社区常见用药误区与特殊人群用药原则.ppt
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1、1,社区常见的用药误区与特殊人群用药原则,陈文亮 博士广州医学院 药理教研室,2,药物的基本作用 兴奋、抑制药物作用的选择性 药物对不同脏器有其选择性(selectivity),就是只对某些器官或组织或病原体发生明显作用,而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用。影响因素:体内分布;组织细胞结构;生化功能差异;,3,药物作用的两重性(双刃剑)治疗作用对症治疗、对因治疗 不良反应,4,随着疾病复杂性需求增加和医药科技的发展,新药品日新月异。据世界卫生组织统计,当今全球上市药品约2万种,但“针对所有影响公众健康重大疾病的基本药品”仅316种,绝大部分药品成份相似,重复用药比比皆是。何况还有10%的
2、假药、50%无效的药品。,5,世界卫生组织统计资料显示,各国住院病人药物不良反应发生率为1020%,5%因用药不当死亡,在全世界死亡人口中有13死于用药不当。在美国,因用药不当死亡人数居心脏病、癌症、中风之后,排名第四!,6,在我国不合理用药占用药总数的1126%。我国每年有5000多万人次住院,其中因药物不良反应住院的有250多万,因此死亡者近20万!还有因滥用抗生素引起的中毒性耳聋上百万,药物成瘾、致畸、致盲、肝肾损害、致细胞突变等药源性疾病的发病率已达30%!,7,药物不良反应是用药安全的大敌不良反应定义(WHO)药品在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能的正常用法、用量下,出现的有害的和
3、意料以外的反应(除外无意或故意超剂量用药引起的反应和用药不当引起的反应)。,8,主要不良反应,副作用:药物在治疗剂量时,出现的与治疗目的无关的不适反应。例如阿托品作为术前用药(麻醉前),目的是抑制腺体分泌,但术后的肠胀气、尿潴留则成为副作用。毒性反应:指用药剂量过大或用药时间过长(蓄积过多时)使机体发生的危害性反应。例如氨基糖苷类抗生素对第8对颅神经的损害所致的听力减退或永久性耳聋。致畸、致癌、致突变,9,主要不良反应,后遗效应:指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。停药反应:长期用药后突然停药,原有疾病加剧,又称回跃反应。变态反应:机体接受此药物刺激后致敏,再次应用该药时发生异常
4、的免疫反应。也称过敏反应.特异质反应:少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感,反应性质也可能与常人不同,但与药物固有药理作用基本一致,反应程度与剂量成比例。例如:先天性RBC缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者,服用磺胺可出现溶血。,10,药品不良反应分类,A型与剂量相关的不良反应,剂量越大,不良反应越严重。停药后可减轻、消失。发生率高,死亡率低。B型与剂量不相关型不良反应,难以预测,发生率低,死亡率高。青霉素过敏反应。C型一般是在长期使用某些药物后出现,潜伏期长,没有明确的时间关系,难预测。例如致畸、致癌。,11,为什么经过严格审批的药品,在质量检查合格、用法、用量正常的情况下,还会发生不良反应?,
5、12,主要原因,用药者存在个体差异。不同的种族、民族、性别、年龄的人在遗传、新陈代谢、体内酶系统的活性方面有不同的特点。即使在同一个人,在肝、肾功能不同的功能及病理状态对药物的反应都存在差异。一种药物往往有一种以上的药理作用,不是治疗目的作用就可能成为毒副作用。,13,主要原因,药物相互作用可使机体对药物的反应发生变化(用二种以上药时)。有的不良反应在审批阶段难以发现。审批的依据是动物实验及临床试验结果,二者均有局限性。发生率低、潜伏期长的不良反应在审批时不可能发现,而是在应用中逐渐显现。,14,如何判断药品不良反应,根据用药后反应出现的时间顺序判断在用药后数秒钟数分钟内发生过敏反应。皮疹、灼
