利尿药及脱水药PPT课件.ppt

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1、利 尿 药 及 脱 水 药,利 尿 药,作用于肾脏：肾小管促进水和电解质排泄主要用于水肿的治疗，也可用于高血压、心衰的治疗,尤其是Na,利尿剂按效能和作用部位分三类：高效利尿药：袢利尿药 中效利尿药：噻嗪类利尿药 低效利尿药：保钾利尿药、碳酸酐酶抑制药,尿的生成和生理学基础,尿液的生成：肾小球滤过：除蛋白质血C外均滤过原尿180L/d肾小管重吸收：终尿Ld重吸收和再分泌功能,肾小球滤过压尿量肾血流量尿量但由于球管平衡机制，利尿作用很弱,利尿药作用部位,肾小管组成功能基础：1.近曲小管：吸收原尿中60%70%的Na+NaH交换子,CO2+H2O H2CO3 H+HCO3-,碳酸酐酶（CA),碳酸

2、酐酶(CA),2.髓袢升支粗段髓质和皮质部：吸收原尿中30%35%的Na+Na+-K+-2Cl-共转运子伴Ca2+、Mg2+重吸收；重吸收Na+时不伴水的重吸收 参与肾的稀释功能间质Na+促进集合管水的吸收 参与肾的浓缩功能,3.远曲小管：吸收原尿中10%的Na+Na+-Cl-共同转运子 Ca2+主动重吸收(组织间液侧Na+-Ca2+交换;受PTH调节)4.集合管：吸收原尿中5%的Na+Na+-K+交换 醛固酮调节,分 类,1.高效能利尿药 髓袢升支粗段（故又称袢利尿剂）呋塞米、布美他尼、依他尼酸等2.中效能利尿药 远曲小管近端 噻嗪类3.低效能利尿药 远曲小管远端和集合管 螺内酯、氨苯蝶啶

3、近曲小管 乙酰唑胺,高效能利尿药(袢利尿药)呋塞米 furosemide 速尿、呋喃苯胺酸 布美他尼 bumetanide 依他尼酸 etacrynic acid 利尿酸,磺胺衍生物,药理作用与机制1.利尿作用 强、快、短 抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共转运子2.促肾PG合成，增加肾血流3.直接扩张血管,高效能利尿药,排出大量Na+、Cl-、K+：低血钠、低氯碱血 症、低血钾增加Ca2+、Mg2+的排泄：低血镁肾的稀释与浓缩功能：等渗尿,远曲小管和集合管NaK交换,Ca2+在远曲小管主动重吸收，血钙变化不大,临床应用,急性肺水肿及脑水肿利尿血容量回心血量前负荷 扩张A阻力后负荷严重水

4、肿急慢性肾功衰:冲洗高钙血症:静脉注射（+NS）加速某些毒物的排泄：强迫利尿,高效能利尿药,心功改善,缓解肺水肿,不良反应,1.水与电解质紊乱 低血容量脱水 低血Na+、K+、Mg2+、低Cl-碱血症,高效能利尿药,2.耳毒性：大剂量静注 眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋 依他尼酸:最易引起，布美他尼:最小 机制：内淋巴电解质成分改变损伤耳蜗管基底膜毛细胞,3.高尿酸血症 血容量降低引起4.其他 恶心、呕吐、腹泻 过敏（磺胺结构）,中效能利尿药,噻嗪类利尿药：利尿、降压 氢氯噻嗪（DHCT,双氢克尿噻）,药理作用、机制与临床应用,1.利尿作用 温和、持久 A.抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转

5、运子 用于轻、中度心性水肿 B.促Ca2+重吸收:用于高尿钙症伴肾结石 2.抗利尿作用 用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症 3.降压作用 用于高血压(一线药之一）,中效能利尿药,不 良 反 应,1.电解质紊乱 低血钾（远曲小管远端NaK交换代偿）、低血容量、低血镁、低血钠、低氯性碱血症2.高尿酸血症 痛风者慎用 3.代谢变化 高血糖、高脂血症，糖尿病者慎用 4.其 他 胃肠道症状、过敏反应,中效能利尿药,“四低三高”,低效能利尿药,螺内酯(spironolactone 安体舒通antisterone）药理作用机制 醛固酮拮抗剂，抑制远曲小管远端和集合管的Na+-K+交换，排Na+留K+,

