碳青霉烯类药物比较.ppt

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1、碳青霉烯类药物比较,碳青霉烯类分类,碳青霉烯类与青霉烯类主要品种,欧美上市的品种：亚胺培南（1985）默沙东 美罗培南（1994）住友制药 厄他培南（2001）默沙东 多尼培南（2007）盐野义区域市场上市的品种：帕尼培南/倍他米隆（1993）日、中、韩 第一三共 比阿培南（2002）日、中、韩 Lederle 青霉烯类：法罗培南（1997）日、中、韩,碳青霉烯类与青霉烯类主要品种,作用机制特点,亚胺培南与PBP的结合，尤其是PBP2的亲和力很强，阻碍细胞壁的合成，使细胞迅速肿胀，溶解美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。厄他培南大肠杆菌PBP1a

2、、1b、2、3、4、5位结合牢固，与大肠杆菌PBP2 和PBP3有极强的亲和力。帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2。,碳青霉烯类的比较:体外抗菌谱,1.Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-1982.Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-11113.Nicolau DP Expert Opin Pharmather2008;9:23-37,CZO,GEN,AMK,CFP,ATM,CAZ,MEM,IMP,BIA,AM

3、C,CXM,SAM,CTX,TZP,FEP,CSL,PIP,CIP,ETP,LVX,80.060.040.020.0,71.9,4.0,0.4 0.3 0.3,大肠埃希菌耐药率100.0,0.0MOHNARIN 2010,CFP,ATM,GEN,CZO,AMK,CAZ,TZP,FEP,CSL,PIP,MEM,AMC,CXM,SAM,IMP,CTX,ETP,LVX,BIA,CIP,60.0,肺炎克雷伯杆菌耐药率100.080.0,51.5,40.020.03.6 1.2 0.9 0.80.0MOHNARIN 2010,20.00.0,铜绿假单胞菌耐药率100.080.060.040.0,CFP,

4、LVX,IMP,PIP,BIA,CIP,CAZ,CSL,TZP AMK MEM FEP,23.1,21.6,14.5,MOHNARIN 2010,对-内酰胺酶的稳定性,碳青霉烯类对质粒介导的超广谱-,内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)高度稳定；,可被金属-内酰胺酶水解灭活，造,成碳青霉烯类抗生素耐药；,1.Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-1982.Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-11113.Nicolau DP Expert Opin Pharmat

5、her2008;9:23-37,碳青霉烯类的比较：耐药机制,与内毒素的关系,亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放；美罗培南与帕尼培南作用于PBP2与PBP3，诱,导内毒素释放水平高于亚胺培南；,血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数,的恶化有关。机体具有清除内毒素的能力，但对病情危重的严重感染病人，在治疗选择用药时应适当加以考虑。,药物相互作用,西司他丁与亚胺培南11合用，可阻止亚,胺培南肾内代谢并消除肾毒性；,倍他米隆以11的比例与帕尼培南合用，,可通过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减轻帕尼培南的肾毒性；,美罗培南对肾脱氢肽酶 I的稳定性比亚胺,培

6、南高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西司他丁合用。,代谢和排泄,碳青霉烯类抗生素均为水溶性药物，一次给药,量为0.5g或1g可在体内达到良好分布，如痰液，肺组织，胆汁，胆囊，肠腹腔内；,脑脊液的浓度为血浓度的816，其脑脊液,中的清除率（t1/2为7.4h）明显低于血中（t1/2为1.0h）；,半衰期约为1h，主要从肾排泄（约为6075,）；肾功能减退者就可能使其在体内蓄积，半衰期延长；故肾功能减退的患者应按肌酐清除率相应减少剂量。,不良反应,主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以,及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐受；,超剂量使用时可出现神

7、经系统毒性，如头痛、耳,鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。,注意事项,不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药；所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史,等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物；,中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕,尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；肾功能不全者应用本类药物时应根据肾功能减退程,度减量用药。,肾功能不全时成人药物剂量调整,肾功能不全时成人药物剂量调整,第一类 碳青霉烯类,厄他培南-Invan

8、z,1.Burkhardt O Expert Opin Pharmacother 2007;8:237-256,第二类碳青霉烯类,亚胺培南/西司他丁,美罗培南,帕尼培南/倍他米隆,1.Goa KL Drugs 2003;63:913-925,比阿培南,1.Perry CM Drugs 2002;62:2221-2234,法罗培南-青霉烯类,1.Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198 孙小平 国外医药抗生素分册 2005；26:111-115,青霉烯类、碳青霉烯类临床应用,青霉烯类药物和第一类碳青霉烯类可用于：,轻、中度腹腔感染、社区肺炎、盆腔感染、泌尿系,统感染等；,第二类碳青霉烯类用于：,多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染,脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验,治疗,谢 谢！,