6、热、胸闷、心慌、面色苍白、喉头紧塞、血压下降等。在用药仅数分钟数小时内发生。固定性药物疹。多在皮肤粘膜交界处,痒、起疱、紫红。在用药后半小时2小时内发生。恶心、呕吐、腹泻等。在用药后12星期发生。多形性红斑、剥脱性皮炎。,15,停药后较长时间发生。链霉素等所致的耳聋常在停药6个月后发生,氯霉素等引起的再生障碍性贫血常在停药1年以上发生,而非拉西汀所致的肾、膀胱癌常在停药后数十年发生。,16,如何判断药品不良反应,以具体症状的出现判断受条件限制。已了解药物不良反应,或有说明书对照,有专业书籍参阅。以再激发现象判断再次服一种药物出现过去出现过的反应。,17,发生药物不良反应后应采取的措施,即刻停药
7、,向医药专职人员咨询,到医院就医,使用药物等及时排除已使用的药物并保护有关脏器。向省市药品监督管理部门或药品不良反应监测中心报告。个人作一记录,避免再次发生。,18,药物不良反应的预防,合理用药是预防药物不良反应、用药安全有效的关键。,19,联合用药与药物相互作用,联合用药普遍性:疾病复杂性需要,医药科技进步。药物相互作用环节:药动学:吸收、分布、代谢、排泄 药效学:协同、拮抗,20,适当的联合用药,女58岁,患原发性高血压,应用拉西地平治疗后,血压虽有降低,但出现水肿。加用氢氯噻嗪后,血压进一步降至正常,且水肿消失。,21,药物相互作用-分布,药物在蛋白结合部位发生竞争,血浆蛋白结合率高分布
8、容积又小的药物游离型浓度会明显增加,有可能造成不良后果。如口服抗凝药华法林血浆蛋白结合率在97以上、分布容积小,如有12被置换出来,血浆中游离型浓度可增加12倍,可引致严重的出血。,22,药物相互作用-抑制代谢,女性患者76岁,右股骨颈骨折住院。因曾患慢性阻塞性肺部疾病而服用氨茶碱缓释剂(0.6g/日),术后出现感染而并用喹诺酮类药物(环丙沙星,1.0g/日),合并用药4天后引起呼吸停止而死亡。死因是氨茶碱中毒。,23,药物相互作用-诱导代谢,某妇女多年来一直采用口服药的方法避孕,从未发生意外。一年前,因炒股难以入睡,便服用安定片助眠。两个月后,她发现自己怀孕。原因?安定是肝微粒体酶的诱导剂,
9、长时间服用,肝脏对避孕药的代谢加快,避孕药的避孕效果大大降低,虽坚持服用避孕药,但仍可能怀孕。常见的酶诱导剂有苯巴比妥、安定、苯妥英钠、保泰松、安体舒通、灰黄霉素、利福平等,24,药物相互作用-排泄环节,丙磺舒与青霉素二者均为酸性药,青霉素有90通过肾小管分泌,丙磺舒竞争酸性转运系统,阻碍青霉素经肾小管的排泌,使其发挥长久的效果。速尿和利尿酸妨碍尿酸的排泄,引起痛风;阿司匹林妨碍甲氨蝶呤的排泄,加大后者的毒性。,25,药物相互作用-协同作用,三环类抗抑郁药抑制胺泵,单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药物合用,特别是在先用MAO抑制剂的情况,再用丙米嗪,患者出现意识丧失、惊厥、心率加快、紫绀等反应。
10、,26,药物相互作用引起的严重不良反应,1高血压危象 单胺氧化酶抑制剂(苯乙肼)与促进去甲肾上腺素自神经末梢释放的药(麻黄碱、间羟胺等)、三环类抗抑郁药、呱乙啶及左旋多巴合用,会引起去甲肾上腺素的大量堆积,出现高血压危象。,27,2严重低血压反应 氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪、速尿、依他尼酸等合用,这些利尿药具有降压作用,可明显增强氯丙嗪的降压作用,引起严重的低血压。普萘洛尔不宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用,两药合用降压效果明显增强。,药物相互作用引起的严重不良反应,28,3心律失常(1)强心苷与排钾利尿药或糖皮质激素合用,可使强心苷的毒性增加。(低钾)(2)奎尼丁不宜与氯丙嗪合用(抗胆碱增强)。奎尼丁若与氢
