氨基糖苷四环素氯霉素.ppt
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1、Aminoglycosides,Chapter 40,Aminoglycosides,氨基环醇环-多个氨基糖分子(糖苷键)苷类;,Aminoglycosides,链霉菌属菌类培养液streptomycin链霉素、新霉素、kanamycin卡那霉素、tobramycin妥布霉素、核糖霉素等;小单胞菌属培养液gentamycin庆大霉素、西索米星、小诺米星等;半合成:amikacin阿米卡星、奈替米星等。,common characteristics,antibacterial spectrumaerobic G-bacilli 需O2G-杆菌强杀菌G+菌(金葡菌),tubercle bacill
2、us结核杆菌:streptomycin链霉素kanamycin卡那霉素对肠球菌和厌氧菌不敏感,mechanism of action,protein synthesis 影响蛋白质合成的起始,延伸,终止阶段;造成细菌胞膜缺损为杀菌药 对蛋白质合成的影响包括有:与细菌体内核糖体70S亚基始动复合物的形成;选择性地与细菌体内核糖体30S亚基上的靶位蛋白(P10)结合,使A位歪曲,造成mRNA上的“三联密码”在翻译时出现错误,导致异常或无功能蛋白质合成;,mechanism of action,阻滞肽链释放因子进入A位,使合成好的肽链不能释放;抑制核糖体70S亚基的解离,使菌体内核糖体循环利用受阻。
3、氨基糖苷类还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合,使通透性增加,胞质内大量重要物质外漏。,耐药机制,Production of modifying enzyme:产生修饰氨基苷类的钝化酶,可出现交叉耐药性。Alteration of permeability of cell membrane膜通透性的改变,菌体内药物浓度下降。Alteration of drug binding site靶位的修饰,致使对链霉素的亲和力降低。,pharmacokinetics,poor absorption orally.po.难吸收po.用于肠道感染、肠道消毒Distributionthe extracellular
4、 fluidthe kidneythe CSF可通过胎盘屏障,pharmacokinetics,Eliminationglomerular filtration 主要原形肾排used for urinary tract infections 可用于泌尿系感染renal disfunction 肾功不全应慎用或禁用,adverse reaction,Ototoxicity 耳毒性vestibular damage 前庭功能损害:vertigo and nausea(头晕,恶心)卡链阿庆妥auditory nerve damage耳蜗听N损害tinnitus and hearing loss耳鸣、
5、听力减退卡 阿 西 庆 妥 链,adverse reaction,notices:经常询问早期中毒症状检测听力根据患者肾功能情况调整剂量避免与有耳毒性的药合用:Furosemide呋塞米vancomycin万古霉素,adverse reaction,Nephrotoxicity 肾毒性notice:combination of drugs with nephrotoxicity避免合用有肾损害药,adverse reaction,Neuromuscular blockade 神经肌肉接头阻滞:Reason:(-)the release of Ach产生原因:氨基苷与突触前膜钙结合部位结合Ca2
6、+内流ACh释放肌松Therapeutic drugs:neostigmine,adverse reaction,allergic reaction:streptomycin,Individual aminoglycosides,streptomycin 链霉素Characterictics1、对多数G-杆菌有效,鼠疫首选 2、感染性心内膜炎:与penicillin合用(注意二者不可混合注射!)3、一线抗结核药:常需与其他抗结核药合用以延缓耐药性的产生;4、耳毒性较多见.,Individual aminoglycosides,Gentamicin 庆大霉素Characterictics1、抗菌
7、谱广,抗菌活性强2、用途:严重G-杆菌感染:首选败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等绿脓杆菌感染:与羧苄青霉素合用po.治肠道感染、肠道术前准备3、可逆性肾损害,亦有前庭功能损害,Individual aminoglycosides,Amikacin 阿米卡星Characterictics1、同类药中抗菌谱最广,耐酶2、对其他氨基苷类耐药的感染有效;3、耳毒性庆大,肾毒性庆大,Individual aminoglycosides,Tobramycin 妥布霉素Characterictics1、对绿脓杆菌作用突出:gentamicin 2-4倍;对肺炎杆菌、肠杆菌、变形杆菌强对厌氧菌、肠球菌无效2、主
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