目标 LDL-C 70;SBP 115non-HDL-C 100,N=252(依折麦布69，无依折麦布154),治疗前、治疗后18个月、3年监测颈动脉和心脏超声参数 主要终点：治疗前后CIMT的变化,SANDS:IMT的变化,意向治疗(ITT)分析(N=499)：36个月时，强化治疗组的IMT显著降低，与标准治疗组相比，进展得更缓慢（P.001）敏感性分析(N=129)：参与者在干预治疗最后12个月期间维持LDL-C 1.8 mmol

29、/L，与标准治疗组相比，IMT下降得更多。(P.001),mm,强化治疗显著减小cIMT,SANDS研究,Fleg JL et al.J Am Coll Cardiol 2008;available at:http:/content.onlinejacc.org.,SANDS 和替代终点,相比标准治疗亚组，两个强化治疗亚组在36个月时的LDL-C/非HDL-C 显著降低：脂质降低程度似乎比治疗类型更为重要（即他汀类单药治疗比他汀类+依折麦布）依折麦布加他汀的联合治疗与他汀类单药治疗对cIMT的有益疗效实质上是一样的，因为LDL-C和非HDL-C变化相似。,Fleg JL,et al.J Am

30、Coll Cardiol.2008;52:1-8.,SEAS研究,辛伐他汀强效降脂治疗主动脉瓣狭窄新英格兰医学杂志(NEJM)2008,研究设计,随机双盲安慰剂对照多中心4 周安慰剂/饮食导入期辛伐他汀 40 mg+依折麦布 10 mg 或安慰剂中位疗程:4.5 年(至少随访 4 年),主要终点,主要心血管事件:心血管死亡主动脉瓣置换术(AVR)主动脉瓣狭窄进展导致的充血性心力衰竭非致死性心肌梗死CABGPCI因不稳定型心绞痛住院非出血性卒中,次要复合终点,主动脉瓣事件主动脉瓣置换术 主动脉瓣狭窄进展导致的充血性心力衰竭 心血管死亡缺血性心血管事件心血管死亡非致死性心肌梗死CABGPCI 因不

31、稳定型心绞痛住院非出血性卒中,治疗随访期间LDL-胆固醇的变化,意向治疗人群,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,5.5,年,0,25,50,75,100,125,150,均值(mg/dL)标准差,依折麦布/辛伐他汀10/40 mg,安慰剂,主要终点,次要终点:缺血性心血管事件,Placebo,EZ/Simva 10/40 mg,No.at risk,917,898,867,838,823,788,769,729,76,76,至少出现1次事件的患者百分比,SEAS研究结论,辛伐他汀/依折麦布联合治疗主动脉瓣狭窄并不能减少研究设置的首要复合终点事件发生率。这种联合治疗

32、可减少缺血相关的事件发生率，但不能减少主动脉瓣狭窄相关的事件。SALTIRE与ASTRONOMER均显示应用他汀不能延缓AS病情发展AS病因复杂，降脂治疗不能改变其病理生理进程,现有研究所提供的信息,依折麦布是一种有效的降胆固醇药物，单独或与他汀联合应用可显著降低总胆固醇与LDL-C水平依折麦布单用或与他汀联用均具有良好的安全性和耐受性在有效降胆固醇的同时，依折麦布可能有助于降低心血管事件危险性，但现有证据仍不够充分为充分论证胆固醇吸收抑制剂在动脉硬化性心血管疾病一级预防与二级预防中的地位，尚需进行更多、更具一般代表性的以临床事件为终点的随机化临床试验,SHARP研究,研究全称：SHARP：心

33、脏和肾脏保护研究（Study of Heart And Renal Protection）研究药物：依折麦布 10 mg/天+辛伐他汀 20 mg/天 vs.安慰剂研究人群：预计纳入9,000 例慢性肾脏疾病患者主要终点：降低LDL-C 对慢性肾脏疾病患者首次发生主要血管事件的影响研究疗程：随访4年预期结果：2010年发表,SHARP：入组标准,有慢性肾病病史-非透析治疗：肌酐升高见以下2种情况 男性：1.7 mg/dL(150 mol/L)女性：1.5 mg/dL(130 mol/L)-透析治疗：血液透析或腹膜透析 年龄40岁无心肌梗死或冠状动脉血运重建病史不确定性：低密度脂蛋白胆固醇降低治