11、氯噻嗪等碱化尿液的药合用,促进奎尼丁肾小管重吸收,引起心脏毒性反应。(3)维拉帕米不宜与-受体拮抗药合用。,药物相互作用引起的严重不良反应,29,4出血 香豆素类抗凝药与某些药物如阿司匹林、广谱抗生素、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁脲、西咪替丁、甲硝唑等合用时,可增强抗凝血作用,引起出血。肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用,有出血的危险;肝素与依他尼酸合用易引起肠道出血。,药物相互作用引起的严重不良反应,30,5呼吸抑制 吗啡与水合氯醛、乙醇、全身麻醉药、吩噻嗪类、巴比妥类药物合用,可引起呼吸抑制。全身麻醉药、琥珀胆碱、普鲁卡因胺与氨基苷类抗生素合用,协同引起呼吸肌麻痹。林可霉素、多粘菌素与氨基苷类抗生素
12、或肌松药合用,易引致肌无力和呼吸麻痹。环磷酰胺能抑制假性胆碱酯酶的活性,加强琥珀胆碱的骨骼肌松弛作用。,药物相互作用引起的严重不良反应,31,6低血糖反应 磺酰脲类口服降糖药不宜与长效磺胺类、保泰松、呋塞米等合用,这些药物可置换血浆蛋白结合的磺酰脲类而使之降血糖作用明显增强,引起低血糖反应。胰岛素不宜与普萘洛尔合用,两者合可加重低血糖反应,还可掩盖降血糖药引起的急性低血糖先兆症状。,药物相互作用引起的严重不良反应,32,7严重骨髓抑制 甲氨蝶呤不宜与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用,它们可将与血浆蛋白结合的甲氨蝶呤置换出来,血中游离型甲氨蝶呤的浓度升高,增强甲氨蝶呤骨髓抑制作用。甲氨蝶呤与非甾体类
13、抗炎药合用导致发生严重骨髓抑制的可能性大大增加,应尽量避免同时使用。别嘌醇不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用,别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶,使后两药代谢减慢,血浓度提高,对骨髓抑制加强。,药物相互作用引起的严重不良反应,33,8听力障碍 依他尼酸、呋塞米与氨基苷类抗生素在听神经损害方面可相加,合用后耳聋更易发生。氨基苷类抗生素不宜与抗组胺药(尤其是苯海拉明、茶苯海明)合用,抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状。,药物相互作用引起的严重不良反应,34,合理用药的原则,有适当的适应症符合医学原理用药选择适当的药品适当药品剂量及给药方法、时间、疗程适当的观察。治疗目的,预料的不良反应,定期检查、追踪,35,1
14、.给药的途径 同一种药物,给药途径不同,吸收的速度及程度也不同。如先锋霉素,静注比肌注吸收速度快而完全;肌注比口服吸收快。,给药方法影响药物作用举例,36,给药方法影响药物作用举例2.服药的时间 同一种药物,在饭前、饭中、饭后服用各有讲究。就吸收而言,空腹吸收速度快而完全。但有的药物引起胃肠刺激必须饭后服用。护胃药 拜糖平 促消化,?,37,给药方法影响药物作用举例3.药物剂型决定吸收速度 如治疗糖尿病的胰岛素,有短效、中效、长效之分,因制剂不同吸收速度也不同;抗心绞痛的硝酸甘油片剂,决定它吸收速度是舌下含服而不是口服。,38,给药方法影响药物作用举例4.机体胃肠障碍和微循环障碍 有些药物在胃