6、弱，多与高、中效利尿药合用,临床应用 慢、久 作用与体内醛固酮浓度有关 用于伴醛固酮的水肿：CHF、肝硬化、肾病综合征不良反应 高血钾 性激素样作用,螺内酯,氨苯蝶啶（triamterene,三氨蝶啶）阿米洛利（amiloride）直接抑制远曲小管远端和集合管Na+-K+交换 阻Na+通道，Na+再吸收 Na+-K+交换K+分泌：留K+作用不依赖醛固酮 常与高、中效能利尿药（排钾利尿药）合用治疗顽固性水肿,乙酰唑胺 肾抑制近曲小管NaH交换 弱利尿碳酸酐酶 眼睫状体房水 眼内压：治青光眼 脑脉络丛脑脊液 防高山病碱化尿液：促进尿酸等酸性物质排泄不良反应：多,WHY?,脱 水 药,渗透性利尿药特

7、点注射后不易通过毛细血管进入组织易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收,甘露醇（mannitol）的作用和用途,组织脱水,眼内压,治脑水肿,治青光眼,利尿,治药物中毒,管型形成,肾组织脱水,肾血管扩张,肾血流量,预防急性 肾衰,血浆渗透压,全速静注（10ml/min，15ml/min）脑水肿、降低颅内压的首选药,甘露醇（mannitol）,静脉给药-脱水口服给药-泻药,不良反应：一过性头痛、眩晕、视力模糊 循环血容量心脏负荷心功能不全及活动性颅内出血:禁用,进 展,一位13岁男孩因左眼受伤，视物不清，来某医院就诊。经检查确诊为眼内压增高，并收入院进行治疗。治疗方案：限水摄入，甘露醇静脉滴注。治疗约1

8、5天，病人视物清楚，眼内压基本恢复正常，但病人自述腰部疼痛，基本无尿。经B超检查确诊为急性肾功能衰竭。转入肾内科抢救，经连续10天血液透析，病人病情无明显，最后死亡。,1.该病人治疗方案是否可行？2.该病人出现肾功能衰竭的原因是什么？3.出现肾功能衰竭后，给予血液透析抢救是否合理？,思 考 题,患者最近一直在服用利尿药，但水肿依然不见退。在看病时医生询问饮食情况，发现他口味偏重，爱吃炸鱼、酱肉、咸菜等食物，医生说是吃盐过多影响了药效。为什么吃盐多会影响药效呢？利尿药与解热镇痛抗炎药合用疗效为何会减弱？,重 点,利尿药的分类、每类作用机制、代表药名、主要的不良反应（尤为对血钾的影响）甘露醇的临床

9、应用,近曲小管,皮质,髓质,降 支,髓 袢,升 支 粗 段,远曲小管,集合管,Na+,高渗,H2O,ATP,肾小管细胞,管腔,管周,Na+,2Cl-,Na+,K+,K+,K+,2Cl-,K+,Na+,2Cl-,髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共转运子,2Cl-,Na+,Ca2+,Mg2+,Ca2+,Mg2+,螺内酯(排钠留钾),醛固酮(留钠排钾),原尿量,180升,终尿量,12升,99%被肾小管重吸收,低血钾 用药后14周出现表现为：食欲不振,恶心,呕吐,腹胀,心律失常心衰患者易致心律失常、增强强心苷对心脏毒性；肝硬化病人诱发肝性脑病,氢氯噻嗪降压机制,1 初期（2-3 w），血容量收缩压2 后期，c内Na+Na+/Ca2+交换c内Ca2+血管平滑肌舒张舒张压也,全球畅销500强抗高血压药中的9个复方制剂,缬沙坦氢氯噻嗪氯沙坦氢氯噻嗪厄贝沙坦氢氯噻嗪替米沙坦氢氯噻嗪氨氯地平贝那普利依那普利氢氯噻嗪喹那普利氢氯噻嗪莫西普利氢氯噻嗪氨氯地平阿托伐他汀,再见,