34、疗无明确适应症或禁忌症,SHARP：降LDL-C的评价,中位随访4.9年,随机分组（9438）,随机分组（886）,依折麦布/辛伐他汀（4193),辛伐他汀（1054),安慰剂（4191）,未再次随机分组（168）,依折麦布/辛伐他汀（4650),安慰剂（4620）,SHARP：基线特征,SHARP：基础文献和数据分析计划,辛伐他汀20 mg单药治疗1年的LDL降幅为30 mg/dL，而依折麦布/辛伐他汀 10/20 mg为43 mg/dL证实了依折麦布联合辛伐他汀的安全性在主要结果解盲之前，数据分析的修订计划已作为附录发表,心肾保护研究（SHARP）：随机临床研究以评估9,438名慢性肾病患

35、者的降低密度脂蛋白胆固醇的效果SHARP协作组 Am Heart J 2010;0:1-10.e10,SHARP：研究中期的依从性和LDL-C降幅,32 mg/dL的LDL-C降幅，2/3的依从性，等同于50 mg/dL，100%的依从性,SHARP：主要终点,关键终点主要动脉粥样硬化事件（冠心病死亡，心肌梗 死，非出血性卒中，或任何血运重建术）次要终点主要血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何 脑卒中，或任何血运重建术）主要动脉粥样硬化事件的各个组份主要肾脏终点 终末期肾脏疾病（透析或移植）,0,1,2,3,4,5,随访年数,0,5,10,15,20,25,事件发生率（%）,安慰剂,依折麦布/

36、辛伐他汀,SHARP：主要动脉粥样硬化事件,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,SHARP32 mg/dL,0,20,40,10,30,CTT:Effects on Major Atherosclerotic Events,动脉粥样硬化事件发生率的降低比例（98%置信区间）,治疗组间的平均LDL-C差异（mg/dL）,SHARP研究的提示意义,依折麦布联合辛伐他汀治疗具有良好的安全性和耐受性胆固醇理论再一次被验证：LDL-C的下降带来心血管事件风险的降低进一步认识胆固醇吸收抑制剂的临床应用价值，为血脂异常及动脉粥样硬化的防治提供了新证据,IMPROVE-IT试验,研究全称：进一

37、步减少终点事件Vytorin疗效的国际性研究（IMProved Reduction of OutcomesVytorin Efficacy International Trial）研究药物：依折麦布 10 mg/天+辛伐他汀 40 mg/天 vs.辛伐他汀 40 mg/天研究人群：大约18,000例急性冠脉综合征患者主要终点：主要终点为心血管死亡、心肌梗死、因急性冠脉综合征再次入院以及血运重建的复合终点。研究疗程：至少随访2年预期结果：2012年发表,主要内容,降胆固醇治疗的价值和现有治疗药物的不足胆固醇吸收抑制剂的作用机制与药理学特性 依折麦布与他汀类药物联合应用 依折麦布与贝特类药物联合应

38、用 依折麦布单独用于降胆固醇治疗 依折麦布对心血管替代终点与临床终点事件的影响 临床应用建议,高胆固醇血症患者经常规剂量他汀治疗后胆固醇水平仍不能达标者，可联合应用依折麦布；不适于或不能耐受他汀治疗的高胆固醇血症患者，可应用依折麦布治疗；严重高胆固醇血症患者可直接联合应用依折麦布与中小剂量他汀治疗；以TG升高为主要表现的混合型血脂异常患者，可联合应用非诺贝特与依折麦布；慢性肾脏疾病可联合应用依折麦布与中小剂量他汀改善心血管病预后；单独应用依折麦布或与他汀联合用于冠心病的一级预防与二级预防。,依折麦布临床应用专家共识建议,用法与用量,依折麦布的推荐用药剂量为10 mg/d；可在每日任意时间服用，食物不影响其疗效；老年患者一般无需调整剂量；根据患者具体情况，可与不同剂量的他汀类药物联合使用；研究显示，与10 mg/d的剂量相比，服用依折麦布5 mg/d时即可发挥大部分降胆固醇疗效，因此对于血脂异常程度较轻的患者，亦可考虑选择5 mg/d依折麦布单独或与他汀联合治疗。,不良反应与注意事项,依折麦布治疗过程中不良反应少见且轻微，其发生率与安慰剂相似，较为常见者包括头痛、腹痛、腹泻，一般无需特殊处理，多不影响继续治疗。禁用于已知对此药及其添加剂过敏者以及活动性肝病患者。由于尚无充分研究证实本药对于胎儿和哺乳期婴幼儿的安全性，因此不推荐妊娠和哺乳期妇女服用依折麦布。,谢 谢！,