15、肠道不稳定,易被胃液或肠液破坏;(胰岛素)腹泻使药物吸收不完全;休克病人微循环出现障碍,药物吸收速度必然减慢或停滞。,39,合理用药四大要素,安全性:最大治疗效果、最小风险有效性:治愈、延缓、缓解、预防等经济性:成本/效果尽量可能低,不是专指使用低价药适当性:最基本的要求,在适当的时间,使用适当的剂量、途径和疗程,达到适当的治疗目标。,40,用药常见误区,41,安全使用抗生素的有关问题,抗生素应用广泛,不良反应占所有药品不良反应的1/3。常见的不良反应:毒性反应 最常见,多因剂量过大,用时过长,对人体各系统均可损害。氯霉素血液病,氨基糖苷类第8对颅神经、肝、肾等。过敏反应 几乎每种抗生素均可引
16、起。青、链、先锋常见药物热,皮疹,神经血管性水肿,胶原性疾病等。二重感染(菌交替症)。反复长期使用,尤以广谱抗药素所致,常见为金葡菌、真菌、肠道革兰氏阴性细菌感染。细菌耐药性改变人体内外细菌均可出现耐药菌株。如结核杆菌耐药致全球结核病死灰复燃、痢疾杆菌长期肆虐人类的原因。,42,超级细菌,普通细菌基因突变形成,带NDM-1(新德里金属内酰胺酶1)基因。(8月份柳叶刀)中国疾控中心通报中国发现三例超级细菌感染病例。两例是来自宁夏的新生儿,另一例是福建一名83岁的癌症晚期患者。至少10年内没有抗生素可以有效对付这种细,与人类滥用抗生素有着直接的关系,为全球性公共卫生问题,43,超级细菌,中国是世界
17、上滥用抗生素最严重的国家之一。由于滥用抗生素,中国,细菌整体的耐药率要远远高于欧美国家;中国每年生产抗生素原料约21万吨,人均年消费量是美国人的10倍。然而,真正需要使用抗生素的病人人数不到20%,80%以上属于滥用抗生素。中国将有可能成为“超级细菌”的重灾区。,44,抗菌药使用的误区,抗菌药是消炎药抗菌谱越广越好抗菌药外用抗菌药新的比老的好:军团菌和支原体肺炎,红霉素比三代头孢菌素好,价廉频繁换药疗程过短轻症感染采用输液治疗抗生素可预防感染原则:能用窄谱不用广谱,能用低级不用高级,一种能控制感染则不用两种。,45,案例1:,2006年3月,北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者,尽管医生给他
18、用了多种类型的抗生素,仍然没能挽回他年轻的生命。细菌培养发现,病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分析,这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果因为他有一个特别的生活习惯。,46,患者每天在单位食堂吃饭,顾虑单位食堂不干净,可能会有一些细菌在里面,所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素,天天吃,日积月累,最后就出了问题。思考:1、谁应当为他的死亡负责?2、为什么没有人指导他合理使用抗生素?3、他服用的抗生素是从哪里获得的?,47,案例2:基层医院的例子,一位女性患者因颈椎病来社区站就诊,医生给予头孢拉啶3克,2/日静脉点滴,连续使用10天。医生告知疼痛就是发炎,给予头孢拉啶的目的是为了消炎。问题:
19、这样使用头孢拉啶是否正确?,48,抗菌素使用的错误做法,1.一感冒就用。在感冒初期无继发感染的情况下,使用不但无效,反而会产生耐药性和不良反应。2.使用抗菌素,用用停停。有些患者由细菌感染引起发烧使用抗菌素时,烧一退就停药,结果细菌没完全被消除,反而使漏网细菌增强了抗药能力,待下次发烧再使用这种抗菌素时,疗效就不好。一般用到体温正常、症状消失72-96小时,49,3.多种抗菌素混用。细菌感染性炎症的患者为了“药到病除”,就下“猛药”,同时使用二至四种抗菌素,结果不但药效不增,反而出现药物不良反应。一般认为,氯霉素、红霉素、四环素类、林可霉素、磺胺类等抑菌药可减弱青霉素的杀菌作用而不宜合用。4.
20、与食物同时服用抗菌素。某些抗菌素,如氨苄西林、头孢氨苄、头孢拉定、红霉素、四环素等与食物同时服用时,食物可阻滞对药物的吸收,从而降低药效。为免受食物的干扰,以上药物应在饭前1小时或饭后2小时服用。,抗菌素使用的错误做法,50,5.用葡萄糖注射液溶解抗菌素。有的抗菌素,如青霉素在近中性(PH6至7)溶液中稳定,酸性或碱性中均可使之加速分解。所以,最好用注射用水或0.9氯化钠注射液(PH4.5至7.0)溶解青霉素类抗菌素。应引起注意。6.与低PH的葡萄糖输液配伍使用。有的抗菌素,如红霉素在酸性输液中易遭破坏、降效,一般不应与低PH的葡萄糖输液(PH3.2至5.5)配伍使用。,抗菌素使用的错误做法,
21、51,7.林可霉素类与大环内酯类药物同时使用。林可霉素类与红霉素类有拮抗作用,而有的患者注射着林可霉素,同时又服用罗红霉素等大环内酯类药物,结果不但疗效不增,反而出现胃肠道的反应。8.红霉素与青霉素、头孢菌素联合使用。这类药物同时使用,可发生拮抗作用。,抗菌素使用的错误做法,52,9.一种抗菌素长期使用。有的患者特别是性病患者,长期使用同一种抗菌素,结果导致菌群失调症。10.氨基糖甙类与青霉素类抗菌素混合滴注。由于氨基糖甙类与青霉素类抗菌素置同一注射器中,可发生分解反应,导致疗效下降。临床有庆大霉素与青霉素同时注射,也有输注青霉素类加入丁胺卡那霉素的情况,应引起注意。,抗菌素使用的错误做法,5
22、3,合理使用抗生素的原则,1.明确目的,选择有效抗生素最好根据细菌培养,药物敏感试验选定。2.选择适当的给药方法、剂量、用药期限。3.联合用药要慎重。通常一种抗生素则可达治疗目的,严重的感染可联合应用,二联即可。4.预防性应用抗生素要严格控制,弊多利少。5.一般感冒病毒性感染不使用抗生素无用。不良反应发生则雪上加霜,对症治疗即可。6.减少抗生素外用(皮肤、粘膜),易致过敏反应及耐药菌株产生。,54,糖皮质激素,代谢调节允许作用抗炎作用免疫抑制抗过敏作用抗休克作用,55,1.当退热药使用 激素有抑制内源性致热原的细胞因子释放。激素降低机体抵抗力,加重感染,特别是细菌性感染;掩盖病情,耽误诊断2.
23、当止痛药使用3.外用对许多皮肤病有较好疗效,但治标不治本错误认识:皮肤病的万能药;可长期用;儿童、老年人使用安全;孕妇不能内用激素,外用安全;脸上可放心涂抹。,糖皮质激素使用的误区,56,维生素使用的误区,维生素C(抗坏血酸)广泛存在于新鲜水果、绿叶蔬菜和肉类中。有保护细胞、增强白细胞及抗体的活性、减少白细胞损失的功能。缺乏维生素C主要表现为乏力、食欲差、体重减轻、性情暴躁、关节疼痛、皮肤粗糙,牙龈肿胀、疼痛和出血等。许多人以为其能提高免疫力,当做补品用,长期大剂量使用,结果出现血尿、腹痛和腹泻等,还可影响红细胞的产生,使人身体虚弱、疲劳。,57,维生素使用的误区,维生素A 可维持人体正常生长
24、发育,保证肌体的正常免疫功能。缺乏维生素A,表现为对黑暗适应能力差,严重的可患夜盲症;角膜干燥,容易患上干眼症;毛发干 枯,严重的会发生角膜角化和溃疡。服用维生素A过量,会出现毛发干枯或脱落、皮肤干燥瘙痒、食欲不振、体重减轻、四肢痛、贫血、眼球突出、恶心呕吐等中 毒症状。维生素A广泛存在于胡萝卜、动物肝脏、深色蔬菜、蛋类、乳类等食品中。,58,维生素使用的误区,维生素D能使钙质和磷质有效地被吸收利用,以制造强健的骨骼和牙齿。缺乏维生素D主要表现为婴幼儿容易患佝偻病,孕妇、乳母和老人容易出现骨质疏松。维生素D过量主要表现为低热、烦躁哭闹、厌食、体重下降、肝脏肿大、肾脏损害、骨骼硬化等。,59,维
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